文|MedTrend醫(yī)趨勢
自從兩年前新一代糖尿病治療藥物Mounjaro（替爾泊肽）在美獲批以來，禮來一直在追趕市場領導者諾和諾德。
5月24日（上周五），禮來宣布了其150年歷史上最大的產(chǎn)能投資，將追加53億美元（總投資額增至90億美元）用于擴建其位于印第安納州的工廠，以提升減肥、糖尿病治療藥物“替爾泊肽（Tirzepatide）”的關(guān)鍵活性成分API產(chǎn)量。
根據(jù)分析公司GlobalData的最新報告，GLP-1類藥物或有望在今年年底前顛覆現(xiàn)有的藥品銷售格局，或?qū)⒃?024年以接近500億美元的年銷售規(guī)模拔得頭籌，成為最暢銷的藥物類別，取代PD-1抑制劑的寶座。
從2024年Q1銷售額來看，默沙東K藥以69.5億美元排第一，諾和諾德Ozempic以43.1億美元排第二。
而這一賽道王者之爭無疑將在諾和諾德、禮來間展開，產(chǎn)能、適應癥、中國市場都是其中至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。
01 禮來再次大手筆擴產(chǎn)
此次，禮來在其總部所在地印第安納州的產(chǎn)能擴張項目，得到了當?shù)卣挠辛χС趾兔芮袇f(xié)作。包括，共同推進道路改善、供水、供電、公用事業(yè)等基礎設施的建設與完善。同時，該州政府還積極兌現(xiàn)勞動力發(fā)展承諾，并制定了與禮來公司實現(xiàn)投資和就業(yè)里程碑相配套的經(jīng)濟激勵政策。
在拜登政府的“美國制造”計劃下，或許有更多的美國企業(yè)將在本土擴大產(chǎn)能。
衛(wèi)生與公眾服務部部長Xavier Becerra在一份聲明中表示：美國總統(tǒng)拜登致力于在美國創(chuàng)造高薪的制造業(yè)和工會工作機會，他正在實現(xiàn)這一目標。
禮來首席執(zhí)行官David Ricks在聲明中表示，90億美元也將成為美國歷史上對合成藥物原料藥生產(chǎn)的最大投資。
他表示“此次投資，將為數(shù)百個現(xiàn)在和未來的當?shù)丶彝?chuàng)造高薪、先進的制造、工程和科學工作崗位?！?/p>
據(jù)悉，此次增加投資的黎巴嫩生產(chǎn)基地位于印第安納州的LEAP研究與創(chuàng)新區(qū)內(nèi)。擴建計劃預計將新增200個高技能全職崗位，包括工程師、科學家、操作人員和實驗室技術(shù)員等，屆時工廠全面運營時員工總數(shù)將達到約900人。同時，在建設期間，預計將創(chuàng)造超過5000個建筑工作崗位。
禮來預計該工廠將于2026年開始投產(chǎn)，并在2028年之前繼續(xù)擴大規(guī)模。
02 GLP-1賽道，產(chǎn)能比拼是基礎
目前的GLP-1賽道仍是藍海大市場需求量巨大，僅以美國為例，約1/8美國成年人使用過GLP-1藥物減肥。
2023年，諾和諾德的銷售額增長了31%，而禮來的銷售額增長了20%。在制藥領域營收排名前20位的廠商中，諾和諾德和禮來是去年銷售額增幅達到兩位數(shù)的唯一兩家公司，這表明減肥藥對市場產(chǎn)生的顯著影響。
2024年Q1，降糖適應癥：諾和諾德Ozempic（司美格魯肽，降糖藥）的銷售額為43億美元，同比增長35%；禮來Mounjaro（替爾泊肽，降糖藥）的銷售額為18億美元，是2023年第一季度的三倍。
減肥適應癥：諾和諾德的Wegovy（司美格魯肽，減肥藥）的銷售額為13億美元，同比增長107%；禮來的Zepbound（替爾泊肽，減肥藥）在上市后第一個完整季度就實現(xiàn)了5.17億美元的銷售額。
雖然從GLP-1藥物的總銷售額來看，諾和諾德仍處于領先地位，但增長趨勢禮來不甘示弱。近日GlobalData預測，Mounjaro將超過Ozempic成為業(yè)界最重要的血糖調(diào)節(jié)治療藥物，到2029年，銷售額將達340億美元。
而“供不應求”卻是諾和諾德、禮來當前的面臨的共同難題。因此，產(chǎn)能比拼成為產(chǎn)品銷量的關(guān)鍵，主要是活性成分API的生產(chǎn)和灌裝。
多肽藥物介于小分子和蛋白質(zhì)之間，在工藝上以化學合成法為主，生物合成并重，且工藝路線復雜，具有較高的制備技術(shù)壁壘。
比如，諾和諾德（司美格魯肽）和禮來（替爾泊肽）的活性成分制備過程均涉及繁瑣的發(fā)酵步驟。且禮來的藥物由于含有兩種非天然氨基酸，在制造上更為復雜。
其實，早在2020年，在替爾泊肽研究成果的推動下，禮來就已開始為之戰(zhàn)略性擴大生產(chǎn)規(guī)模。
包括160億美元在美國和歐洲開發(fā)新的生產(chǎn)基地。這些工廠分別位于愛爾蘭利默里克、德國阿爾澤、北卡羅來納州的三角研究園和康科德。
位于德國的工廠耗資25億美元，禮來預計將于2027年投產(chǎn)，三角研究園的工廠也將于2027年全面投產(chǎn)。
此外，禮來還投資12億美元，用于升級和更新印第安納波利斯技術(shù)中心的生產(chǎn)能力。
2024年4月，禮來從Nexus Pharmaceuticals公司購買了位于威斯康星州的工廠（具體價格未透露）。進一步擴大其全球注射產(chǎn)品的制造網(wǎng)絡，并支持市場對該公司相關(guān)藥物增加的需求。禮來估計，該工廠可能會在2025年底開始生產(chǎn)。
以上，自2020年起，禮來已投入超過180億美元，用于建設、擴建及購置制造工廠。
同樣為了擴大生產(chǎn)規(guī)模，諾和諾德的投入也毫不遜色，2023年6月，宣布擬投產(chǎn)23億美元擴建丹麥工廠。
2023年11月，宣布在總部丹麥投資約合60億美元，用于原料藥API到包裝的整條全球價值鏈中創(chuàng)造額外產(chǎn)能，以滿足包括GLP-1產(chǎn)品的超額需求；同月，再次宣布計劃在法國投資21億歐元擴大產(chǎn)能。
2024年2月，諾和諾德大股東Novo Holdings更是宣布將以165億美元全現(xiàn)金交易收購其原有的服務提供商、全球知名CDMO Catalent康泰倫特（2023年排名全球CXO第7），從而獲取其三座灌裝工廠。
03 百億美元分子的新適應癥
GLP-1類藥物的“神奇”之處不僅僅限于糖尿病和減肥。
以司美格魯肽(GLP-1激動劑)為例，諾和諾德在研的適應癥已多達近10項，涉及腎臟、肝、腦、胃等各領域疾病。
cr：諾和諾德PPT
5月24日，在歐洲腎臟學會2024年會上，來自澳大利亞悉尼新南威爾士大學醫(yī)學與健康學院的Vlado Perkovic教授報告了FLOW試驗結(jié)果，顯示司美格魯肽降低了患有 2型糖尿病和慢性腎病的患者發(fā)生主要腎臟事件、心血管死亡的風險。
*** FLOW，是一項隨機、雙盲、平行組、安慰劑對照試驗，以糖尿病治療劑型的司美格魯肽注射液 1.0mg與安慰劑對照試驗；于2019年啟動，在28個國家進行，共入組3534例患者；此前已因療效突出而提前終止臨床試驗。
結(jié)果顯示，司美格魯肽組主要終點與所有次要終點均已達到預期目標。
與安慰劑相比，Ozempic可使患有慢性腎?。–KD）和2型糖尿病的患者發(fā)生重大心血管事件的風險降低18%，因任何原因死亡的風險降低20%。
此次試驗的詳細結(jié)果已在頂級醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》上公布。根據(jù)之前的新聞稿，Ozempic有望成為治療此類患者的首款GLP-1類療法。據(jù)悉，諾和諾德計劃于2024年正式向美國和歐盟提交Ozempic標簽擴展的監(jiān)管申請。
而截至2023年底，禮來替爾泊肽也已經(jīng)布局了約9種適應癥，包括：T2DM、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、射血分數(shù)保留的心力衰竭、阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）、慢性腎臟?。–KD）等。
從長遠來看，司美格魯肽 vs 替爾泊肽的適應癥之戰(zhàn)或?qū)⒊蔀閯儇撌帧?/p>
04 2024，中國或成為“主戰(zhàn)場”
隨著5月21日，禮來GLP-1R/GIPR雙重激動劑替爾泊肽注射液（穆峰達 ）在中國獲批上市；諾和諾德司美格魯肽注射液（諾和泰）迎來了直接對手。
據(jù)悉，禮來中國區(qū)已安排了團隊專門負責替爾泊肽市場。
截至目前，兩家的減肥版藥物還尚未在華獲批（減重適應癥都已在2023年申報上市，或有望2024年在華獲批）；或許減肥藥才是GLP-1藥物主戰(zhàn)場。
中國有14億人口，按照中國人的BMI分級，男性中超重的比例為41.1%，女性為27.7%；男性中肥胖的比例為18.2%，女性為9.4%。
3月的投資者大會上，諾和諾德曾表示，預計減肥版司美格魯肽注射液2024年將在中國獲批上市。
其直接將面對的競爭對手除了禮來的替爾泊肽，或許還有信達生物的瑪仕度肽。
2024年2月，信達生物的GLP-1R/GCGR雙重激動劑瑪仕度肽注射液減重適應癥也已在華獲得受理。
2019年信達從禮來獲得瑪仕度肽在中國共同開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，金額未公開。
如前所述，產(chǎn)能是放量的基礎，兩家公司各施所長。
3月19日，諾和諾德宣布在天津增加投資約5.56億美元（約合人民幣40億元），以擴大無菌制劑產(chǎn)能，預計將在2027年之前完成。
自進入中國市場以來，禮來先后在蘇州投建了3家生產(chǎn)基地。同時，禮來蘇州的罐裝產(chǎn)品也正加速打開海外市場。
誰能奪得“糖尿病藥物”+“減肥藥物”這兩個賽道的雙料冠軍，軍備已經(jīng)開始，我們拭目以待。