界面新聞?dòng)浾?| 唐卓雅
界面新聞編輯 | 謝欣
5月24日，軒竹生物主動(dòng)撤回IPO申請(qǐng)，上交所也終止軒竹生物在科創(chuàng)板的IPO（首次公開(kāi)募股）。
軒竹生物為港股上市公司四環(huán)醫(yī)藥的創(chuàng)新藥子公司，聚焦消化、腫瘤及非酒精性脂肪性肝炎等領(lǐng)域。2022年3月，四環(huán)醫(yī)藥董事會(huì)決定拆分軒竹生物并在上交所科創(chuàng)板上市。當(dāng)時(shí)，軒竹生物已經(jīng)通過(guò)在2020年和2021年的兩次單獨(dú)股權(quán)融資，拿到了15.6億元，投后估值近人民幣70億元。
2022年9月，上交所受理了軒竹生物的上市文件。但時(shí)隔一月，上交所下發(fā)問(wèn)詢(xún)函，主要圍繞軒竹生物產(chǎn)品管線的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)、市場(chǎng)空間等進(jìn)行問(wèn)詢(xún)，2023年年初軒竹生物分別回復(fù)兩輪問(wèn)詢(xún)。2023年3月，軒竹生物被上交所上市委暫緩審議。直至今年，軒竹生物主動(dòng)撤回上市申請(qǐng)。四環(huán)醫(yī)藥解釋稱(chēng)，基于軒竹生物自身業(yè)務(wù)發(fā)展及戰(zhàn)略規(guī)劃考慮，結(jié)合當(dāng)前的資本市場(chǎng)環(huán)境，做出以上選擇。
上述四環(huán)醫(yī)藥提及的資本市場(chǎng)環(huán)境即當(dāng)下IPO收緊、融資遇冷。就醫(yī)療行業(yè)而言，據(jù)清科研究中心統(tǒng)計(jì)，2023年我國(guó)醫(yī)療健康領(lǐng)域上市企業(yè)36家，數(shù)量相較于2022年減少近40%。動(dòng)脈網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，從2023年12月中旬開(kāi)始到2024年1月中旬，在短短不到一個(gè)月的時(shí)間里，先后共有20家醫(yī)療企業(yè)“終止”IPO，或者聆訊過(guò)期。而2023年成功登陸科創(chuàng)板的企業(yè)僅有百利天恒和智翔金泰兩家。2023年6月智翔金泰上市至今的一年時(shí)間里，再無(wú)創(chuàng)新藥企在科創(chuàng)板上市。而最近拿到科創(chuàng)板入場(chǎng)券的是CRO企業(yè)益諾思。5月15日，益諾思IPO注冊(cè)生效，即將上市。
5月27日，四環(huán)醫(yī)藥股價(jià)接連下挫，午間股價(jià)跌超3%，午后略有回升。四環(huán)醫(yī)藥目前市值為53.18億港元，較最高峰跌去了八成多。
軒竹生物在招股書(shū)中提到，其選擇的上市標(biāo)準(zhǔn)為《科創(chuàng)板上市規(guī)則》第 2.1.2條第一款第（五）項(xiàng)規(guī)定的上市標(biāo)準(zhǔn)。
具體規(guī)定為：預(yù)計(jì)市值不低于人民幣40億元，主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品需經(jīng)國(guó)家有關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)，市場(chǎng)空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開(kāi)展二期臨床試驗(yàn)。
前文所述，軒竹生物通過(guò)兩輪融資已經(jīng)達(dá)到了近70億元的估值。在產(chǎn)品管線方面，軒竹生物3個(gè)核心在研產(chǎn)品已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)或NDA（注冊(cè)上市審批）階段，分別為KBP-3571安納拉唑鈉、XZP-3287吡羅西尼、XZP-3621，另有4個(gè)主要在研產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
軒竹生物在招股書(shū)中列舉在研管線存在的種種風(fēng)險(xiǎn)和不確定性，上交所也連發(fā)兩函追問(wèn)產(chǎn)品管線的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)和市場(chǎng)空間。目前，軒竹生物進(jìn)度最快的3款產(chǎn)品KBP-3571安納拉唑鈉、XZP-3287吡羅西尼、XZP-3621已上市及在研競(jìng)品多，均面臨激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。
其中，KBP-3571安納拉唑鈉屬于PPI類(lèi)藥物（質(zhì)子泵抑制藥，一種抑制胃酸分泌藥），2023年6月獲批上市。目前國(guó)內(nèi)共有六類(lèi)上市的PPI類(lèi)藥物且均已進(jìn)入醫(yī)保目錄，雷貝拉唑、艾司奧美拉唑、奧美拉唑的口服抑制劑占據(jù)國(guó)內(nèi)口服質(zhì)子泵抑制劑銷(xiāo)售額的前三位。PPI類(lèi)藥物市場(chǎng)已經(jīng)成熟，且面臨效果更好的新藥沖擊。新開(kāi)發(fā)上市的抑酸藥物P-CAB的抑酸能力強(qiáng)、起效快、持續(xù)性較好，與PPI類(lèi)藥物都被列為反流性食管炎指南推薦首選藥物。
并且，值得注意的是，質(zhì)子泵抑制劑已經(jīng)遭到政策嚴(yán)格監(jiān)管，多個(gè)產(chǎn)品被列入重點(diǎn)監(jiān)控目錄，市場(chǎng)前景堪憂(yōu)。
XZP-3287吡羅西尼是一種CDK4/6抑制劑，共有三個(gè)適應(yīng)癥處于臨床試驗(yàn)階段，其中兩種適應(yīng)癥分別聯(lián)合氟維司群、芳香化酶抑制劑（AI）類(lèi)藥物治療HR+/HER2-晚期乳腺癌，第三種適應(yīng)癥為單藥治療，兩種聯(lián)合用藥已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，第三種適應(yīng)癥正在開(kāi)展單藥I/II期臨床試驗(yàn)。CDK4/6抑制劑單藥治療晚期HR+/HER-乳腺癌患者適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)尚無(wú)產(chǎn)品上市，全球范圍內(nèi)僅阿貝西利在美國(guó)（FDA）食藥監(jiān)局獲批單藥上市。
該藥同樣面臨激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。截至2022年10月，中國(guó)NMPA（藥監(jiān)局）共批準(zhǔn)了3款CDK4/6抑制劑，分別為輝瑞的哌柏西利、禮來(lái)的阿貝西利和恒瑞的達(dá)爾西利，中國(guó)共有7款處于臨床III期及NDA階段的CDK4/6抑制劑（含瑞柏西利，2023年獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)）。
XZP-3621為二代ALK抑制劑，國(guó)內(nèi)已有1款一代ALK抑制劑，4款二代ALK抑制劑，1款三代ALK抑制劑上市，且臨床階段在研管線進(jìn)入到臨床III期或NDA的ALK抑制劑共有 5 款，均為二代藥物。軒竹生物招股書(shū)還披露，該藥物雖對(duì)部分二代藥物的耐藥位點(diǎn)有效，但整體對(duì)于二代經(jīng)治患者效果欠佳。針對(duì)ALK陽(yáng)性晚期NSCLC一代經(jīng)治患者，該藥物的客觀緩解率與其他已上市二代產(chǎn)品較為接近，未展現(xiàn)出獨(dú)特的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。
也就是說(shuō)，軒竹生物雖然有3款產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度較快，取得了階段性成果，但這些產(chǎn)品所在賽道已是一片紅海，且軒竹生物的產(chǎn)品并沒(méi)有特殊優(yōu)勢(shì)。另外，軒竹生物也明確提及，其營(yíng)銷(xiāo)體系尚在搭建中，尚無(wú)新藥商業(yè)化銷(xiāo)售的經(jīng)驗(yàn)。軒竹生物的新藥上市后也可能面臨商業(yè)化不達(dá)預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)。
上交所在首輪問(wèn)詢(xún)函中問(wèn)到軒竹生物為何在擬重點(diǎn)布局的領(lǐng)域選擇賽道擁擠、競(jìng)爭(zhēng)激烈的產(chǎn)品且部署較多管線推進(jìn)的考慮和原因。軒竹生物回復(fù)稱(chēng)這和公司業(yè)務(wù)發(fā)展歷程、研發(fā)體系和技術(shù)平臺(tái)，間接控股股東四環(huán)醫(yī)藥是經(jīng)驗(yàn)、產(chǎn)品管線的梯隊(duì)布局及協(xié)同效應(yīng)有關(guān)。
2023年3月，上交所上市審核委員會(huì)召開(kāi)審議會(huì)議，繼續(xù)對(duì)軒竹生物產(chǎn)品研發(fā)實(shí)際情況、技術(shù)優(yōu)勢(shì)以及后續(xù)商業(yè)化的規(guī)劃發(fā)問(wèn)。
創(chuàng)新藥企盈利難，且前期研發(fā)投入巨大，軒竹生物也不例外。2019年、2020年、2021年及2022年前三季度，軒竹生物的扣非凈利潤(rùn)為-3.55億元、-2.25億元、-5.12億元及-3.66億元。同期的研發(fā)投入分別為4.16億元、2.31億萬(wàn)元、3.7億元和4.12億元。按照軒竹生物的募資規(guī)劃，募資中的超16億元用于創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目，3億元用于總部及創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目，近5億元補(bǔ)充流動(dòng)資金。
軒竹生物IPO失敗，募資無(wú)從談起，老東家四環(huán)醫(yī)藥近年來(lái)的狀況也每況愈下。2021年至2023年，四環(huán)醫(yī)藥的營(yíng)收分別為32.91億元、21.81億元、18.6億元，歸母凈利潤(rùn)分別為4.17億元、19.15億元、-5402萬(wàn)元。
2019年國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥目錄出臺(tái)，四環(huán)醫(yī)藥的重點(diǎn)產(chǎn)品如腦苷肌肽注射液、馬來(lái)酸桂哌齊特注射液、曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液均在列。主營(yíng)業(yè)務(wù)受挫，四環(huán)醫(yī)藥只能謀求轉(zhuǎn)型，其中之一就是分拆創(chuàng)新藥子公司上市，緩解資金壓力。但如今軒竹生物恐怕短時(shí)間都難以“反哺”四環(huán)醫(yī)藥。