文|氨基觀察
一直以來，國內(nèi)醫(yī)藥市場都被人詬病，支付能力不足。
一方面，是醫(yī)保負擔有限、商保覆蓋力度不足；另一方面，是自付能力的不足。兩者共同導致，部分天價藥在國內(nèi)難有市場。
當然，要說中國市場完全沒有支付能力也不客觀。核心原因在于，根據(jù)部分跨國大藥廠的表現(xiàn)來看，價格相對昂貴的藥物，甚至是未能進入醫(yī)保的藥物，在國內(nèi)也能獲得不錯的銷售表現(xiàn)。
最近的例子，是諾華的長效降脂藥Leqvio。
Leqvio在國內(nèi)的定價為9988元/針，且現(xiàn)在為完全自付。按照劑量來看，首年使用Leqvio的患者需要打3針，后續(xù)每年為2針。算下來，年用藥費用不菲。
但在這種情況下，Leqvio需求并不弱。根據(jù)諾華一季報電話會議，國內(nèi)每天新增患者超過250名。這也超出了諾華的預期，因為在其原本設想中，這樣的新增患者數(shù)量規(guī)模，可能需要在進入醫(yī)保之后才能實現(xiàn)。
這意味著，如果能夠按照一季度的銷售表現(xiàn)，Leqvio在國內(nèi)銷售額可能接近30億元。這無疑將刷新市場認知。
01 機制“升級”
以Leqvio為首的藥物走入市場，可以說是降脂藥領域的一次短板補齊。
一直以來，他汀類藥物在降脂領域占據(jù)核心C位，締造了一個個重磅炸彈神話。例如，阿托伐他汀年銷售峰值最高至136億美元。
不過，他汀類藥物并不完美。大部分人只能接受中等劑量的他汀治療，且單一用藥有其局限性。在臨床上，也有部分患者因為依從性較差或?qū)λ幬锊荒褪?，導致LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇，即“壞膽固醇”）不達標，亟需長效且安全的降脂療法。
也正是在這一背景下，前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）備受市場矚目。
有研究發(fā)現(xiàn)，PCSK9對于維持體內(nèi)膽固醇穩(wěn)態(tài)發(fā)揮著重要作用，由此成為第三個被發(fā)現(xiàn)的與膽固醇代謝有關的基因。隨著研究的不斷深入，PCSK9的神秘面紗被逐漸揭開。
原來，PCSK9是LDL-C升高的“幫兇”。血液中存在的LDL主要通過與其受體（LDL-R）特異性結合，然后將“壞膽固醇”整合入細胞內(nèi)，使其在肝臟中被清除。
而PCSK9可以與LDL-R結合，導致后者加速降解。LDL缺少受體導致其攜帶的LDL-C無法被肝臟清除，人體內(nèi)的“壞膽固醇”含量也就自然而然升高了。
機理明確，那么針對PCSK9的藥物研發(fā)，思路也就非常清晰了，主要有兩種：一是阻止PCSK9與LDL-R結合，如單抗；二是抑制PCSK9蛋白的表達或干擾PCSK9分泌，如iRNA、反義寡核苷酸、小分子抑制劑等。
Leqvio則是后者，作為一款基因療法，Leqvio通過基因沉默的方式，直接阻止肝臟產(chǎn)生PCSK9蛋白，以達到持久的治療效果。
從實際臨床來看，針對該蛋白的藥物展現(xiàn)了優(yōu)異的降脂能力。一方面，能在患者接受他汀藥物治療的基礎上進一步“降脂”；另一方面，針對“接受最大耐受劑量的他汀類藥物治療仍無法達到LDL-C目標”或?qū)Α八☆愃幬锊荒褪芑蚪墒褂玫幕颊摺保苓_到良好的治療效果。
Leqvio也是如此。其獲批上市是基于關鍵的III期ORION-9、-10和-11臨床研究結果，所有357名參與研究的ASCVD或HeFH患者在接受最大耐受劑量的他汀時仍無法控制LDL-C水平。在接受治療后第17個月結果顯示，與安慰劑相比，Leqvio能有效且持續(xù)地降低LDL-C水平高達52%，并且耐受性良好，安全性與安慰劑相當。
也正因此，Leqvio成為了他汀類藥物的強力補充。在國內(nèi)，其被批準的適應癥為，作為飲食的輔助療法，用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）或混合型血脂異?；颊叩闹委?，包含：在接受最大耐受劑量的他汀類藥物治療仍無法達到LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）目標的患者中，與他汀類藥物、或者與他汀類藥物及其他降脂療法聯(lián)合用藥，以及在他汀類藥物不耐受或禁忌使用的患者中，單獨用藥或與其他降脂療法聯(lián)合用藥。
Leqvio熱銷背后，不僅是一次機制升級，更是一次價格升級。
02 價格升級
作為一款siRNA療法，Leqvio的核心賣點還包括長效：在前三個月完成兩次注射后，患者僅需要每半年僅注射一次Leqvio，就能維持降脂效果。
但其價格并不便宜。目前，該療法在國內(nèi)的定價誒9988元/針，在完全自費的情況下，患者首年用藥費用大約在3萬元左右，后續(xù)治療年份則是2萬元左右。
這與大家固有認知里的降脂藥價格天差地別。以阿托伐他汀10mg規(guī)格來看，藥品集采中標的產(chǎn)品每片價格已降至0.10-0.20元，患者每月用藥費用基本不超過15元；而進口原研的立普妥藥物，一年用藥費用可能也只需要千元左右。
雖然Leqvio并不完全與他汀類藥物競爭，但其同機制的藥物中，仍有低價競爭對手：單抗類藥物。
的確，在依從性方面，單抗類藥物有一定劣勢，但實際上可能并沒有那么明顯。
例如，安進的依洛尤單抗對于已確定的心血管疾病成人患者或用于治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥(雜合子家族性和非家族性)或混合型血脂異常的成人患者，有兩個推薦劑量：
140mg每兩周1次或420 mg每月1次，基于患者在給藥頻率和每次注射劑量方面的喜好選擇。
也就是說，依洛尤單抗最長注射頻次可以達到1月/1次，與Leqvio半年1次相比，差距相對有限。但價格方面，卻是天差地別。
目前，國內(nèi)上市的進口PCSK9單抗藥物，阿利西尤單抗和依洛尤單抗都走上了“以價換量”的道路。
其中，依洛尤單抗（140mg/支）價格為283元/支，阿利西尤單抗（75mg/支）價格為306元/支。降價之后，阿利西尤單抗月治療費用折合612元，依洛尤單抗則在567元左右。在自費15%的比例下，患者的負擔實際上并不高。
但即便如此，Leqvio仍然收獲了市場的認可。對于國內(nèi)醫(yī)藥市場來說，這無疑是一個值得關注的市場現(xiàn)象。
03 來自Leqvio的啟示
Leqvio在中國市場的前景令人充滿期待。從目前的患者新增情況來看，其在國內(nèi)的銷售額有望達到一個非?？捎^的數(shù)字。
首先，新患者數(shù)量的顯著增長將為Leqvio帶來顯著的增量。根據(jù)諾華的電話會議，Leqvio每天新增用藥患者超過250名。以這個增量來計算，如果能夠維持到年底，那么Leqvio在中國的新增銷售額有望接近30億元。
其次，累積效應的影響也不容忽視。Leqvio是一種需要持續(xù)用藥的治療方案，患者每年需要接受兩次注射。這意味著，隨著時間的推移和累積患者的逐漸增加，Leqvio的銷售額將呈現(xiàn)出持續(xù)穩(wěn)步上升的趨勢，保持在一個極為可觀的水平。
更為關鍵的是，Leqvio還有一個強有力的增長助推器——醫(yī)保談判。如果Leqvio能夠以一個合理的價格被納入醫(yī)保目錄，那么其在中國市場的放量速度可能會進一步加快。畢竟，根據(jù)電話會議的信息，目前的放量速度已經(jīng)達到了，諾華預期中進入醫(yī)保后的水平。
Leqvio的成功無疑將為國內(nèi)醫(yī)藥市場提供重要的啟示。一直以來，國內(nèi)醫(yī)藥市場都被支付能力所桎梏。總體來看，的確是存在這方面的困擾。但海外藥企的表現(xiàn)又在一次次告訴市場，支付能力也并非不可突破。
至少，相當一部分群體，擁有足夠高的支付能力。而這些群體，也能支撐一款銷售額不錯的創(chuàng)新藥的市場預期。但前提是，藥企能夠拿出足夠有競爭力的藥物。
Leqvio在中國市場的表現(xiàn)，不僅為諾華帶來了新的增長點，也為中國醫(yī)藥市場的發(fā)展提供了新的思路和方向。隨著國內(nèi)市場的不斷成熟和醫(yī)保政策的不斷完善，我們有理由相信，未來將有更多的“Leqvio”在這里誕生，為全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展貢獻中國的力量。