文|氨基觀察
迷幻藥花了幾十年的時(shí)間才重新獲得醫(yī)學(xué)界和監(jiān)管的認(rèn)可，而最近一年以來(lái)，進(jìn)展神速。
去年12月，Lykos Therapeutics向FDA提交了MDMA輔助治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）的新藥申請(qǐng)，今年2月申請(qǐng)獲受理且授予這一申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格。這是迷幻藥研究領(lǐng)域的一個(gè)開(kāi)創(chuàng)性時(shí)刻。
Lykos也由此完成了1億美元的融資。4個(gè)月后，另一家迷幻藥開(kāi)發(fā)公司Reunion Neuroscience完成1.03億美元A輪融資，刷新了Lykos的融資紀(jì)錄。
要知道，去年7月Reunion剛剛被MPM BioImpact收購(gòu)，總交易額不過(guò)1310萬(wàn)美元。時(shí)隔不到一年，Reunion在MPM主導(dǎo)下完成了1.03億美元的融資，這意味著，其身價(jià)或許在這10個(gè)月的時(shí)間翻了10倍左右。
迷幻藥市場(chǎng)的火爆程度可見(jiàn)一斑。
對(duì)于整個(gè)賽道來(lái)說(shuō)，最核心的催化劑在于6月份即將召開(kāi)的FDA精神藥物咨詢(xún)委員會(huì)，會(huì)上將審查L(zhǎng)ykos的臨床數(shù)據(jù)。
這是FDA專(zhuān)家首次正式辯論迷幻療法，既決定著MDMA的命運(yùn)，某種程度上，也左右著賽道的前景。
01 進(jìn)擊的Reunion
Reunion趕上了好時(shí)候。
其核心管線RE104靶向血清素2A受體(5HT2AR)，用于治療產(chǎn)后抑郁癥，是4-OH-DiPT的潛在 best-in-class前藥，4-OH-DiPT是一種人工合成且持續(xù)時(shí)間較短的裸蓋菇素衍生物。
Reunion去年公布了RE104的臨床I期試驗(yàn)分析，指出RE104耐受性良好，療效持續(xù)時(shí)間約為3-4小時(shí)，其他裸蓋菇素治療通常為6-8小時(shí)。
RE104針對(duì)的5HT2AR，是迷幻化合物抗抑郁作用的公認(rèn)靶點(diǎn)。由于迷幻藥需要經(jīng)過(guò)訓(xùn)練有素的醫(yī)療保健提供者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，根據(jù)最近的FDA指南，Reunion設(shè)計(jì)了RE104來(lái)提供短期的迷幻體驗(yàn)，只需在診所治療約半天，比長(zhǎng)期迷幻藥（如psilocybin和MDMA）的時(shí)間要短得多。
產(chǎn)后抑郁癥是懷孕期間和懷孕后最常見(jiàn)的醫(yī)療并發(fā)癥之一，估計(jì)影響美國(guó)約10-15%的患者。作為一種重度抑郁癥，產(chǎn)后抑郁癥會(huì)嚴(yán)重影響婦女及其家庭。
根據(jù)Reunion臨床I期試驗(yàn)分析，RE104產(chǎn)生了一種迷幻的精神活性狀態(tài)，在強(qiáng)度和質(zhì)量上與psilocybin相似，但只持續(xù)了大約一半的時(shí)間（3-4小時(shí)），其他裸蓋菇素治療通常為6～8小時(shí)。
減少時(shí)間管理，已經(jīng)成為不少投資機(jī)構(gòu)尋找押注迷幻藥的核心要素之一。這也是Reunion獲得青睞的關(guān)鍵。最新的融資將用于其2期臨床，預(yù)計(jì)數(shù)據(jù)將在2025年二季度公布。
除了產(chǎn)后抑郁癥，Reunion還在研究RE104在其他神經(jīng)精神適應(yīng)癥中的應(yīng)用，如癌癥適應(yīng)障礙。這也是迄今為止學(xué)術(shù)研究中最有據(jù)可查的迷幻藥用途之一。
已故神經(jīng)科學(xué)家和受人尊敬的迷幻藥研究員羅蘭·格里菲斯博士于2016年發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)，高劑量的裸蓋菇素顯著改善了被診斷為危及生命的癌癥患者的健康狀況。
事實(shí)上，致幻蘑菇提取物治療精神類(lèi)疾病成功案例不少，如Compass Pathways的 COMP360治療PTSD、Incannex Healthcare 的PSX-001治療廣泛性焦慮癥。但裸蓋菇素前藥的研究相對(duì)較少，RE104也是唯一一個(gè)處于臨床階段的相關(guān)管線。
而基于1期數(shù)據(jù)以及行業(yè)潛在催化劑，投資機(jī)構(gòu)決定加碼。
02 最核心的催化劑
對(duì)于整個(gè)行業(yè)來(lái)說(shuō)，近期最核心的催化劑在于，Lykos的MDMA輔助療法將于6月4日與FDA精神藥物咨詢(xún)委員會(huì)會(huì)面。
這是FDA專(zhuān)家首次正式辯論迷幻療法，也是FDA在25年內(nèi)首次審查PTSD的新治療方法。
MDMA（俗稱(chēng)搖頭丸）是一種主要通過(guò)誘導(dǎo)突觸前轉(zhuǎn)運(yùn)體構(gòu)象變化，以促進(jìn)單胺再攝取抑制和釋放的化合物，可有效調(diào)節(jié)恐懼記憶再鞏固，增強(qiáng)恐懼消退并促進(jìn)開(kāi)放和親社會(huì)行為。
早在2017年，MDMA便獲得了FDA授予的突破性療法認(rèn)定。去年12月，Lykos（公司原名為MAPS PBC）向FDA提交了MDMA輔助治療PTSD的新藥申請(qǐng)，今年2月申請(qǐng)獲受理且授予這一申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格。這是首款申請(qǐng)上市的MDMA輔助療法，也是首款迷幻藥輔助療法，標(biāo)志著迷幻藥研究領(lǐng)域的一個(gè)開(kāi)創(chuàng)性時(shí)刻。
根據(jù)Lykos發(fā)布的MAPP2臨床試驗(yàn)結(jié)果，在中重度PTSD受試者中，MDMA輔助治療組患者CAPS-5（評(píng)估DSM-5創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙量表）評(píng)分的最小二乘（LS）平均變化為-23.7，安慰劑治療組為-14.8，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，達(dá)到主要終點(diǎn)；
次要終點(diǎn)方面，MDMA輔助治療組的Sheehan殘疾量表的LS平均變化為-3.3，安慰劑治療組為-2.1。
安全性方面，7例受試者發(fā)生了重度治療伴發(fā)不良事件，包含5例于MDMA組，2例于安慰劑組。
這一次，F(xiàn)DA審查的數(shù)據(jù)主要來(lái)自Lykos開(kāi)展的六項(xiàng)2期研究，兩項(xiàng)關(guān)鍵的3期研究和一項(xiàng)長(zhǎng)期隨訪研究。與接受安慰劑和心理干預(yù)的患者相比，這兩項(xiàng)試驗(yàn)都達(dá)到了PTSD癥狀改善的主要終點(diǎn)。
FDA的批準(zhǔn)前景，使其于今年1月份完成了1億美元的融資。關(guān)于這筆資金的用途，Lykos的規(guī)劃為主要用于組建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。
FDA將于8月中旬決定該療法的命運(yùn)。某種程度上，這也將決定迷幻藥賽道的前景。
核心在于，一旦FDA開(kāi)了綠燈，將徹底、迅速扭轉(zhuǎn)市場(chǎng)預(yù)期。所有迷幻藥賽道的參與者，都將迎來(lái)商業(yè)化的機(jī)會(huì)，擁抱廣闊的市場(chǎng)前景。
事實(shí)上，改變正在發(fā)生。
監(jiān)管的態(tài)度改變，讓許多公司的現(xiàn)金狀況有所改善，因?yàn)樗鼈儸F(xiàn)在能夠更容易地獲得投資。據(jù)《金融時(shí)報(bào)》報(bào)道，1月是迷幻藥行業(yè)有記錄以來(lái)第二高的籌款月份。數(shù)據(jù)顯示，五筆交易籌集了超過(guò)1.6億美元，其中1億美元正是Lykos完成的融資；本月Reunion則獲得了1.03億美元的融資。
二級(jí)市場(chǎng)方面，MindBio也因其治療焦慮癥的MM120獲得FDA的突破性療法認(rèn)定，股價(jià)一夜暴漲51.5%。
許多機(jī)構(gòu)正在加速審查迷幻藥的投資機(jī)會(huì)。收購(gòu)Reunion的諾和控股是諾和諾德的最大股東，該基金管理合伙人兼風(fēng)險(xiǎn)投資主管Scott Beardsley表示，正在考慮“幾項(xiàng)”潛在的迷幻藥投資，并可能在未來(lái)一年選擇一兩項(xiàng)。
摩根大通也無(wú)法抗拒迷幻藥市場(chǎng)的誘惑。其生命科學(xué)私人資本團(tuán)隊(duì)管理合伙人高拉夫·古普塔表示，正在積極尋找，目前癥與幾家公司進(jìn)行持續(xù)對(duì)話。
“對(duì)我們來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)重要的跟蹤空間?！?/p>
03 懸而未決的問(wèn)題
事實(shí)上，毒品可以作為藥物使用并不是新鮮事，許多毒品正是因?yàn)獒t(yī)學(xué)使用而誕生。近年來(lái)，迷幻劑相關(guān)研究越來(lái)越多，尤其在精神心理疾病方面的效果令科學(xué)家、藥企興奮。
迷幻劑的迷幻價(jià)值，使得不少公司面臨著一個(gè)又一個(gè)的挑戰(zhàn)。
一方面，對(duì)于以MindBio為代表的產(chǎn)品仍處于臨床階段的企業(yè)來(lái)說(shuō)，首要任務(wù)是將早期管線真正推進(jìn)到后期的臨床，乃至最終上市。目前，雖然MindBio已經(jīng)在多個(gè)早期臨床中取得了不錯(cuò)的結(jié)果，但都是建立在小規(guī)模的研究上，后續(xù)還有可能遇到極大的變數(shù)。
而對(duì)于Lykos來(lái)說(shuō)，即使MDMA獲批上市，也只是一個(gè)新征程的開(kāi)始，后續(xù)如何掃清市場(chǎng)推廣障礙才是關(guān)鍵。
盡管事情正在朝著好的方向發(fā)展，無(wú)論分析師還是Lykos，均對(duì)產(chǎn)品獲批信心滿(mǎn)滿(mǎn)，但這并不意味著，患者可以輕易獲得迷幻療法。
如果獲得批準(zhǔn)，Lykos首先要做的是，與監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作改變MDMA的分類(lèi)。該藥物目前是“一級(jí)管控制劑”，與海洛因、大麻和Quaalude等一起，這意味著它沒(méi)有醫(yī)療用途，濫用的風(fēng)險(xiǎn)很高。而據(jù)外媒報(bào)道，拜登政府正在將大麻重新安排為“三級(jí)管控制劑”，承認(rèn)潛在的藥用益處。
如果重新安排，那么游說(shuō)工作將轉(zhuǎn)移到各個(gè)州。目前Lykos已經(jīng)開(kāi)始這項(xiàng)工作，因?yàn)樗麄冎缆?lián)邦層面的重新分類(lèi)不會(huì)立即轉(zhuǎn)化為每個(gè)司法管轄區(qū)。加州州長(zhǎng)加文·紐森最近簽署了一項(xiàng)法案，授權(quán)醫(yī)生在重新安排后開(kāi)出搖頭丸和裸蓋菇素。
另一方面，當(dāng)前圍繞迷幻藥的許多懸而未決的問(wèn)題更多集中在護(hù)理服務(wù)領(lǐng)域。
核心在于，大多數(shù)后期項(xiàng)目都需要建立很多基礎(chǔ)設(shè)施，比如治療中心或診所來(lái)支持患者給藥、觀測(cè)。比如，MDMA治療需要6個(gè)小時(shí)的監(jiān)測(cè)期，RE104則需要3-4小時(shí)。
而強(qiáng)生推出的治療重度抑郁癥的Spravato商業(yè)化成功，讓市場(chǎng)看到了希望。2023年，Spravato全球收入為6.89億美元，同比增長(zhǎng)84%，是強(qiáng)生迄今為止增長(zhǎng)最快的藥物。
該藥物是氯胺酮的鼻內(nèi)噴霧劑，給予Spravato的患者監(jiān)測(cè)兩個(gè)小時(shí)，以確保副作用不會(huì)出現(xiàn)，比Lykos的MDMA治療的6小時(shí)監(jiān)測(cè)期要短得多。
這意味著，有一個(gè)強(qiáng)大的商業(yè)和醫(yī)生交付基礎(chǔ)設(shè)施，或許能夠支持那些管理時(shí)間更有限或更短的藥物放量。這也意味著，下一代迷幻藥公司的目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)類(lèi)似的管理時(shí)間。
也有公司在探索居家使用模式。如MindBio設(shè)計(jì)的藥物是居家使用模式，但這居家用藥是否會(huì)遭遇藥物濫用等問(wèn)題尚不得知。畢竟，其開(kāi)發(fā)的LSD藥物，本身是一種致幻效果特別強(qiáng)的化合物。
無(wú)論如何，所有藥物本身沒(méi)有好壞之分，濫用時(shí)可能是毒藥、毒品，科學(xué)合理應(yīng)用則是有臨床價(jià)值的藥物。當(dāng)藥物展現(xiàn)出對(duì)于患者的臨床獲益，我們不該對(duì)“迷幻藥”抱有偏見(jiàn)，當(dāng)然，也不必過(guò)分神話。