文｜動脈網(wǎng)
從幾個月前全國兩會首次將創(chuàng)新藥寫入《政府工作報告》開始就可以預(yù)見，2024將不會是普通的一年。
2024年以來，已有山東、海南、江蘇、北京等省市，以及廣州、珠海、?？凇刂莸瘸鞘邢嗬^出臺創(chuàng)新藥支持政策，據(jù)不完全統(tǒng)計，已涉及全國13個區(qū)域，覆蓋范圍廣、支持力度大、落地速度快。
例如，北京、廣州和珠海三地在同一天內(nèi)發(fā)布新政，成為行業(yè)熱議焦點(diǎn)。其中，4月7日北京在征求《北京市支持創(chuàng)新醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展若干措施（2024年）》的意見時指出，因時間緊急，公開征集意見時間縮短為3個工作日；10天后，這則文件便正式印發(fā)。
接踵而至的新政，已成為2024及未來數(shù)年的行業(yè)風(fēng)向標(biāo)。
2024年以來全國范圍內(nèi)出臺的部分創(chuàng)新藥支持政策，資料來源：各地政府官網(wǎng)
最高獎勵50億元，多地爭搶創(chuàng)新藥項目
2024年《政府工作報告》指出，要積極培育新興產(chǎn)業(yè)和未來產(chǎn)業(yè)，其中就包括加快前沿新興氫能、新材料、創(chuàng)新藥等產(chǎn)業(yè)發(fā)展，積極打造生物制造、商業(yè)航天、低空經(jīng)濟(jì)等新增長引擎；創(chuàng)新藥同時也被納入了具有生產(chǎn)力躍遷意義的“新質(zhì)生產(chǎn)力”范疇。
頂層設(shè)計需要以具體措施來落地。在鼓勵生物醫(yī)藥發(fā)展的措施中，最直接的就是資金扶持、獎勵或補(bǔ)助。2024年，多地政策均制定了對藥械創(chuàng)新項目或企業(yè)的扶持、獎勵辦法，金額從幾十萬至數(shù)十億元不等。
各地創(chuàng)新藥新政制定的部分獎勵辦法，資料來源：各地政府官網(wǎng)
在研發(fā)環(huán)節(jié)，各地對創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化、臨床試驗等，通過資金獎勵、投資入股、貼息貸款等形式予以支持。
廣州對具有全球影響力的大師、戰(zhàn)略科學(xué)家領(lǐng)銜的具備顛覆性技術(shù)創(chuàng)新突破、應(yīng)用前景明確廣闊的若干生物醫(yī)藥頂尖項目，在項目科技研發(fā)、成果轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化階段，按“一事一議”原則，最高支持額度50億元。
2023-2025年，山東對在省內(nèi)轉(zhuǎn)化1類創(chuàng)新藥完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗的，經(jīng)評審給予不超過研發(fā)投入40%，最高分別為1000萬元、2000萬元、3000萬元資金支持，每個企業(yè)每年累計最高1億元。
在創(chuàng)新成果上，各地通常對獲得創(chuàng)新藥、創(chuàng)新器械注冊證的產(chǎn)品予以獎勵；其中，1類新藥、通過特別審查程序的三類器械能獲得更豐厚的獎勵，一個品種高達(dá)上千萬元。
醫(yī)藥工業(yè)是工業(yè)體系的重要組成部分，對地區(qū)稅收、就業(yè)及產(chǎn)業(yè)鏈完善有重要價值。因此，在生產(chǎn)制造環(huán)節(jié)，各地大力支持CDMO/CMO企業(yè)發(fā)展，以及引導(dǎo)創(chuàng)新藥械企業(yè)進(jìn)行本地生產(chǎn)。
河北雄安新區(qū)對CRO、CDMO/CMO、CSO等公共服務(wù)平臺，按經(jīng)評審核定項目總投資的20%給予資助，最高達(dá)5000萬元。?？趯︶t(yī)藥企業(yè)新取得國家藥品注冊批件后，24個月內(nèi)落地本企業(yè)生產(chǎn)的，按藥品品種和劑型分類，給予一次性獎勵，其中1類新藥獎勵3000萬元。
引進(jìn)外地產(chǎn)品至本地生產(chǎn)也是重要策略之一。例如，?？诠膭钺t(yī)藥企業(yè)從本市以外地區(qū)購買、轉(zhuǎn)移、引進(jìn)藥品生產(chǎn)批件并在本企業(yè)生產(chǎn)。廈門支持企業(yè)購買轉(zhuǎn)化境內(nèi)外科技成果，對購買生物醫(yī)藥重大科技成果在本市實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的企業(yè)，按不超過實際支付技術(shù)交易額的30%予以補(bǔ)助。
優(yōu)化對獎勵或扶持項目的審評審批流程，也是2024年諸多政策中的一大亮點(diǎn)。
盡管各地積極對創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)予以“真金白銀”的支持，但大多屬于情況下，需要企業(yè)按政策要求進(jìn)行申報，經(jīng)過層層審批后，符合條件的才能獲得相應(yīng)資金。
2024年，江蘇首次探索省級財政資金“免申即享”，即對符合條件的創(chuàng)新藥企業(yè)，取消以往企業(yè)申報、組織專家評審、進(jìn)行遴選公示一系列環(huán)節(jié)，直接進(jìn)行獎勵。本次獎勵涉及20家企業(yè)，支持26個創(chuàng)新藥械，包含8個創(chuàng)新藥、9個改良藥、9個創(chuàng)新醫(yī)療器械，共安排1.66億元獎勵資金。這一措施為企業(yè)帶來了極大便利，也提升了企業(yè)創(chuàng)新積極性。
總的來說，各地創(chuàng)新藥鼓勵政策整體呈現(xiàn)這樣的路徑：吸引創(chuàng)新研發(fā)項目，大力推進(jìn)本地創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化，引入外地項目至本地生產(chǎn)，且這幾條主線同時并行。
各地偏愛哪些細(xì)分領(lǐng)域？
高特佳投資副總經(jīng)理于建林談到，在政策加持、資本市場發(fā)展、人才引進(jìn)、國內(nèi)需求等因素促進(jìn)下，中國生物醫(yī)藥過去10年來處于快速增長期，已成為全球第二大醫(yī)藥市場，在研新藥數(shù)量也位居全球第二。
“全球創(chuàng)新市場中，中國生物醫(yī)藥從原來的跟隨者逐步成長為并行者，某些領(lǐng)域甚至已經(jīng)領(lǐng)跑；在一些新興賽道，如基因檢測、創(chuàng)新疫苗、新型抗體、細(xì)胞治療等領(lǐng)域，我們已經(jīng)形成了比較優(yōu)勢?！庇诮直硎?，“但不可否認(rèn)，產(chǎn)業(yè)確實遇到一些問題，比如基礎(chǔ)理論、底層關(guān)鍵技術(shù)欠缺，生物信息資源積累不夠，原始創(chuàng)新能力薄弱?！?/p>
拆解2024年以來的新政可以發(fā)現(xiàn)，原始創(chuàng)新以及為之提供支撐的基礎(chǔ)研究越來越受到重視；細(xì)胞和基因治療、合成生物學(xué)、腦科學(xué)、特醫(yī)食品等各地積極布局的熱門領(lǐng)域，盡管大家都想爭奪好項目，但也并非都在同一熱門賽道上內(nèi)卷，而是結(jié)合已有產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)和優(yōu)勢資源，有傾向性地鼓勵重點(diǎn)或特色細(xì)分領(lǐng)域。
北京頂尖高校和科研機(jī)構(gòu)林立、科學(xué)家聚集，且在前沿技術(shù)領(lǐng)域已有眾多創(chuàng)新成果。憑借這些基礎(chǔ)，北京未來將聚焦關(guān)鍵的疾病或技術(shù)領(lǐng)域，進(jìn)行基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究的進(jìn)一步突破。
按照《北京市加快醫(yī)藥健康協(xié)同創(chuàng)新行動計劃（2024-2026年）》，北京將在退行性疾病等領(lǐng)域重大科學(xué)問題和關(guān)鍵技術(shù)的研究突破；在細(xì)胞基因治療、腦機(jī)接口、合成生物學(xué)等前沿技術(shù)領(lǐng)域催生具有顛覆性、引領(lǐng)性的科學(xué)發(fā)現(xiàn)和技術(shù)突破；支持腦認(rèn)知原理解析、衰老機(jī)制等前瞻性重大科學(xué)問題的基礎(chǔ)研究等等。
醫(yī)學(xué)檢驗是廣州重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)之一。得益于入局時間早，政策支持和企業(yè)創(chuàng)新正向循環(huán)，廣州醫(yī)學(xué)檢驗領(lǐng)域已跑出了金域醫(yī)學(xué)、達(dá)安基因等頭部公司，形成了廣州國際生物島、廣州科學(xué)城等產(chǎn)業(yè)集群，產(chǎn)業(yè)鏈圍繞醫(yī)學(xué)檢驗服務(wù)，完整覆蓋至上下游的外診斷試劑設(shè)備研發(fā)制造、病理診斷、數(shù)據(jù)服務(wù)、冷鏈服務(wù)等。
近年來，在精準(zhǔn)醫(yī)療趨勢下，臨床實驗室自建項目（LDT）將成為醫(yī)學(xué)檢驗的重要組成部分。我國LDT尚處于極早期。
早在2022年，廣州就已提出探索LDT模式的規(guī)劃。2024年，《廣州促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干政策措施》再次明確，將分批次開展實驗室自建檢測方法（LDT）體外診斷試劑試點(diǎn)；鼓勵有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)聯(lián)合LDT領(lǐng)域重點(diǎn)企業(yè)，對國內(nèi)尚無同品種產(chǎn)品上市，且有重大臨床需求、技術(shù)成熟、風(fēng)險可控的體外診斷試劑，開展LDT試點(diǎn)；未來形成可在全市范圍復(fù)制推廣的制度性創(chuàng)新成果。
借助對LDT的大膽嘗試，廣州在醫(yī)學(xué)檢驗及上下游產(chǎn)業(yè)的發(fā)展規(guī)模將進(jìn)一步壯大。
繼博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)之后，數(shù)字療法成為海南重點(diǎn)支持的新領(lǐng)域。過去兩年里，海南圍繞數(shù)字療法在臨床試驗、審評審批、產(chǎn)品推廣應(yīng)用、行業(yè)交流等諸多方面動作不斷，成果也頗豐。
2024年，《海南省支持創(chuàng)新藥械發(fā)展的若干措施》提到，將加快數(shù)字療法醫(yī)療服務(wù)價格項目的立項，完善數(shù)字療法價格形成和醫(yī)保支付機(jī)制，將數(shù)字療法與DRG/DIP醫(yī)保支付方式改革相結(jié)合，發(fā)揮數(shù)字療法在醫(yī)療成本管控作用和加快健康管理中的應(yīng)用。
與對其他藥械創(chuàng)新產(chǎn)品的支持方式相似，海南對數(shù)字療法的實際有更具體的做法。例如，《?？谑嘘P(guān)于支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展若干措施》鼓勵醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用數(shù)字療法產(chǎn)品，對設(shè)立數(shù)字療法診療中心的醫(yī)療機(jī)構(gòu)一次性獎勵10萬元。醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用本市企業(yè)生產(chǎn)的數(shù)字療法產(chǎn)品進(jìn)行診療的，按首次采用的批件數(shù)量給予獎勵，一個批件獎勵20萬元，單個醫(yī)療機(jī)構(gòu)獎勵每年合計最高不超過100萬元。
在全球數(shù)字療法都還在驗證產(chǎn)品臨床價值及商業(yè)化路徑的今天，海南對數(shù)字療法支持的力度體現(xiàn)了其力求引領(lǐng)全球創(chuàng)新的決心。
當(dāng)然，此處列舉的幾個城市和細(xì)分領(lǐng)域只是冰山一角?？梢钥隙ǖ氖牵鱾€城市的細(xì)分領(lǐng)域側(cè)重點(diǎn)既有一脈相承，也力求不斷開疆拓土，尋找新的增長點(diǎn)。
如何幫助企業(yè)“賣貨”？
自藥審改革以來，經(jīng)過近十年時間的發(fā)展，我國創(chuàng)新藥陸續(xù)步入收獲期。2020至2023年，國內(nèi)每年分別批準(zhǔn)47款、21款、40款創(chuàng)新藥。伴隨著產(chǎn)品密集獲批，商業(yè)化問題隨之而來。
“當(dāng)前，醫(yī)院受到藥占比、結(jié)余留用等考核限制，面臨DRG/DIP支付改革壓力，創(chuàng)新產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)院面臨較大挑戰(zhàn)?！庇诮终J(rèn)為，在支付環(huán)節(jié)，我國支付體系以醫(yī)保為主，商業(yè)保險尚未充分發(fā)展起來，患者接受度也有待提升；在醫(yī)保?；竞涂刭M(fèi)基調(diào)下，創(chuàng)新藥、創(chuàng)新器械的價格還未與其價值充分匹配。
2024年的新政中，北京、海南、廣州等地分別由醫(yī)保部門參與，與衛(wèi)健、藥品監(jiān)管、金融監(jiān)管等部門協(xié)同，對創(chuàng)新產(chǎn)品在定價、進(jìn)院、醫(yī)保支付、商業(yè)健康險供給等方面提出了支持措施。
其中，海南將建立新批準(zhǔn)創(chuàng)新藥械進(jìn)入市場的首發(fā)價格形成機(jī)制：堅持企業(yè)自主定價原則激發(fā)創(chuàng)新活力，引導(dǎo)企業(yè)合理定價，完善全周期價格管理監(jiān)督。北京則提出，對創(chuàng)新技術(shù)項目優(yōu)先啟動統(tǒng)一定價論證程序，同步研究納入醫(yī)保支付。
另一則更高層級的文件也指示了未來創(chuàng)新藥定價機(jī)制的方向之一。2024年1月，由中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《浦東新區(qū)綜合改革試點(diǎn)實施方案（2023－2027年）》提出，依照有關(guān)規(guī)定允許生物醫(yī)藥新產(chǎn)品參照國際同類藥品定價，支持創(chuàng)新藥和醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
在進(jìn)院環(huán)節(jié)，多地采取的主要做法是為創(chuàng)新產(chǎn)品設(shè)置“綠色通道”，實現(xiàn)快速掛網(wǎng)；并將創(chuàng)新產(chǎn)品涉及的藥品或治療費(fèi)用單列結(jié)算，不納入DRG/DIP；創(chuàng)新藥械的使用也不受相關(guān)考核項目的限制。通過這些政策，醫(yī)療機(jī)構(gòu)將有更足的動力以臨床需求為導(dǎo)向來使用創(chuàng)新產(chǎn)品。
在支付環(huán)節(jié)，國家醫(yī)保局近幾年來大力推進(jìn)新藥及時進(jìn)入醫(yī)保目錄，各地在進(jìn)一步促進(jìn)醫(yī)保支付政策落地的同時，將商業(yè)健康險作為重點(diǎn)拓展渠道。
北京、廣州等城市企業(yè)數(shù)量多，當(dāng)?shù)蒯t(yī)保部門鼓勵企業(yè)建立補(bǔ)充醫(yī)療保險，利用補(bǔ)充醫(yī)療保險費(fèi)用從成本中列支的優(yōu)惠政策，支持購買覆蓋創(chuàng)新藥械的補(bǔ)充醫(yī)療保險產(chǎn)品。
針對商業(yè)健康險產(chǎn)品開發(fā)最稀缺的醫(yī)療與醫(yī)保數(shù)據(jù)資源，北京和海南兩地鼓勵探索醫(yī)療健康數(shù)據(jù)與商業(yè)健康保險的信息共享機(jī)制，推動基本醫(yī)療保險平臺與商業(yè)保險公司共享數(shù)據(jù)，以推進(jìn)數(shù)據(jù)在商業(yè)保險產(chǎn)品開發(fā)與理賠中的合規(guī)應(yīng)用。
事實上，2023年，上海市醫(yī)保局就已與當(dāng)?shù)匦l(wèi)健、金融監(jiān)管等部門共同制定了《上海市進(jìn)一步完善多元支付機(jī)制支持創(chuàng)新藥械發(fā)展的若干措施》，著力打破創(chuàng)新產(chǎn)品在商業(yè)化道路上的一系列瓶頸。
2024年3月，上海對外公布了上述政策的進(jìn)展情況：新政落地有力推動了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，2023年產(chǎn)業(yè)規(guī)模達(dá)9337.32億元，同比增長4.9%，治療性生物制品、植介入器械、醫(yī)療影像設(shè)備等細(xì)分領(lǐng)域的高端制造業(yè)增長較快。
此外，2023年上海醫(yī)療機(jī)構(gòu)采購國談創(chuàng)新藥金額108億元，同比增長了73.1%。以一家注冊在上海的靶向創(chuàng)新藥物研發(fā)企業(yè)為例，該企業(yè)自主研發(fā)的兩款1類新藥成功續(xù)約國家醫(yī)保目錄，并納入上海市生物醫(yī)藥“新優(yōu)藥械”產(chǎn)品目錄；新政落地后，兩款產(chǎn)品已在多家市級醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，2023年下半年在上海市場的銷售金額同比分別增長36%和105%。
商業(yè)化進(jìn)程直接影響著創(chuàng)新企業(yè)是否能填補(bǔ)研發(fā)成本，是否有資金支持更多產(chǎn)品研發(fā)。目前，上海支持創(chuàng)新藥械商業(yè)化的做法已見成效，其他新政是否也能達(dá)到立竿見影的效果？值得期待。
儲備一批上市公司
有了產(chǎn)品全生命周期的難題解決方案后，創(chuàng)新藥還面臨的另一大難題是缺錢。當(dāng)前，一級市場融資難、IPO通道收窄、投資機(jī)構(gòu)退出難等現(xiàn)狀并存，且這幾種因素又相互交織影響，造成了資本寒冬。
前文提到，各地重金投入、獎勵創(chuàng)新。然而，創(chuàng)新僅依靠補(bǔ)貼還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，必須依賴市場化的資金。
2024年各地出臺的鼓勵政策中，也包含了對創(chuàng)新藥資本市場的支持。
廣州鼓勵支持政府引導(dǎo)基金在生物醫(yī)藥領(lǐng)域“投早投小投創(chuàng)新”，鼓勵各類政府出資的科創(chuàng)母基金、市屬國有企業(yè)私募股權(quán)基金、創(chuàng)投基金等提高對早期生物醫(yī)藥項目的投資比例，重點(diǎn)投向種子期、初創(chuàng)期科技創(chuàng)新企業(yè)或項目。
北京也推動更多資金投早、投小，以北京市醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)投資基金帶動社會投資；做好企業(yè)上市儲備，2024年重點(diǎn)做好10家企業(yè)上市儲備和服務(wù)，計劃在2024年至2026年新增20家上市企業(yè)。
“生物醫(yī)藥高風(fēng)險、高投入、時間長，融資貫穿了企業(yè)發(fā)展壯大的全過程，即使公司上市了，仍然不斷進(jìn)行管線引進(jìn)、產(chǎn)業(yè)并購，需要進(jìn)行持續(xù)的再融資。多層次的資本市場對行業(yè)發(fā)展有舉足輕重的作用?！庇诮直硎尽?/p>
針對二級市場，2024年證監(jiān)會一方面再次明確了科創(chuàng)板未盈利企業(yè)上市的相關(guān)事項，一方面修改了《科創(chuàng)屬性評價指引（試行）》，提高對擬上市企業(yè)在研發(fā)投入、發(fā)明專利數(shù)量及營業(yè)收入復(fù)合增長率方面的要求。
新政更加聚焦于對真正意義上創(chuàng)新企業(yè)的篩選，短期內(nèi)呈現(xiàn)出上市通道收窄的現(xiàn)狀，長期則有助于真正優(yōu)秀的企業(yè)上市募資，并借助后續(xù)融資獲得進(jìn)一步發(fā)展。
因此，即使有各地各類創(chuàng)新藥政策的鼓勵與扶持，許多企業(yè)和投資機(jī)構(gòu)依然要承受上市環(huán)境變化帶來的陣痛；在這個大背景下，企業(yè)需建立多元化的資金來源，投資機(jī)構(gòu)需探索多元化的退出通道。
2024年3月，網(wǎng)上曾流傳一份由國務(wù)院部門起草的《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實施方案（征求意見稿）》，文件瞬間在業(yè)內(nèi)掀起波瀾，它被認(rèn)為是繼藥審改革之后，國家對創(chuàng)新藥支持力度最大的政策。到目前為止，盡管該文件并未公開發(fā)布，但綜合前文對全國各地創(chuàng)新藥政策的解析來看，全鏈條支持創(chuàng)新藥的舉措已初具雛形，甚至在部分地區(qū)已經(jīng)落地。
當(dāng)前，國內(nèi)創(chuàng)新藥政策體系已趨于穩(wěn)定和完善，展望未來，“創(chuàng)新”將成為更長遠(yuǎn)的關(guān)鍵詞。
在于建林看來，以往國內(nèi)做創(chuàng)新，那些研發(fā)周期相對較短、風(fēng)險較低、投入較少的跟隨性創(chuàng)新比較受歡迎；2024年，隨著新一批政策相繼出臺落地，創(chuàng)新藥全鏈條獲得支持，源頭創(chuàng)新時代或許正在開啟。