文|動(dòng)脈網(wǎng)
時(shí)間可以證偽很多東西，比如早前的投資決策。
近期，帶狀皰疹疫苗的市場(chǎng)表現(xiàn)，讓許多投資人唏噓。根據(jù)百克生物公布的2023年財(cái)報(bào)，僅上市的前8個(gè)月，百克生物的減毒帶狀皰疹疫苗就賣出了8.82億元。而這僅是跑得最快的國(guó)產(chǎn)帶狀皰疹疫苗的市場(chǎng)表現(xiàn)，隨著保護(hù)效力、安全性數(shù)據(jù)更亮眼的在研帶狀皰疹疫苗進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)后期，曾一手帶火HPV9價(jià)疫苗的智飛生物以數(shù)倍金額下單GSK的明星單品欣安立適，帶狀皰疹疫苗的百億市場(chǎng)前景，似乎又清晰了。
“無(wú)數(shù)個(gè)國(guó)內(nèi)投資人之前否認(rèn)了這個(gè)產(chǎn)品的臨床和市場(chǎng)意義，你們現(xiàn)在作何感想？”一位投資人在社交平臺(tái)上如此感嘆。而他自己，便是這些錯(cuò)過(guò)風(fēng)口的投資人之一。4年前，他看過(guò)好幾個(gè)做帶狀皰疹的項(xiàng)目，“但沒(méi)有投，因?yàn)閾?dān)心產(chǎn)品賣不出去。”至于為何給出這樣的判斷，他沒(méi)有細(xì)說(shuō)。
錯(cuò)過(guò)的帶狀皰疹疫苗風(fēng)口，成為許多投資人在2024年體會(huì)到的第一個(gè)遺憾。俗話說(shuō)，不會(huì)用錢(qián)的人燒熱灶，會(huì)用錢(qián)的人燒冷灶。幾年前的國(guó)內(nèi)帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)，無(wú)疑是十足的冷灶，但等待冷灶變熱的過(guò)程，需要勇氣，更需要運(yùn)氣。
在爭(zhēng)議中起飛
創(chuàng)新的過(guò)程，就是在混亂中建立新秩序。
在國(guó)內(nèi)，關(guān)于帶狀皰疹疫苗是否值得打，爭(zhēng)議一直在。起初，人們紛紛擔(dān)心再不打帶狀皰疹疫苗就晚了。隨后，另一種聲音出現(xiàn)，指責(zé)疫苗廠商過(guò)度營(yíng)銷。兩種觀點(diǎn)各有論據(jù)，也有數(shù)據(jù)。從結(jié)果來(lái)看，不少人選擇了接種。臨床醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生發(fā)展至今，防大于治的觀點(diǎn)已經(jīng)被許多人接受。
不可否認(rèn)，帶狀皰疹疫苗廠商在宣傳上非常用力。GSK的重組帶狀皰疹疫苗欣安立適，是全球第二款獲批上市的帶狀皰疹疫苗，從上市之初就走的網(wǎng)紅疫苗路線，用鋪天蓋地的科普宣傳，幫助用戶迅速建立認(rèn)知。2022年3月，GSK被在英國(guó)進(jìn)行的欣安立適商業(yè)宣傳遭到抨擊。有媒體指出，GSK利用營(yíng)造宣傳周作為借口，實(shí)則是為了大肆宣傳和促進(jìn)欣安立適的銷售。對(duì)此，GSK立即澄清，疾病宣傳活動(dòng)是公眾關(guān)于疾病和病癥的寶貴、合法信息來(lái)源，目的是提高公眾對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)并提供有關(guān)該病癥的教育信息。
用力宣傳的背后，有一個(gè)很無(wú)奈的事實(shí)，即成年人的疫苗接種市場(chǎng)很難打開(kāi)。以國(guó)內(nèi)為例，現(xiàn)階段，國(guó)內(nèi)的疫苗接種采用分類管理。一類疫苗為國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗，由政府免費(fèi)提供，二類疫苗則由公民自愿自費(fèi)接種。其中，一類疫苗有明確的接種計(jì)劃，基本的6歲前完成，而成年人的疫苗多為自愿自費(fèi)接種，如果沒(méi)有密集的宣傳來(lái)打穿人們的認(rèn)知盲點(diǎn)，一款創(chuàng)新疫苗很難在終端滲透。風(fēng)險(xiǎn)投資界此前的擔(dān)憂，不無(wú)道理。
不過(guò)，鋪天蓋地的科普宣傳帶來(lái)的負(fù)面評(píng)價(jià)，并沒(méi)有阻擋人們?nèi)ソ臃N，帶狀皰疹疫苗在爭(zhēng)議中起飛。2017年，欣安立適上市，很快就取代了市場(chǎng)上的另一款減毒帶狀皰疹疫苗，銷售額一路走高，成為GSK新的增長(zhǎng)極。
數(shù)據(jù)顯示，2018年至2022年間，欣安立適的全球銷售額分別為7.84億英鎊、18億英鎊、19.89英鎊、17.21億英鎊以及29.58英鎊。到2023年，欣安立適銷售額更達(dá)到34.46億英鎊。對(duì)應(yīng)的2018年至2023年間，以平均350英鎊/人的接種費(fèi)用計(jì)算，欣安立適在全球分別完成對(duì)214萬(wàn)人、515萬(wàn)人、569萬(wàn)人、492.4萬(wàn)人、846.35萬(wàn)人、985.97萬(wàn)人的接種。在2022年全球疫苗銷售額TOP10榜單中，排除新冠疫苗的影響，欣安立適位列第三，是僅次于默沙東HPV九價(jià)疫苗和輝瑞佩兒系列疫苗之外的大品種。
在國(guó)內(nèi)，帶狀皰疹疫苗同樣在爭(zhēng)議中起飛。欣安立適進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)之初，一場(chǎng)關(guān)于帶狀皰疹疫苗的科普宣傳也聲勢(shì)浩大地啟動(dòng)。有被送上微博熱搜的帶父母打帶狀皰疹疫苗的孝心焦慮，有各級(jí)臨床醫(yī)生做醫(yī)療知識(shí)分享，也有小紅書(shū)、抖音等社交平臺(tái)之上的用戶體驗(yàn)分享。無(wú)獨(dú)有偶，帶狀皰疹疫苗在國(guó)內(nèi)的宣傳也引發(fā)了批評(píng)。
起初，欣安立適的國(guó)內(nèi)銷售相當(dāng)疲軟。2019年，欣安立適獲批在國(guó)內(nèi)上市，2020年開(kāi)始進(jìn)入各地的預(yù)防免疫門(mén)診。根據(jù)欣安立適上一家代理商上海醫(yī)藥公布的數(shù)據(jù)，2020年至2022年間，欣安立適在國(guó)內(nèi)分別完成銷售額4.87億元、6億元、12億元，對(duì)應(yīng)接種人次分別為15.2萬(wàn)人、18.7萬(wàn)人和37.5萬(wàn)人，滲透范圍和速度都遠(yuǎn)低于全球市場(chǎng)。
欣安立適在國(guó)內(nèi)滯銷的原因，并不在于市場(chǎng)認(rèn)知缺失。相反，在密集的科普攻勢(shì)下，人們對(duì)帶狀皰疹疫苗的理解迅速提升。此前，有媒體曾披露一組數(shù)據(jù)，2020年5到6月間，上海市疾控中心對(duì)50歲及以上人群接種帶狀皰疹疫苗意愿情況進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示，562名受訪者中，僅有30.07%的人知道帶狀皰疹疫苗，其中愿意接種疫苗的比例不到50%。在2年后的另一份調(diào)查中，上海市松江區(qū)泖港鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心61.8%的受訪者表示，如果免費(fèi)接種，愿意選擇帶狀皰疹疫苗。
實(shí)際上，從百克生物的銷售數(shù)據(jù)中，最直觀地體現(xiàn)了國(guó)內(nèi)帶狀皰疹疫苗的市場(chǎng)潛力。作為國(guó)內(nèi)主要的水痘疫苗生產(chǎn)廠商之一，百克生物擁有成熟二類疫苗銷售網(wǎng)絡(luò)，帶狀皰疹疫苗剛上市就依托這些密布在基層醫(yī)療體系中的預(yù)防接種點(diǎn)，迅速鋪開(kāi)。按照百克生物帶狀皰疹疫苗1398元的客單價(jià)計(jì)算，上市8個(gè)月，就有約64萬(wàn)人完成接種。
值得注意的是，2023年10月，GSK將欣安立適的中國(guó)代理商換成智飛生物，覆蓋的末端接種點(diǎn)數(shù)量從6500多家驟然增長(zhǎng)至超過(guò)30000家。在智飛生物開(kāi)出的訂單中，2024年將采購(gòu)價(jià)值34.4億元的欣安立適，對(duì)應(yīng)新增接種人群107.63萬(wàn)人，相比此前的年接種人次翻了幾番。
當(dāng)然，無(wú)論百克生物還是GSK，都是疫苗市場(chǎng)上很特別的參與者，他們的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)和能力，是初創(chuàng)的疫苗企業(yè)很難復(fù)制的。但帶狀皰疹疫苗已經(jīng)展現(xiàn)出成為現(xiàn)象級(jí)產(chǎn)品的可能性，而在這樣的情形下，很多商業(yè)化的傳統(tǒng)認(rèn)知，往往可能被顛覆。
底層邏輯正在轉(zhuǎn)變
在很長(zhǎng)一段時(shí)間里，人們默認(rèn)對(duì)癥治療就是帶狀皰疹的最優(yōu)解?？陀^來(lái)講，對(duì)癥治療也能夠基本滿足帶狀皰疹的臨床需求。
這是一種多發(fā)于老年人的皮膚疾病。一項(xiàng)發(fā)表在中國(guó)疾病預(yù)防控制中心周報(bào)China CDC Weekly，由中國(guó)疾病預(yù)防控制中心和海南省疾病預(yù)防控制中心等機(jī)構(gòu)聯(lián)合開(kāi)展的研究表明，55歲以上人群帶狀皰疹發(fā)病率最高。隨著年齡的增長(zhǎng)，發(fā)生帶狀皰疹及帶狀皰疹后遺留神經(jīng)痛的概率會(huì)越來(lái)越高。此外，重病患者也是帶狀皰疹的高發(fā)人群。
但實(shí)際上，水痘帶狀皰疹病毒困擾的，并不只是老年人和重病患，絕大多數(shù)人都是這種病毒的攜帶者。進(jìn)入人體后，水痘帶狀皰疹病毒會(huì)潛伏于脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元內(nèi)。只不過(guò)在一生中的大多數(shù)時(shí)間，這種病毒處于蟄伏狀態(tài)。只有在機(jī)體免疫力下降，水痘帶狀皰疹病毒才會(huì)被激活，引發(fā)帶狀皰疹。
臨床上對(duì)于帶狀皰疹的治療，還沒(méi)有特效藥，但無(wú)論西醫(yī)還是中醫(yī)，都有豐富的對(duì)癥治療方案。通常，西醫(yī)會(huì)建議患者使用阿昔洛韋等抗病毒藥物，或者使用皮膚麻醉藥物利多卡因軟膏局部使用減輕神經(jīng)疼痛。治療帶狀皰疹是中醫(yī)所擅長(zhǎng)的，服用清熱解毒收斂的方劑，或者使用針灸刺血拔罐的療法，都可能較快減輕痛感，甚至痊愈。
但即便對(duì)癥治療效果顯著，帶狀皰疹仍是患者的噩夢(mèng)。如果患上帶狀皰疹，除了奇癢難耐，往往還會(huì)伴隨灼燒、電擊、刀割般疼痛。疼痛持續(xù)1個(gè)月以上，就可以定義為帶狀皰疹后神經(jīng)痛，這是帶狀皰疹最常見(jiàn)的并發(fā)癥，部分人的神經(jīng)疼痛甚至長(zhǎng)達(dá)10年或更久。
如今，人們向往更健康的生活狀態(tài)，對(duì)待疾病的態(tài)度，從被動(dòng)治療轉(zhuǎn)向主動(dòng)預(yù)防轉(zhuǎn)變。意識(shí)形態(tài)的這種變化，也帶動(dòng)了醫(yī)療創(chuàng)新底層邏輯的躍遷。帶狀皰疹疫苗正是在這樣的背景下出現(xiàn)。
就已經(jīng)取得的臨床研究和真實(shí)世界數(shù)據(jù)來(lái)看，帶狀皰疹疫苗能夠很好地防御這種疾病。以欣安立適為例，根據(jù)GSK公布的數(shù)據(jù)，在關(guān)鍵III期臨床實(shí)驗(yàn)中，相比安慰劑，欣安立適幫助50歲及以上老年群體降低感染帶狀皰疹風(fēng)險(xiǎn)97.2%，幫助70歲及以上成人降低帶狀皰疹風(fēng)險(xiǎn)91.3%。在接種4年后，欣安立適的保護(hù)效力沒(méi)有明顯下降，到8年后顯著下降。換言之，欣安立適可以為適應(yīng)人群提供長(zhǎng)期的保護(hù)。
安全性方面，從目前的真實(shí)世界數(shù)據(jù)來(lái)看，接種帶狀皰疹疫苗后，除了一些常見(jiàn)副作用，并沒(méi)有明確引發(fā)其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)。仍以欣安立適為例，上市以來(lái)，欣安立適一度出現(xiàn)安全危機(jī)，但很快解除。2021年3月，F(xiàn)DA曾提醒公眾，欣安立適增加了一種罕見(jiàn)的神經(jīng)自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，即Guillain-Barré Syndrome（GBS）。不過(guò)，根據(jù)CDC疫苗安全監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的醫(yī)保受益人報(bào)告，在2017年10月至2020年2月間近373萬(wàn)次的接種人群中，相比傳統(tǒng)帶狀皰疹疫苗，在接種欣安立適后42天內(nèi)，每100萬(wàn)65歲及以上的老年人中，有6個(gè)額外的GBS病例。
相比強(qiáng)大的宣傳攻勢(shì)，明確的健康防御功能，無(wú)疑是帶狀皰疹疫苗商業(yè)化階段性成功的核心原因。并非帶狀皰疹疫苗催生了人們額外的免疫需求，而是當(dāng)人們尋求更好的疾病應(yīng)對(duì)方案，帶狀皰疹疫苗適時(shí)出現(xiàn)。換言之，人們?cè)敢鉃橹顿M(fèi)的，往往是升級(jí)了的健康需求。而醫(yī)療創(chuàng)新的投資邏輯，也應(yīng)該建立在這種變化了的底層邏輯之上。
風(fēng)口還在嗎？
前面提到，帶狀皰疹疫苗之所以站上風(fēng)口，核心原因在于提供了更好的疾病應(yīng)對(duì)方案。從這個(gè)意義上講，任何優(yōu)化帶狀皰疹疫苗接種現(xiàn)狀的探索，都可能衍生出風(fēng)險(xiǎn)投資的機(jī)會(huì)。
首先是疫苗本身保護(hù)效力提升的探索?，F(xiàn)階段，國(guó)內(nèi)還有多款帶狀皰疹疫苗正處于研發(fā)進(jìn)程中。從公開(kāi)數(shù)據(jù)看，除了百克生物外，綠竹生物，萬(wàn)泰生物、沃森生物、智飛生物、上海生物所、江蘇中慧元通、大連雅立峰、成都邁科康、長(zhǎng)春祈康、康希諾、博沃生物等本土企業(yè)都有所布局，除了減毒活疫苗，直接與GSK的欣安立適正面交鋒的重組蛋白疫苗也不在少數(shù)。此外，瑞科生物、綠竹生物等更直接宣戰(zhàn)GSK，與欣安立適做“頭對(duì)頭”的臨床研究，而沃森生物更嘗試開(kāi)發(fā)做基于mRNA技術(shù)的帶狀皰疹疫苗。
其次是提供差異化解決方案的探索。帶狀皰疹疫苗的接種對(duì)象以老年群體為主，價(jià)格敏感性高。此前媒體報(bào)道的上海市崇明區(qū)的一項(xiàng)調(diào)查顯示，845名受訪者中475人不愿意接種帶狀皰疹疫苗，而他們中的211人是因?yàn)閮r(jià)格太貴而不愿意接種。這就意味著，后來(lái)的帶狀皰疹疫苗開(kāi)發(fā)者，并非一定要在保護(hù)效力上與現(xiàn)有產(chǎn)品死磕，提供保護(hù)效率稍差，但價(jià)格更便宜的帶狀皰疹疫苗，仍存在市場(chǎng)空間很多的國(guó)產(chǎn)疫苗提供了空間。
最后是接種流程的優(yōu)化。帶狀皰疹疫苗的接種決策、接種時(shí)點(diǎn)選擇，都需要結(jié)合用戶的身體狀況，做出專業(yè)判斷。比如，當(dāng)身體出現(xiàn)某種特殊狀況時(shí)，或者正在接種其他疫苗期間，能否接種帶狀皰疹疫苗，普通用戶并不具備專業(yè)知識(shí)。而過(guò)高的決策成本，往往會(huì)讓人們放棄接種。一位美國(guó)的疫苗專家曾研究發(fā)現(xiàn)，美國(guó)成年人疫苗接種情況一直不理想，更重要的原因可能在于他們難以知曉接種什么疫苗、何時(shí)何地接種疫苗、如何用保險(xiǎn)支付各種疫苗的費(fèi)用。在未來(lái)的帶狀皰疹疫苗接種中，如何借助前沿技術(shù)，定制個(gè)性化的接種方案，并形成從接種認(rèn)知到接種實(shí)踐的服務(wù)閉環(huán)，無(wú)疑也是頗值得探索的方向。
2023年被許多人認(rèn)為是國(guó)內(nèi)帶狀皰疹疫苗的轉(zhuǎn)折之年。按照預(yù)測(cè)，從這一年開(kāi)始，帶狀皰疹疫苗在國(guó)內(nèi)的供需兩端都將更加繁榮。但其實(shí)，屬于醫(yī)療創(chuàng)新的故事情節(jié)通常很難預(yù)測(cè)，只有持續(xù)、細(xì)致觀察臨床需求端的變化，才能尋到投資風(fēng)口的蹤跡。