文|動脈網(wǎng)
據(jù)蛋殼研究院不完全統(tǒng)計，在融資高峰期的2021年至2022年5月，心血管行業(yè)共發(fā)生38起融資，總?cè)谫Y額高達百億元。
期間，二尖瓣、三尖瓣、電生理、人工心臟、血管介入手術(shù)機器人等細分賽道輪番登場，爭當(dāng)最火爆的賽道。
兩年過去，心血管器械賽道發(fā)展的怎么樣了？各細分市場有什么樣的變化？市場上又出現(xiàn)了哪些創(chuàng)新醫(yī)療器械？相關(guān)企業(yè)又有何進展？
站在創(chuàng)新最前沿，商業(yè)化卻折戟？
作為曾經(jīng)的“當(dāng)紅炸子雞”，瓣膜介入市場吸引了大量資金后，國內(nèi)相關(guān)企業(yè)加碼布局了主動脈、肺動脈、二尖瓣、三尖瓣等幾乎所有瓣膜器械品類，并從模仿走向了原始創(chuàng)新。
在心臟瓣膜市場，許多企業(yè)從材料方面尋找創(chuàng)新突破點。例如，以心醫(yī)療自主研發(fā)出了全球首個聚合物瓣膜Polymer TAVR，且該產(chǎn)品已在上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院完成全球首例臨床植入。
相較于以熱解碳為材料制作的機械瓣膜和以生物組織為材料制作的生物瓣膜，聚合物瓣膜基于材料學(xué)的突破，融合機械瓣及生物瓣的雙重優(yōu)勢，不僅使用壽命長，還具有極好的血液相容性，使患者無需長期服用抗凝藥。據(jù)悉，心嶺邁德、心銳醫(yī)療等創(chuàng)新企業(yè)也在布局研發(fā)高分子瓣膜。
除了材料上的突破，國內(nèi)企業(yè)也在結(jié)構(gòu)方面進行心臟瓣膜的創(chuàng)新。例如，近期獲得FDA突破性設(shè)備認定的經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣置換術(shù)設(shè)備AltaValve，就是結(jié)構(gòu)創(chuàng)新的代表。該產(chǎn)品由心通醫(yī)療的聯(lián)營公司4C Medical研發(fā)，適用于治療二尖瓣反流。
據(jù)悉，AltaValve采用環(huán)上瓣裝置和心房固定設(shè)計，用于規(guī)避臨床面臨的錨定困難問題。同時，該設(shè)備通過創(chuàng)新的回收系統(tǒng)可在完全釋放后實現(xiàn)回收功能，使術(shù)者在術(shù)中實現(xiàn)更精準(zhǔn)的定位及釋放。此外，AltaValve設(shè)計了三種不同瓣膜尺寸，滿足不同瓣環(huán)直徑的患者使用。
捍宇醫(yī)療、德晉醫(yī)療也在二尖瓣市場分別推出經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣夾系統(tǒng)，且兩者的產(chǎn)品均于2023年以創(chuàng)新醫(yī)療器械身份獲批上市。其中，捍宇醫(yī)療的二尖瓣夾系統(tǒng)采用了閉合環(huán)設(shè)計，夾臂之間不易分開，保證夾合穩(wěn)固；其二尖瓣夾捕獲范圍較大，利于操作；經(jīng)心尖手術(shù)方式，手術(shù)入路短，定位直接。
德晉醫(yī)療的經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣夾系統(tǒng)則設(shè)計了可延展中央封堵網(wǎng)搭配鉗臂無級自鎖，機械夾合，保證穩(wěn)定的瓣葉捕獲，降低瓣葉張力，減少對瓣葉的損傷，降低中心殘余反流，減少術(shù)后跨瓣壓差。
產(chǎn)品創(chuàng)新之外，國內(nèi)瓣膜企業(yè)也在加速瓣膜產(chǎn)品的商業(yè)化。截至目前，國內(nèi)已有多款介入瓣膜產(chǎn)品獲批，其中二尖瓣介入產(chǎn)品已有2款上市。同時，相關(guān)企業(yè)已啟動獲批產(chǎn)品的商業(yè)化，且啟明醫(yī)療、心通醫(yī)療、健世科技、杰成醫(yī)療等企業(yè)均已加速瓣膜產(chǎn)品在海外市場的應(yīng)用。
例如，今年以來，啟明醫(yī)療的經(jīng)導(dǎo)管人工肺動脈瓣膜置換系統(tǒng)VenusP-Valve已在加拿大、澳大利亞、以色列、新加坡等國家相繼獲批上市，加速其全球化戰(zhàn)略。截止目前，該產(chǎn)品的全球銷售量總計超1000例，覆蓋百余家海外中心。不止是肺動脈瓣膜，啟明醫(yī)療的其他瓣膜產(chǎn)品也在全球市場銷售應(yīng)用，搶占傳統(tǒng)海外巨頭的市場。
再如，心通醫(yī)療自主研發(fā)的第二代TAVR產(chǎn)品VitaFlow Liberty已進入阿根廷、哥倫比亞、巴西、泰國、俄羅斯、印度尼西亞和沙特阿拉伯的近100家核心醫(yī)院，且其VitaFlow系列產(chǎn)品已在全球范圍內(nèi)累計完成超1萬例臨床應(yīng)用。
可惜的是，國內(nèi)瓣膜企業(yè)的商業(yè)化成果卻不盡如人意。根據(jù)各上市企業(yè)的2023年財報，啟明醫(yī)療2023年營收4.91億元，同比增長21%，稅前虧損7.35億元；心通醫(yī)療2023年營收3.36億元，同比增長33.9%，稅前虧損為4.64億元；沛嘉醫(yī)療2023年營收4.41億元，同比增長75.9%，稅前虧損3.91億元；健世科技2023年歸母凈虧損3.72億元……僅計算上市企業(yè)，瓣膜領(lǐng)域企業(yè)在2023年虧損就達到19.62億元，接近20億。
一年虧損近20億，瓣膜企業(yè)缺的不只是時間
產(chǎn)品陸續(xù)獲批、加碼商業(yè)化的瓣膜企業(yè)，為何還在虧損？一方面，瓣膜企業(yè)仍在斥巨資投入研發(fā)。如2023年，啟明醫(yī)療的研發(fā)成本為5.24億元，心通醫(yī)療的研發(fā)成本為2.37億元，健世科技的研發(fā)開支為2.88億元，沛嘉醫(yī)療瓣膜業(yè)務(wù)板塊的研發(fā)開支為2.4億元。
另一方面，瓣膜介入的滲透率還處于較低水平，需等待時間發(fā)酵。在近期舉辦的2024第八屆VBEF未來醫(yī)療生態(tài)展會·心血管創(chuàng)新論壇上，以心醫(yī)療首席科學(xué)家鐘偉提到：“2023年我國主動脈瓣介入置換手術(shù)數(shù)量大約為13000例-15000例左右，今后仍然會快速發(fā)展，預(yù)計2030年可能達到10萬例，甚至更高?！?/p>
事實上，產(chǎn)業(yè)發(fā)展不是玩游戲，不能點點鼠標(biāo)就實現(xiàn)快速應(yīng)用，投資界、市場需要給瓣膜企業(yè)更多的時間。以美國為例，2002年，全球首例TAVR成功實施，但直到2019年，美國TAVR手術(shù)量才終于超過外科主動脈瓣置換手術(shù)（SAVR）。這一歷程用了17年。
在中國，相信TAVR手術(shù)量超越SAVR用不了17年。2010年，國內(nèi)首例TAVR手術(shù)成功實施。此后，瓣膜介入手術(shù)經(jīng)過幾年的醫(yī)生培訓(xùn)、學(xué)術(shù)推廣，在2018年實現(xiàn)開展1300例TAVR手術(shù)，并在2021年成功開展7319例。根據(jù)復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院潘文志教授公布的《2023年中國心臟瓣膜病介入治療數(shù)據(jù)》，2023年前十個月，TAVR手術(shù)量已開展1.16萬例。
手術(shù)量持續(xù)大增的背后，是瓣膜中心的快速建設(shè)與大量國產(chǎn)創(chuàng)新瓣膜器械的支持。2019年，心臟瓣膜病介入中心（簡稱“瓣膜中心”）在國家放射與治療臨床醫(yī)學(xué)研究中心指導(dǎo)下發(fā)起建設(shè)。瓣膜中心致力于推動心臟瓣膜病介入治療的體系化和規(guī)范化發(fā)展。截至目前，全國已有309 家注冊單位，覆蓋26 個省份。
另外，潘文志教授認為：“TAVR器械的迭代也促進了國內(nèi)TAVR手術(shù)量的增長?！睆臋C械瓣到生物瓣，再到高分子瓣膜，從傳統(tǒng)瓣膜到可回收瓣膜，瓣膜器械一直在更新迭代。同時，現(xiàn)階段，主動脈瓣、二尖瓣、三尖瓣及肺動脈瓣等疾病領(lǐng)域，均有具備獨特臨床優(yōu)勢的國產(chǎn)自研瓣膜器械問世，為臨床診療的發(fā)展提供堅實的技術(shù)支撐。業(yè)內(nèi)企業(yè)的推廣、適應(yīng)癥人群的拓展，均對瓣膜介入滲透率的增長做出了重要貢獻。
雖然有的瓣膜企業(yè)在持續(xù)虧損，但瓣膜市場的基本盤與基本邏輯仍是積極向好的。從滲透率上看，我國約有2500萬例瓣膜性心臟病患者，其中150萬為重度主動脈瓣狹窄患者。TAVR滲透率還有極大地提升空間。
在2024第八屆VBEF未來醫(yī)療生態(tài)展會上，蛋殼研究院院長姜天驕表示：“希臘的人均GDP為2萬美金，其每百萬人TAVR植入量有50多例。目前，中國每百萬人TAVR植入量僅有9例。中國到2035年要達到中等發(fā)達國家收入水平，即人均GDP達到2.3-2.5萬美金。因此，中國TAVR若做到希臘當(dāng)前的滲透率，就有5倍的成長空間；若做到日本當(dāng)前的滲透率，則有10倍的增長；若達到美國當(dāng)前的滲透率，則還有30倍的增長空間?！?/p>
基于這一基本邏輯，我們認為瓣膜介入市場未來可期，而站在創(chuàng)新最前沿的國產(chǎn)瓣膜企業(yè)們將在未來的全球瓣膜器械制造巨頭中占有一席之地。
需要補充的是，雙向奔赴，才有美好未來。投資者給予瓣膜企業(yè)資金支持及發(fā)展時間，但瓣膜企業(yè)也需要給予投資者信心。目前，瓣膜領(lǐng)域上市企業(yè)，啟明醫(yī)療、沛嘉醫(yī)療先后公告停牌。啟明醫(yī)療停牌的原因是內(nèi)部管理問題，公司曾向兩名高管提供巨額貸款且及時信披；沛嘉醫(yī)療停牌的原因是“公司正在與審計師討論金融資產(chǎn)的估值，且仍待若干資料及支持文件”。
因此，瓣膜企業(yè)除了加強產(chǎn)品創(chuàng)新，也需注重企業(yè)管理。未來，隨著市場滲透率的提升，國內(nèi)瓣膜企業(yè)將迎來快速發(fā)展。但抓住機遇的，可能是上市企業(yè)，也可能是現(xiàn)階段默默補齊短板的創(chuàng)新企業(yè)。
心血管器械仍在堅持創(chuàng)新，市場擔(dān)心商業(yè)化
在融資高峰期，吸金的不止是瓣膜介入器械，還有其他細分領(lǐng)域。
例如，心臟電生理領(lǐng)域就憑借新興的脈沖電場技術(shù)（PFA）吸引了一大批投資者，先后有十余家入局的企業(yè)完成融資。
PFA被認為是下一代消融技術(shù)。據(jù)悉，PFA具有組織選擇性和非熱效應(yīng)，可在殺傷病變組織的同時確保不損傷周圍正常組織。此外，PFA系統(tǒng)還具有消融效率高、操作簡單、安全性高等優(yōu)勢。
如今，錦江電子、德諾電生理等創(chuàng)新企業(yè)的PFA系統(tǒng)已獲批上市。其中，錦江電子的PFA系統(tǒng)LEAD-PFA于2024年5月在“中國醫(yī)療器械創(chuàng)新之路”高峰論壇上進行產(chǎn)品品鑒，并登上了比鄰星創(chuàng)投發(fā)布的《中國醫(yī)療器械2024探星創(chuàng)新榜》。
值得一提的是，睿笛生物基于脈沖電場技術(shù)推出的陡脈沖消融系統(tǒng)（納秒脈沖消融系統(tǒng)）于2024年2月獲得美國FDA“突破性醫(yī)療器械”認定，成為國內(nèi)首個獲此認定的脈沖電場消融產(chǎn)品。
道禾長期投資合伙人周灝評價道：“錦江電子的LEAD-PFA作為第一個上市的國產(chǎn)PFA，產(chǎn)品和技術(shù)均具有競爭力。但是，其后續(xù)如何開展學(xué)術(shù)推廣，如何做長時間的臨床驗證，同樣十分重要?！?/p>
RDN也是市場關(guān)注的重磅細分賽道。2023年，美敦力歷經(jīng)23年辛苦，終于使其經(jīng)皮去腎交感神經(jīng)術(shù)（RDN）產(chǎn)品獲得FDA批準(zhǔn)。在大洋彼岸，魅麗緯葉推出的Netrod網(wǎng)籃狀六電極RDN系統(tǒng)于2021年獲得FDA授予的“突破性設(shè)備”認定。
據(jù)介紹，魅麗緯葉自主研發(fā)的Netrod網(wǎng)籃狀六電極RDN系統(tǒng)采用了網(wǎng)籃狀結(jié)構(gòu)使導(dǎo)管順應(yīng)性更強、血管中貼壁性能更優(yōu)異，并設(shè)計出360度螺旋排布的六電極使系統(tǒng)實現(xiàn)更高效的消融治療。臨床數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品的達標(biāo)率達60%，診室血壓下降率達25%，動態(tài)血壓下降率達12%。
泰康資產(chǎn)董事總經(jīng)理、戰(zhàn)略股權(quán)投資部負責(zé)人徐軍表示：“魅麗緯葉的技術(shù)確實很領(lǐng)先，在臨床數(shù)據(jù)上也遠遠高于海外巨頭。但是，其未來面臨的問題也是一樣：創(chuàng)新產(chǎn)品的商業(yè)化需要用數(shù)據(jù)來證明。同時，該產(chǎn)品的臨床效果，也需要企業(yè)用長期、廣泛的臨床數(shù)據(jù)來證明?！?/p>
上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)股權(quán)投資基金合伙人梁衛(wèi)彬也表示：“魅麗緯葉的RDN系統(tǒng)作為創(chuàng)新療法，在商業(yè)化方面存在挑戰(zhàn)。不過，由于美敦力的RDN產(chǎn)品已在國內(nèi)獲批，相信魅麗緯葉將可與美敦力共同推動RDN的應(yīng)用?！?/p>
若沒有跨國巨頭企業(yè)在前面蹚路，國內(nèi)企業(yè)就需要作為主力推動創(chuàng)新產(chǎn)品和創(chuàng)新術(shù)式，這明顯更具挑戰(zhàn)性。
除了瓣膜介入、心臟電生理、RDN外，血管介入手術(shù)機器人、血管腔內(nèi)影像、人工智能等賽道也充滿了創(chuàng)新。例如，唯邁醫(yī)療立足介入機器人存在個體精度差異、手術(shù)效率等痛點，提出了以介入手術(shù)機器人為“手”、DSA為“眼”、AI決策平臺為“腦”的“眼手腦”協(xié)同解決方案。
“計算醫(yī)學(xué)的興起，能夠助力心血管醫(yī)療器械研發(fā)。如MathWorks與奧克蘭大學(xué)合作，提供可通過數(shù)學(xué)模型仿真心臟跳動過程中，完整電生理模型，從而可幫助心血管企業(yè)，實現(xiàn)醫(yī)療器械的早期設(shè)計驗證和評估。而不必等到動物實驗和臨床試驗，才能進行代價高昂、耗時費力的驗證與迭代優(yōu)化?！?/p>
雖然行業(yè)創(chuàng)新一直在持續(xù)，但市場與投資人們基于當(dāng)前的市場環(huán)境，開始更關(guān)注企業(yè)的商業(yè)化問題。
有投資人表示，有些創(chuàng)新醫(yī)療器械在學(xué)術(shù)推廣時評價出色，臨床效果也極為優(yōu)異，但在臨床上卻難以推廣普及。這是因為產(chǎn)品獲批之后，還有物價、掛網(wǎng)、集采、醫(yī)保等難關(guān)，且關(guān)關(guān)難過。
以物價為例，國科恒泰戰(zhàn)略合作與投資部負責(zé)人王澤瑋表示：“創(chuàng)新器械的商業(yè)化，大概要花10年才能把全國每個省的物價都做下來。此前，一位研發(fā)出國際首創(chuàng)產(chǎn)品的創(chuàng)始人，用了10年才做了5個省的物價?！?/p>
不止是創(chuàng)新企業(yè)，跨國器械巨頭也會遇到商業(yè)化難題。例如，雅培、波科花了十幾年時間和數(shù)億元美金推廣可降解支架，但其產(chǎn)品仍然是黯然離場。
君聯(lián)資本董事總經(jīng)理周瑔提醒創(chuàng)業(yè)者：“希望所有醫(yī)療器械企業(yè)在創(chuàng)新的過程中提前關(guān)注國內(nèi)商業(yè)化的體系和它的邊界條件，因為這會非常大地影響創(chuàng)新項目的投入產(chǎn)出比和轉(zhuǎn)化周期?！?/p>
時移世易，因地制宜?，F(xiàn)階段，沒有更多資金涌入市場后，心血管創(chuàng)新器械企業(yè)需調(diào)整發(fā)展戰(zhàn)略，以商業(yè)化為重中之重，通過健康的現(xiàn)金流確保企業(yè)穩(wěn)步發(fā)展。