文|投資界PEdaily 岳笑笑 王露
這一幕再次發(fā)生。
近日，納斯達(dá)克上市公司Histogen宣布提交破產(chǎn)申請(qǐng)。至此，這家成立17年的生物醫(yī)療公司黯然告別。
這曾是醫(yī)療領(lǐng)域的一顆新星——掌舵人蓋爾諾頓博士被視為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的先驅(qū)，她的一項(xiàng)科研發(fā)明可以應(yīng)用于治療脫發(fā)，于是Histogen應(yīng)運(yùn)而生。然而，創(chuàng)新藥的研發(fā)和商業(yè)化過程要比想象難得多，歷經(jīng)多次嘗試，直至Histogen現(xiàn)金流枯竭，最終走向了深淵。
潮水退去。這幾年伴隨生物醫(yī)藥泡沫破滅，一個(gè)個(gè)創(chuàng)新藥拓荒者從輝煌到崩塌的故事此起彼伏。
一家D輪公司破產(chǎn)，女科學(xué)家掌舵，治療脫發(fā)
Histogen的故事，始于一位女科學(xué)家。
蓋爾諾頓博士，早年畢業(yè)于紐約大學(xué)，專注研究組織工程領(lǐng)域30多年，擁有超過100項(xiàng)相關(guān)專利，被視為美國(guó)再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的先驅(qū)之一。1988年，她曾成功推動(dòng)自己的創(chuàng)業(yè)公司上市，在生物領(lǐng)域十分知名。
2007年，她發(fā)現(xiàn)由低氧誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞所分泌的蛋白質(zhì)和生長(zhǎng)因子具有治療和生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用方面的潛力，于是創(chuàng)立了Histogen。很快，公司聚集了一支優(yōu)秀的團(tuán)隊(duì)，成員不僅有細(xì)胞再生領(lǐng)域的技術(shù)大拿，也有擅長(zhǎng)營(yíng)銷的高手。
官網(wǎng)顯示，Histogen產(chǎn)品主要用于頭發(fā)再生、皮膚護(hù)理和基質(zhì)再生。旗下主導(dǎo)產(chǎn)品HSC，是一款融合了培植的皮膚細(xì)胞、細(xì)胞生長(zhǎng)因子、特殊蛋白質(zhì)以及其他細(xì)胞分泌分子的注射劑，能夠刺激頭皮，從而長(zhǎng)出頭發(fā)——簡(jiǎn)單來說，就是我們熟悉的脫發(fā)治療產(chǎn)品。
在破產(chǎn)之前，Histogen已在美國(guó)擁有通過審批的臨床試驗(yàn)生發(fā)產(chǎn)品，此前曾與全球藥企Allergan（艾爾建）在皮膚病領(lǐng)域合作，并在多個(gè)國(guó)家提交專利，推進(jìn)產(chǎn)品落地。2018年時(shí)，Histogen就擁有了8項(xiàng)美國(guó)專利和40項(xiàng)其他國(guó)家專利，備受期待。
融資歷程也十分順利。自成立以來，Histogen進(jìn)行了多輪融資——早在2008年，公司就拿下藥妝公司CellCeuticals的數(shù)百萬美元融資，2010年再獲得一筆1000萬美元融資，兩筆共同組成A輪融資。
2013年，Hitogen完成了B輪融資。直至2015年，Histogen迎來知名VC入股——Lordship Ventures、Leonard Lavin、Angus Mitchell三家聯(lián)手，出資2490萬美元組成公司的C輪融資。
隨后，Histogen完成1800萬美元的D輪融資，這一次還出現(xiàn)了中國(guó)投資人的身影——2016年，Histogen獲得上市公司華邦健康投資的600萬美元。彼時(shí)，雙方計(jì)劃在中國(guó)生產(chǎn)及銷售主導(dǎo)產(chǎn)品。
里程碑式一幕出現(xiàn)在2020年，Histogen宣布與當(dāng)?shù)厣锛夹g(shù)公司Conatus Pharmaceuticals合并上市，以1400萬美元的發(fā)行定價(jià)登陸納斯達(dá)克，風(fēng)光一時(shí)。
不曾想，僅僅過了四年，Histogen已經(jīng)走進(jìn)絕境。
誰殺死了它？
如今回過頭，Histogen倒在了漫長(zhǎng)的研發(fā)路上。
那是2021年，公司發(fā)布報(bào)告稱，使用HST-001治療的患者在第 26 周，通過微距測(cè)量，頭頂目標(biāo)區(qū)域的總毛發(fā)與基線相比出現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)上的顯著變化。但與安慰劑相比，并未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著性。
換言之，實(shí)驗(yàn)研發(fā)多年后，結(jié)果并不盡如人意。
“盡管項(xiàng)目表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，但就成本和時(shí)間而言，繼續(xù)開發(fā)耗用資源過于巨大，將暫停該項(xiàng)目?！惫韭暦Q，最好的商業(yè)決策是將資源轉(zhuǎn)向高價(jià)值骨科項(xiàng)目。彼時(shí)，因膝關(guān)節(jié)軟骨再生的項(xiàng)目進(jìn)展，Histogen曾獲得美國(guó)國(guó)防部頒發(fā)的200萬美元撥款。
這家公司也不是沒有過自救。2020年，Histogen與藥物研發(fā)公司Amerimune 簽訂協(xié)議，共同研發(fā)針對(duì)新冠病毒等免疫疾病的創(chuàng)新藥 Emricasan。擁有部分商業(yè)化優(yōu)選權(quán)的Amerimmune資助并領(lǐng)導(dǎo)該項(xiàng)目的開發(fā)工作。
然而不到兩年時(shí)間，雙方合作嚴(yán)重惡化。Histogen 指責(zé) Amerimune 違約并提出仲裁，稱將獨(dú)自研發(fā)該藥物。
但形勢(shì)比人強(qiáng)，杯水車薪的財(cái)政補(bǔ)貼、鮮有新融資注入，公司最終無力支持龐大的研發(fā)成本，進(jìn)度嚴(yán)重滯后。2023年，公司放棄骨科領(lǐng)域后，只留下Emricasan獨(dú)自留在研發(fā)管道，但最終也無奈停止。
“我們已經(jīng)暫停了研發(fā)活動(dòng)，以保護(hù)剩余資源并擴(kuò)大現(xiàn)金流，探索有可能使股東受益的戰(zhàn)略替代方案”。去年下半年，首席執(zhí)行官的發(fā)言證實(shí)了Histogen縮減其產(chǎn)品組合以求生存。
挫折接二連三，每一次都堪稱是毀滅性打擊。由于核心產(chǎn)品并未成功商業(yè)化，公司財(cái)務(wù)狀態(tài)岌岌可危。
財(cái)報(bào)顯示，2023年前三個(gè)月公司的收入僅為5000美元，而2022年同期為380萬美元。公司解釋是由于曾收到來自艾爾建的375萬美元一次性付款。截至2023年3月31日，現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物為970萬美元，新藥研發(fā)難以為繼。
很快，Histogen開始大幅裁員。2023年6月，創(chuàng)始人蓋爾諾頓博士悄然離開了公司。
三個(gè)月后，該公司只剩下 2 名全職員工。在宣布破產(chǎn)前，公司首席執(zhí)行官表示投入了大量時(shí)間和精力來尋求融資和被并購(gòu)的機(jī)會(huì)，但杳無音訊。
曾幾何時(shí)，Histogen憑借細(xì)胞再生領(lǐng)域的發(fā)現(xiàn)在全球醫(yī)藥界名聲鶴起，但Biotech的研發(fā)和商業(yè)化路途漫漫，最終黯然退場(chǎng)。
現(xiàn)金流還能支撐多久？敲響一記警鐘
行至2024年，Biotech有人歡喜有人愁。
另一個(gè)典型案例是今年2月份，基因檢測(cè)獨(dú)角獸Invitae宣布破產(chǎn)?；叵氘?dāng)初，這家創(chuàng)業(yè)公司獨(dú)立運(yùn)營(yíng)三年便登陸紐交所，還曾在2021年獲得軟銀高達(dá)11.5億美元（約人民幣83億元）的投資，估值一度達(dá)到人民幣550億元。如今，一夕煙消云散。
還有曾經(jīng)并駕齊驅(qū)的23andme，幾乎同時(shí)隕落，百億估值化為烏有。
往前看，全球口腔巨頭SmileDirectClub宣布啟動(dòng)資產(chǎn)重組交易流程，并申請(qǐng)破產(chǎn)保護(hù)，負(fù)債高達(dá)9億美元。遙想當(dāng)年，SmileDirectClub憑借“無需牙醫(yī)，直面患者”的遠(yuǎn)程隱形正畸服務(wù)一度紅遍歐美，在2019年登陸納斯達(dá)克時(shí)市值高達(dá)90億美元。
相似的案例還有很多。公開報(bào)告顯示，2023年美國(guó)醫(yī)療保健行業(yè)破產(chǎn)申請(qǐng)激增，達(dá)到共計(jì)79起，是過去五年以來的最高值。僅今年2月，醫(yī)療保健行業(yè)就以12家破產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)數(shù)，位居第一。
寒氣已經(jīng)蔓延全球。本月初，國(guó)內(nèi)腫瘤藥物研發(fā)公司藍(lán)盾生物因不能清償?shù)狡趥鶆?wù)，宣布破產(chǎn)清算。在這之前，博際生物、聯(lián)拓生物也接連倒下。2024至今，多家Biotech遺憾離場(chǎng)。
“創(chuàng)業(yè)維艱，生物醫(yī)藥這樣高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)周期的行業(yè)更是不易?！币晃会t(yī)藥投資人感嘆。具體看來，這些淪陷的Biotech大多都經(jīng)歷過背負(fù)債務(wù)、融資受阻等困境，美國(guó)加息最后一擊，無奈走上末路。
“去年Biotech資金短缺現(xiàn)象普遍，今年終于爆發(fā)了?！绷硪晃会t(yī)療投資人直言，眼下局面并不算意外，他自己也在估算企業(yè)手里的現(xiàn)金流還能支撐多久，“管線內(nèi)卷嚴(yán)重，大家都不敢出手，可企業(yè)融資不順利只能走向破產(chǎn)，惡性循環(huán)?！?/p>
“更殘酷地說，這是一場(chǎng)泡沫出清?！?/p>
曾幾何時(shí)，醫(yī)療健康融資火爆，估值水漲船高，締造不少造富神話。如今泡沫散去，大家開始選擇更務(wù)實(shí)的生存方式。比如，近期Biotech并購(gòu)案例明顯多了起來——葆元醫(yī)藥、普方生物、亙喜生物、信瑞諾醫(yī)藥，都成功出售，體面活下去。
拒絕幻想，認(rèn)清現(xiàn)實(shí)。