“中國(guó)制造”已經(jīng)在很多個(gè)領(lǐng)域開(kāi)花結(jié)果。如今，這股風(fēng)終于也吹向了中國(guó)造的藥。

“曾經(jīng)我們需要依靠默沙東援助的重組乙肝疫苗技術(shù)，去生產(chǎn)疫苗抗擊乙肝傳染病，但現(xiàn)在我們已經(jīng)有多個(gè)自主研發(fā)的疫苗產(chǎn)品，通過(guò)世界衛(wèi)生組織的預(yù)認(rèn)證，進(jìn)入國(guó)際采購(gòu)清單，讓全球更多人受益于中國(guó)產(chǎn)品?！?/p>

“我們還有越來(lái)越多的創(chuàng)新藥正在走向歐美市場(chǎng)。例如百濟(jì)神州的澤布替尼，不僅在美國(guó)進(jìn)入了相關(guān)臨床指南，成為CLL/SLL的優(yōu)先推薦治療方案，它還是首個(gè)年銷售額超10億美金的國(guó)產(chǎn)重磅創(chuàng)新藥?！?/p>

“這些在過(guò)去，都是根本不可想象的事情！”入行數(shù)十年，幾乎親歷了行業(yè)發(fā)展的多個(gè)重要?dú)v史時(shí)刻，但中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在短短十多年里取得的矚目成就，還是讓宋瑞霖這位老醫(yī)藥人忍不住驚嘆。

中國(guó)的醫(yī)藥創(chuàng)新，究竟經(jīng)歷了怎樣的蛻變？

▌起飛的中國(guó)創(chuàng)新藥

2018年，一部《我不是藥神》的電影火爆一時(shí)。影片講述的“天價(jià)救命神藥”的故事在當(dāng)時(shí)擊中了無(wú)數(shù)國(guó)人的淚點(diǎn)：看病不僅難，而且貴。高昂的藥價(jià)經(jīng)常就像一座大山，橫亙?cè)诨颊叩那笊缆飞?，不可逾越?/p>

但鮮為人知的是，這則“天價(jià)救命神藥”的故事背后，其實(shí)還隱匿著一段中國(guó)創(chuàng)新藥的辛酸往事。

就在2010年以前，中國(guó)市場(chǎng)上并沒(méi)有任何一款具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥品，幾乎所有的創(chuàng)新藥都要依賴進(jìn)口。沒(méi)有本土創(chuàng)新藥的參與，導(dǎo)致市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)不夠充分，這正是藥價(jià)居高不下的一個(gè)重要原因。

做自己的創(chuàng)新藥，也由此成為自上而下的決心。“在過(guò)去20年，我們國(guó)家主要是依靠人口紅利、房地產(chǎn)、低端制造業(yè)等快速發(fā)展，但現(xiàn)在遇到人口老齡化、少子化、勞動(dòng)力顯著減少，加上房地產(chǎn)過(guò)剩、低端制造業(yè)逐漸被淘汰等發(fā)展瓶頸，國(guó)家因而從戰(zhàn)略上提出發(fā)展‘新’動(dòng)力?！?/p>

“中國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)在過(guò)去底子薄、依賴進(jìn)口、高價(jià)藥導(dǎo)致可及性差。因此，國(guó)家就要大力發(fā)展‘創(chuàng)’造出更多新藥，避免被進(jìn)口壟斷，為中國(guó)創(chuàng)造出更高價(jià)值生產(chǎn)力?！敝茼灒ɑＷ⑨t(yī)藥健康領(lǐng)域投資多年，在他看來(lái)，發(fā)展創(chuàng)新藥不僅是“急患者所急”，更是中國(guó)經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型所需的重要?jiǎng)幽苤弧?/p>

回顧中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展歷史，宋瑞霖認(rèn)為，其中一個(gè)重要里程碑就是，2008年國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)的設(shè)立，“實(shí)實(shí)在在地讓產(chǎn)業(yè)界看到了創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的國(guó)家戰(zhàn)略對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的支持”。

“而2015年開(kāi)始的藥品審評(píng)審批制度的改革，又進(jìn)一步為我們的醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展提供了內(nèi)在的推動(dòng)力，使得中國(guó)的醫(yī)藥創(chuàng)新水平得到了迅速的提升和崛起?！彼稳鹆馗嬖V《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者。

此后，中國(guó)創(chuàng)新藥開(kāi)始一路狂奔。據(jù)初步統(tǒng)計(jì)，自2008年“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)啟動(dòng)以來(lái)，我國(guó)已有90余個(gè)化學(xué)藥和生物藥獲批1類創(chuàng)新藥，40余個(gè)中藥創(chuàng)新藥獲批。特別是在2018年后，國(guó)產(chǎn)新藥占比迅速提升，同時(shí)臨床試驗(yàn)數(shù)量也呈現(xiàn)快速上升的趨勢(shì)。目前，我國(guó)每年研發(fā)的1類新藥約為20至30個(gè)，在世界范圍內(nèi)已占據(jù)一定的比重。

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的接連上市，大大增加了患者的用藥選擇余地。國(guó)家醫(yī)保局官方公布的數(shù)據(jù)顯示，2018年以來(lái)，醫(yī)保目錄通過(guò)醫(yī)保談判每年調(diào)整一次，在五年的時(shí)間里，累計(jì)有341個(gè)新藥（包括進(jìn)口）通過(guò)談判以適宜的價(jià)格進(jìn)入了國(guó)家醫(yī)保目錄。

在2017年以前，我們的醫(yī)保目錄當(dāng)中沒(méi)有一個(gè)腫瘤靶向用藥，但在2023年版目錄中，這一數(shù)字已經(jīng)從0增至74個(gè)（包括進(jìn)口）。

僅在肺癌治療領(lǐng)域，繼2011年第一個(gè)國(guó)產(chǎn)原研靶向創(chuàng)新藥?？颂婺幔▌P美納）上市之后，又陸續(xù)有翰森制藥的阿美替尼、上海艾力斯的伏美替尼等第三代EGFR-TKI抑制劑獲批，打破了進(jìn)口產(chǎn)品一家獨(dú)大的局面。

而在市場(chǎng)定價(jià)和醫(yī)保支付體系的作用下，如今，國(guó)內(nèi)第三代EGFR-TKI藥物每年的治療費(fèi)用也從最初進(jìn)口產(chǎn)品的約60萬(wàn)元，已經(jīng)大幅下降到大部分普通家庭都可以承受的水平。

▌張江的醫(yī)藥“創(chuàng)新經(jīng)”

始建于1992年的張江，從建園伊始就把生物醫(yī)藥確立為重點(diǎn)發(fā)展的科技產(chǎn)業(yè)之一。經(jīng)過(guò)30余年的迭代發(fā)展，張江目前已經(jīng)成功將“張江藥谷”打造成為上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)一張閃亮的名片。

2023年，張江科學(xué)城生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)收入達(dá)1630億元，同比增長(zhǎng)23%；截至2023年底，張江1類新藥已累計(jì)獲批上市23個(gè)，創(chuàng)新醫(yī)療器械23款；2023年，全國(guó)共有4款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥成功出海，獲得FDA批準(zhǔn)上市，其中有2款來(lái)自張江的本土創(chuàng)新企業(yè)，1款為張江共同研發(fā)。

上述數(shù)據(jù)，是張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)過(guò)多年深耕的最新“成績(jī)單”。這里是中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)最為活躍的區(qū)域之一，有一個(gè)接一個(gè)的“首個(gè)、首發(fā)、首創(chuàng)”不斷涌現(xiàn)：

恩凱賽藥研發(fā)的一款治療卵巢癌的NK細(xì)胞注射液成為國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品中首個(gè)獲美國(guó)FDA新藥臨床試驗(yàn)許可的創(chuàng)新產(chǎn)品；

正序生物CS-101治愈重度輸血依賴型地中海貧血癥患者，成為全球首次通過(guò)堿基編輯療法治愈血紅蛋白病的成功案例；

君實(shí)生物特瑞普利單抗獲批用于肺癌圍手術(shù)期治療，這是我國(guó)首個(gè)、全球第二個(gè)獲批的肺癌圍手術(shù)期療法；

復(fù)星凱特奕凱達(dá)?成為中國(guó)首款按療效價(jià)值支付的生物創(chuàng)新藥……

這些“好種子”更加需要“好土壤”，張江的醫(yī)藥創(chuàng)新之所以璀璨奪目，離不開(kāi)背后強(qiáng)大的生態(tài)體系?！皬埥瓘囊婚_(kāi)始就確定了要走一條自主創(chuàng)新的發(fā)展之路，所以我們自始至終都致力于打造一片‘熱帶雨林’式的創(chuàng)新生態(tài)?！睂?duì)此，張江生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)發(fā)展公司相關(guān)負(fù)責(zé)人劉剛這樣解密道。

為了能夠更好地賦能企業(yè)的創(chuàng)新研發(fā)，據(jù)悉，張江不僅為入駐企業(yè)提供技術(shù)服務(wù)、資金、設(shè)備等，整個(gè)園區(qū)還整合了高校、高端人才以及各類不同的平臺(tái)。不論是本土還是外資，中小企業(yè)還是大公司，總能在這兒得到最豐富最快捷的資源，將一個(gè)好的概念更好更快地轉(zhuǎn)化為一個(gè)好的成果，然后再將一個(gè)好的成果更好更快地轉(zhuǎn)化為一個(gè)好的產(chǎn)品。

“其中，公共服務(wù)平臺(tái)就有近200個(gè)，形成了從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到注冊(cè)上市、委托生產(chǎn)等涵蓋全產(chǎn)業(yè)鏈、全生命周期的專業(yè)服務(wù)體系。它們是張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)服務(wù)體系的重要組成部分，對(duì)加快企業(yè)的成長(zhǎng)功不可沒(méi)?！眲偨榻B稱。

面面俱到的創(chuàng)新生態(tài)，不僅吸引跨國(guó)外企紛紛落戶，截至目前全球藥企前10強(qiáng)中有7家和醫(yī)療器械前10強(qiáng)中的6家都在張江設(shè)立了地區(qū)總部、研發(fā)中心或生產(chǎn)基地。這些大企業(yè)給張江的醫(yī)藥圈帶來(lái)了前沿方向引領(lǐng)、先進(jìn)設(shè)施導(dǎo)入、產(chǎn)業(yè)賦能推動(dòng)等諸多價(jià)值。

與此同時(shí)，很多本土大藥企同樣將張江視為了開(kāi)啟創(chuàng)新轉(zhuǎn)型征程的第一站。作為最早一批扎根浦東張江的本土創(chuàng)新型制藥企業(yè)，翰森制藥早在2011年就將創(chuàng)新研發(fā)中心落戶張江。

近期，翰森制藥全球研發(fā)總部項(xiàng)目又在張江總部園啟動(dòng)建設(shè)。在公司創(chuàng)新成果高效落地的階段，再一次選擇張江，在翰森制藥執(zhí)行董事呂愛(ài)鋒看來(lái)，這正是基于張江完善的生態(tài)集群的天然選擇。

如今在張江，以羅氏、輝瑞等為代表的跨國(guó)公司，以再鼎、微創(chuàng)為代表的本土創(chuàng)新企業(yè)，以恒瑞、齊魯?shù)葹榇淼膰?guó)內(nèi)大型藥企等并駕齊驅(qū)，世界級(jí)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群已初具形態(tài)。

“30余年來(lái)，張江厚植開(kāi)放土壤，孕育創(chuàng)新生態(tài)，打造了具有創(chuàng)新策源意義的快速增長(zhǎng)點(diǎn)，加速讓創(chuàng)新藥從‘實(shí)驗(yàn)室’走到‘生產(chǎn)線’，結(jié)出累累碩果。接下來(lái)，張江將繼續(xù)以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)營(yíng)造一流的科創(chuàng)生態(tài)叢林，吸引全球資源紛至沓來(lái)，也將更多張江研發(fā)、張江制造的創(chuàng)新藥械走向世界舞臺(tái)。”劉剛說(shuō)。

這是張江的現(xiàn)在，或許也會(huì)是中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的未來(lái)。

▌下一個(gè)篇章

起步雖晚，但勢(shì)頭正猛。宋瑞霖認(rèn)為，中國(guó)的醫(yī)藥創(chuàng)新，不僅要讓國(guó)人“有病可治，有藥可醫(yī)”，更重要的是必須走出國(guó)門走向國(guó)際，為改善全球人類健康貢獻(xiàn)中國(guó)力量。而讓人欣喜的是，現(xiàn)在我們已經(jīng)邁出了這一步。

中國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)正在加速闖入世界。統(tǒng)計(jì)顯示，2023年，國(guó)內(nèi)共發(fā)生了近70筆創(chuàng)新藥License-out交易，已披露交易總金額超350億美元。對(duì)比往年數(shù)據(jù)，無(wú)論交易數(shù)量還是交易金額都創(chuàng)下了新高。

在張江，以license out為代表的出海項(xiàng)目同樣正在創(chuàng)出新高。2023年，阿斯利康與張江Biotech公司誠(chéng)益生物、西比曼生物等達(dá)成了交易。今年年初，又有多家外資企業(yè)與張江企業(yè)達(dá)成BD（Business Development）、收購(gòu)案例。

“國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥陸續(xù)獲FDA批準(zhǔn)上市，表明本土企業(yè)產(chǎn)品價(jià)值開(kāi)始獲得國(guó)際認(rèn)可。對(duì)外授權(quán)項(xiàng)目逐步向研發(fā)早期階段前移，體現(xiàn)Biotech早期研發(fā)能力的提升?！敝茼灡硎?，國(guó)內(nèi)藥企在努力把產(chǎn)品推向國(guó)際市場(chǎng)的同時(shí)，深化了全球創(chuàng)新合作，將有力推動(dòng)中國(guó)生物醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)升級(jí)。

從復(fù)蘇到仿制、“仿創(chuàng)”，再到創(chuàng)新乃至國(guó)際化，日本的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)用將近80年的時(shí)間走完了這一完整周期。如果參照日本醫(yī)藥發(fā)展史，周頌認(rèn)為，那么現(xiàn)在中國(guó)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正是到了創(chuàng)新轉(zhuǎn)型和國(guó)際化的關(guān)鍵時(shí)刻。

“在這一時(shí)期，由于有前期的創(chuàng)新投入，日本的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥開(kāi)始步入收獲期。同時(shí)，外延式并購(gòu)催生出武田、衛(wèi)材、安斯泰來(lái)、鹽野義制藥等多個(gè)跨國(guó)企業(yè)。中國(guó)生物醫(yī)藥發(fā)展的下一步應(yīng)當(dāng)如此?！敝茼炚f(shuō)。

事實(shí)上，發(fā)展總是伴隨著陣痛而來(lái)。就像曾經(jīng)日本醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國(guó)際化是迫于本土競(jìng)爭(zhēng)加劇的壓力，今天的中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新，同樣也是喜憂參半。特別是在全球經(jīng)濟(jì)大環(huán)境遇冷，資本投資熱潮褪去的內(nèi)外壓力下，行業(yè)亟需提振信心。

但這樣的等待并不需要很久。在資本市場(chǎng)回歸理性，社會(huì)資本投資更加謹(jǐn)慎的背景下，有數(shù)據(jù)顯示，2023年我國(guó)醫(yī)療領(lǐng)域由地方國(guó)資直接參與投資的項(xiàng)目高達(dá)上百起，融資總額超過(guò)百億元，體量遠(yuǎn)超往年。

除通過(guò)專項(xiàng)基金提供資金支持外，政策扶持動(dòng)作亦有不少。就在今年，包括上海、北京、廣州、珠海在內(nèi)，多地相繼發(fā)布支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)或創(chuàng)新藥械高質(zhì)量發(fā)展的相關(guān)政策，支持政策出臺(tái)之密集，引發(fā)業(yè)內(nèi)高度關(guān)注。

“這是一個(gè)很好的兆頭。我也相信，2024年國(guó)家針對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)還會(huì)出臺(tái)更多的文件。只要有好的政策，就會(huì)像冬日里的暖陽(yáng)一樣，給這個(gè)行業(yè)帶來(lái)溫暖和希望?！?/p>

“通過(guò)政策的科學(xué)優(yōu)化，還可以使有能力的創(chuàng)新者真正敢于創(chuàng)新，讓有實(shí)力的投資者真正敢于投資?！彼稳鹆卣f(shuō)。

多年的從業(yè)經(jīng)歷，也讓宋瑞霖對(duì)這個(gè)行業(yè)抱有非常深的感情。如今依舊活躍在一線，在中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)（簡(jiǎn)稱“藥促會(huì)”）這個(gè)平臺(tái)上，他希望能夠與業(yè)界一同前進(jìn)，一起將中國(guó)的醫(yī)藥創(chuàng)新事業(yè)做好。

“在國(guó)家重大政策出臺(tái)方面，我們一直都是積極的參與者和貢獻(xiàn)者，比如2017年出臺(tái)的‘兩辦意見(jiàn)’，其中就有藥促會(huì)的建言獻(xiàn)策。作為一個(gè)NGO協(xié)會(huì)組織，藥促會(huì)一手連接政府部門，推動(dòng)政府政策完善，一手連接產(chǎn)業(yè)，將政府的意圖傳達(dá)給產(chǎn)業(yè)，并把產(chǎn)業(yè)的呼聲遞送到政府?！彼稳鹆馗嬖V記者。