文|真故研究室 文 靜
編輯|龔 正
最美人間四月天，有人踏青賞花，有人流淚回家。
公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)100人當(dāng)中就有40個(gè)人會(huì)過(guò)敏，抗過(guò)敏產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)近300億。氯雷他定成為抗過(guò)敏藥中的硬通貨，有時(shí)晚間遇用藥高峰，還一粒難求，全國(guó)30多家內(nèi)外資企業(yè)在爭(zhēng)奪這一市場(chǎng)。人類(lèi)過(guò)敏史持續(xù)幾個(gè)世紀(jì)，過(guò)敏人有多苦，背后的過(guò)敏產(chǎn)業(yè)就有多旺。
01 過(guò)敏人抗絮，也挺花錢(qián)
“北京四月的雪又來(lái)了，真是浪漫極了?！泵鎸?duì)每年花粉過(guò)敏季，在北京做藝術(shù)指導(dǎo)的朱可無(wú)奈說(shuō)起了反話。
朱可被北京楊絮困擾多年，他的抗過(guò)敏藥方是“把能用的手段都用上”。
每天近兩個(gè)多小時(shí)來(lái)回通勤時(shí)間，先主打一個(gè)“防”字，口罩帽子眼鏡一個(gè)不落。別人看他是有范兒，他知道自己是“有病”。
然后就是“吃”?？刹皇浅喳u煮，而是吃藥。
過(guò)敏人的鼻炎一般都比較嚴(yán)重。朱可每逢半個(gè)月就要去醫(yī)院的變態(tài)反應(yīng)科開(kāi)一次藥，分別是“孟魯司特”和“依巴斯丁”。前者用來(lái)緩解過(guò)敏反應(yīng)，后者主要從血液上進(jìn)行調(diào)理。
此外，醫(yī)院還跟他開(kāi)了兩種外服的噴劑——鹽酸氮 斯丁和布地奈德，朱可也搭配洗鼻藥品堅(jiān)持使用。
這還不夠，朱可還給自己上黑科技。
他購(gòu)入了“遠(yuǎn)紅外鼻炎激光治療儀”，官方介紹的原理是通過(guò)激光照射鼻腔或穴位，向血液注入光子，改善血液流動(dòng)性和粘滯性，從而消除炎癥。但朱可用后的評(píng)價(jià)是，“只感覺(jué)到鼻腔微熱，有點(diǎn)智商稅?！?/p>
隨便算算，每年朱可在4月、9月花在抗過(guò)敏上的錢(qián)加起來(lái)都有幾百。別人都愛(ài)北京春秋，而朱可最怕的恰恰就是4月和9月這兩個(gè)北京最美的季節(jié)。
同樣飽受楊柳絮折磨的還有國(guó)企打工人楊新文，他的抗過(guò)敏藥方，選擇的是“逃”。
32歲的楊新文剛經(jīng)歷了一場(chǎng)中層裁員，同時(shí)失戀，漫天的楊柳絮讓他更覺(jué)煩躁。
“今年過(guò)敏疊加心病比往常更重，打噴嚏、流鼻涕、眼睛癢，各種藥輪番上陣，半夜還是會(huì)被癢醒，或許換個(gè)城市生活，才能逃離失業(yè)失戀加過(guò)敏的混亂日子?！睏钚挛恼f(shuō)。
不過(guò)這一換也是有成本的。他去云南住了10幾天，就花了幾千元，算是抗絮損失費(fèi)，但那兒也不是完全就是“零過(guò)敏”。
據(jù)北京市相關(guān)部門(mén)通報(bào)，今年楊柳飛絮第一次高發(fā)期是在4月12日至18日之間。不過(guò)早從3月開(kāi)始，全國(guó)的過(guò)敏人從南到北，就已經(jīng)提前開(kāi)始“囤藥備戰(zhàn)”。
據(jù)美團(tuán)買(mǎi)藥發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，從3月中下旬開(kāi)始，全國(guó)整體過(guò)敏用藥需求持續(xù)走高，過(guò)敏用藥需求是去年同期的1.6倍。
從地域來(lái)看，北京、濟(jì)南、武漢、廣州、西安、太原等六個(gè)城市過(guò)敏用藥增速較快，其中北京過(guò)敏搜索量在3月時(shí)增長(zhǎng)超1.2倍，增長(zhǎng)幅度居首位。
圖源來(lái)自美團(tuán)買(mǎi)藥健康指數(shù)
這當(dāng)中，男女生在抗過(guò)敏癥狀方面，需求有所不同。
據(jù)美團(tuán)買(mǎi)藥通過(guò)對(duì)用戶(hù)的數(shù)據(jù)調(diào)研顯示，鼻子過(guò)敏方面，30至35歲的青壯年用藥需求最高。
女性在春季更易受到眼部過(guò)敏的困擾，用藥需求占比為66.4%，遠(yuǎn)高于男性。醫(yī)生表示，在干眼、慢性淚囊炎、閉角型青光眼、瞼緣炎和角膜損傷等疾病的基礎(chǔ)上，女性眼部更容易出現(xiàn)過(guò)敏癥狀。
此外，還有一些人此前沒(méi)有得過(guò)過(guò)敏癥狀，以為是感冒，結(jié)果硬挺了一周還沒(méi)好。
美團(tuán)買(mǎi)藥鼻喉科主治醫(yī)師劉旭暉解釋?zhuān)骸皩?duì)于感冒來(lái)說(shuō)，鼻癢、噴嚏、清涕以及發(fā)熱的癥狀不會(huì)超過(guò)一個(gè)周的時(shí)間，過(guò)敏的話，這些癥狀會(huì)持續(xù)超過(guò)一周，甚至持續(xù)一個(gè)月以上。”
據(jù)北京園林綠化局與氣象部門(mén)聯(lián)合發(fā)布的預(yù)報(bào)顯示，北京第二波高峰將在4月中下旬—5月上旬發(fā)生，第三波高峰將在5月中旬，每次高發(fā)期一般持續(xù)一周。
02 “氯雷他定”：抗過(guò)敏產(chǎn)業(yè)的C位？
在抗過(guò)敏界，有一種人叫做“氯雷他定人”。
氯雷他定是一種常見(jiàn)的抗過(guò)敏藥物，在海內(nèi)外都非常通用和知名，主要用于緩解過(guò)敏性鼻炎有關(guān)的癥狀，如噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒灼感。
而“氯雷他定人”，指的是常年靠氯雷他定續(xù)命的過(guò)敏群體。每年4月，春風(fēng)一吹，氯雷他定人就會(huì)大量出沒(méi)。
美團(tuán)買(mǎi)藥有個(gè)數(shù)據(jù)顯示，花粉高發(fā)季節(jié)，22:00-8:00期間，氯雷他定片的銷(xiāo)量高達(dá)25%以上，可以理解成一到晚上，就是氯雷他定人開(kāi)始頻繁涌現(xiàn)的時(shí)間段，原因是夜晚一旦過(guò)敏癥狀發(fā)作就會(huì)影響睡眠。
氯雷他定如此頂流，但它并不是人類(lèi)抗過(guò)敏的始祖，也不是一開(kāi)始就這么幸運(yùn)，一下子就站到了C位。
過(guò)敏性疾病，是全球最主要的慢性病之一，超過(guò)20%的人群都受此困擾。
據(jù)記載早在公元前6世紀(jì)到公元前4世紀(jì)，人類(lèi)的醫(yī)生就開(kāi)始記錄，有些人可以無(wú)害地吃奶酪而另一些人反應(yīng)劇烈。
直到1906年，奧地利醫(yī)生克萊門(mén)斯·馮·皮爾凱，首次使用了“過(guò)敏”（allergy）一詞。1913年，法國(guó)生理學(xué)家夏爾·羅貝爾·里歇特，因其發(fā)明的“過(guò)敏反應(yīng)”（anaphylaxis）一詞和相關(guān)研究工作，獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，“過(guò)敏反應(yīng)”被認(rèn)為捕獲了身體機(jī)能關(guān)閉的畫(huà)面。
1910年，英國(guó)神經(jīng)學(xué)家亨利·戴爾發(fā)現(xiàn)了一種他稱(chēng)之為“組織胺”的物質(zhì)。十幾年后，他意識(shí)到，是組織胺引起了身體的過(guò)敏反應(yīng)。20世紀(jì)50年代，巴黎巴斯德研究所的達(dá)尼埃爾·博韋研制出了抗組織胺的藥物。
至此，人類(lèi)開(kāi)始進(jìn)入抗過(guò)敏藥物的研發(fā)階段，走過(guò)了三個(gè)時(shí)代以及三代藥物。
1950年，撲爾敏上市（美國(guó)藥物公司先靈葆雅Schering-Plough研發(fā)，該公司于2009年被默沙東兼并），它連同賽庚啶等成為第一代抗過(guò)敏藥物的代表。
但第一代藥物吃后有個(gè)副作用就是吃后犯困、容易昏睡等。如果要開(kāi)車(chē)，不利于安全。所以醫(yī)生一般建議晚上吃，即便如此患者仍有第二天犯困的情況。
第二代就是上世紀(jì)80、90年代面市的氯雷他定（仍由先靈葆雅研發(fā)）、以及西替利嗪等。它相較于第一代抗過(guò)敏藥物的改進(jìn)，就是吃后不犯困。白天如果皮膚瘙癢，可以吃。
第三代的代表就是地氯雷他定等，它的結(jié)構(gòu)較氯雷他定有所改變，也是吃后不犯困。在現(xiàn)在醫(yī)生的診療中，根據(jù)患者情況，也會(huì)出現(xiàn)第一代和第二代聯(lián)合使用的情況。
作為第二代代表，氯雷他定于1986年前第一次向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）申請(qǐng)首創(chuàng)新藥（Frist in class），卻輸給了由德國(guó)赫斯特制藥公司研發(fā)的特非那定(Terfenadine)，后者作為第一個(gè)非昏睡抗過(guò)敏藥在美國(guó)上市，而自己卻落選落選進(jìn)入“慢審批”（slow track）名單。
這一等就等了近7年。1988年氯雷他定在歐洲先上市。而直到1993年，特非那定因被查出存在“心律紊亂”的副作用，而進(jìn)入黑名單，氯雷他定才終于獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)。
氯雷他定進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，分別有兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)。
早在1985年，美國(guó)強(qiáng)生制藥在華子公司——西安楊森制藥，就已經(jīng)開(kāi)始生產(chǎn)發(fā)售含有氯雷他定成分的抗過(guò)敏藥物，藥物名叫息斯敏，屬于一種仿制藥。
到了1995年，先靈葆雅公司開(kāi)始進(jìn)駐到我國(guó)上海設(shè)廠，原產(chǎn)原研這款抗過(guò)敏藥品，中文名為開(kāi)瑞坦（Loratadine Tablets ）。
息斯敏由于入華時(shí)間較早，所以較早建立了用戶(hù)心智。它與開(kāi)瑞坦的區(qū)別在于，息斯敏被認(rèn)為是第一代抗組胺藥，開(kāi)瑞坦是第二代抗組胺藥，也就是服用后少犯困。
先靈葆雅公司研發(fā)的開(kāi)瑞坦，一度在中國(guó)市場(chǎng)的份額占有半壁江山。
2022年，氯雷他定專(zhuān)利期滿(mǎn)。國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前國(guó)內(nèi)地氯雷他定共有42個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，30多家企業(yè)擁有生產(chǎn)資質(zhì)。
從長(zhǎng)三角到北京、成都、海南，都有企業(yè)爭(zhēng)奪這一市場(chǎng)。氯雷他定的價(jià)格也變得比較親民。大部分10-20元就能買(mǎi)到一盒。
在醫(yī)藥渠道中，息斯敏6袋裝x 10mg，折后24.2元；開(kāi)瑞坦6袋裝x 10mg，折后22.1元；8袋裝 x 5mg的芙必叮，折后18.8元。
據(jù)市場(chǎng)公開(kāi)數(shù)據(jù)，我國(guó)100人中有40個(gè)人過(guò)敏。2022年，我國(guó)抗過(guò)敏藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)292.8億元。其中，2023年前三季度，氯雷他定片在重點(diǎn)省份實(shí)體藥店銷(xiāo)售額超過(guò)6億元，西安楊森、廈門(mén)萬(wàn)全萬(wàn)特制藥、拜耳市場(chǎng)份額位居前三，合計(jì)市場(chǎng)份額占比超過(guò)60%。
另外，在醫(yī)院系統(tǒng)中，由海南普利制藥生產(chǎn)的、商品名為“芙必?！钡牡芈壤姿ㄆ?，使用較為普遍，它通過(guò)了歐盟的CE論證（CONFORMITE EUROPEENNE，是商品進(jìn)入歐洲的護(hù)照），其價(jià)格也相對(duì)低廉。
03 抗過(guò)敏，需要拔樹(shù)嗎？
“世界上那么多樹(shù)，北京為什么偏偏要種那么多楊樹(shù)和柳樹(shù)呢？”每年到了4月，關(guān)于誰(shuí)升高了北京花粉行情的問(wèn)題，都會(huì)被提起一番。
很多人可能不知道的是，花粉過(guò)敏的罪魁禍?zhǔn)撞⒉皇腔?，而是?shù)、草這些以風(fēng)為媒介傳播花粉的風(fēng)媒植物。
具體來(lái)說(shuō)，春天常見(jiàn)的油菜花、桃花、梨花，它們的花粉顆粒較大，但花粉量不多，不易四處播散，通常不會(huì)引起過(guò)敏。
帶來(lái)花粉的是柏樹(shù)、楊樹(shù)、柳樹(shù)、樺樹(shù)、梧桐等的花粉，特點(diǎn)是花型小，花粉含量高，質(zhì)量較輕，可以隨風(fēng)飛到很遠(yuǎn)的地方。
讓過(guò)敏人無(wú)奈的是，這些樹(shù)的花粉從每年2月到5月，是分批登上舞臺(tái)的。3月主要是柏樹(shù)、楊柳，4月和5月主要是樺樹(shù)，梧桐樹(shù)、白蠟樹(shù)。
像北京氣象臺(tái)4月初發(fā)布的致敏花粉種類(lèi)主要是柏科和楊柳科，4月20日的最新預(yù)報(bào)是，北京即將進(jìn)入松科花粉高峰期?？衫斫獬?，油松、雪松、白皮松、華山松等樹(shù)種的花粉將要開(kāi)始飄了。
圖源來(lái)自北京氣象局官方微博
不過(guò)，還是楊樹(shù)、柳樹(shù)在華北平原分布最廣。這當(dāng)中的原因還要追溯到上個(gè)世紀(jì)60-70年代開(kāi)始。為了抗擊沙塵暴，北京等華北地區(qū)就開(kāi)始了大規(guī)模種植楊樹(shù)、柳樹(shù)的行動(dòng)。
選擇這類(lèi)樹(shù)種的原因，主要是比起其它樹(shù)種更好成活，而且生長(zhǎng)速度在5-8年即可成材。最重要的是，楊、柳樹(shù)的抗污染能力很能打，平均一株楊樹(shù)可滯塵16kg，簡(jiǎn)直是北京提高綠化、治沙防塵的全能ACE（注：偶像團(tuán)體中的王牌成員或者游戲中的第一名）。
不過(guò)，全能ACE也有致命傷，產(chǎn)生的飛絮就成了一大治理難題。據(jù)調(diào)查，只有雌性楊樹(shù)才產(chǎn)生楊絮，而北京當(dāng)時(shí)考慮到樹(shù)種生長(zhǎng)速度，種植最多的便是雌性楊樹(shù)。
當(dāng)其種子與蒴果成熟，時(shí)蒴果逐漸裂開(kāi)，白色絮狀的絨毛便會(huì)攜帶著種子隨風(fēng)飄散。
面對(duì)楊絮柳絮飄散，目前社會(huì)上也有兩種聲音。一種認(rèn)為是應(yīng)該砍掉楊樹(shù)等過(guò)敏源。目前權(quán)威的聲音是：不宜亂砍亂伐，認(rèn)為砍掉“身材較高”的楊樹(shù)，只留其它樹(shù)種，北京的綠化天際線將下降10米左右。
一種認(rèn)為應(yīng)該留點(diǎn)時(shí)間，科學(xué)治理。給樹(shù)注射藥劑，被認(rèn)為是近年來(lái)相對(duì)有效的一種治絮舉措。
藥劑中的主要成分赤霉素，據(jù)稱(chēng)能抑制住楊柳樹(shù)中產(chǎn)生的90%的飛絮。由此，也誕生了我國(guó)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)范圍涵蓋赤霉素的企業(yè)，數(shù)量高達(dá)40多家。江蘇省成為最大的生產(chǎn)制造商和批發(fā)商，其制造業(yè)占比達(dá)24.39%。
另外，一些換樹(shù)的試驗(yàn)也在實(shí)踐中，即用雄性楊樹(shù)替換掉雌性楊樹(shù)。
目前，北京市的園林綠化局聯(lián)合北京林業(yè)大學(xué)，培育并引進(jìn)了5個(gè)更適宜北京城市的無(wú)飛絮新品種，包含“京雄1號(hào)”、“京雄2號(hào)”等。
其中，“京雄1號(hào)”為人工選育的雄性無(wú)絮毛白楊，品種來(lái)源于北京市大興區(qū)樹(shù)齡200年左右的雄性毛白楊古樹(shù)。該品種樹(shù)冠橢圓形，樹(shù)干通直，在北京地區(qū)表現(xiàn)優(yōu)良，適應(yīng)性強(qiáng)、特征穩(wěn)定。
北京市已繁育儲(chǔ)備這類(lèi)無(wú)飛絮的雄性楊柳樹(shù)苗有20萬(wàn)余株，更新替換掉雌株并已應(yīng)用的也有5萬(wàn)余株。
不過(guò)可以預(yù)見(jiàn)，這是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，不可能一蹴而就。氯雷他定人，除了要尋求科學(xué)的方法，可能更多還是得忍一忍。