界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
4月8日，三葉草生物公告，在其二價(jià)呼吸道合胞病毒（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“RSV”））疫苗SCB-1019的I期臨床試驗(yàn)中，首批年輕成年人群獲得了積極的初步免疫原性和安全性數(shù)據(jù)。
RSV是一種副黏病毒科肺炎病毒屬的負(fù)單鏈RNA病毒，由于和呼吸道感染有關(guān)，并且能把感染的細(xì)胞融合起來(lái)，因此得名。
在I期臨床試驗(yàn)中，首批年輕人群組（18歲至59歲）分別接種SCB-1019或生理鹽水安慰劑，第0天（接種前）和第28天（接種后）中和抗體的幾何平均滴度（GMTs）和幾何倍數(shù)升高的初步結(jié)果分別為：
- 接種二價(jià)RSV疫苗SCB-1019第28天后，首批年輕人群組的RSV A中和抗體提升6.4倍，RSV B中和抗體提升11.8倍。
- 接種安慰劑生理鹽水第28天后，首批年輕人群組的RSV A和RSV B中和抗體均無(wú)明顯變化。
三葉草生物表示，與其他二價(jià)RSV疫苗相比，其自研的RSV疫苗SCB-1019針對(duì)RSV-A和RSV-B中和抗體的初步免疫原性數(shù)據(jù)相當(dāng)或更優(yōu)，這些積極的免疫原性數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持其選擇開(kāi)發(fā)二價(jià)RSV疫苗的策略。
三葉草生物曾砍管線(xiàn)單壓新冠疫苗但最終豪賭失敗。這也讓三葉草生物形成了糟糕的資產(chǎn)負(fù)債結(jié)構(gòu)與失去正向的現(xiàn)金流。因此，從本次公開(kāi)表述也可看出，三葉草生物將公司的未來(lái)押注在二價(jià)RSV疫苗。
RSV傳播在新冠疫情淡化以來(lái)遭遇了一波反彈，而且對(duì)兒童的影響最受關(guān)注。在2023年冬季的呼吸道感染潮中，在國(guó)家衛(wèi)健委組織的新聞發(fā)布會(huì)上曾多次提到RSV。
但這一病毒的危害并非新近發(fā)生。根據(jù)一項(xiàng)2009-2019年在國(guó)內(nèi)開(kāi)展的對(duì)全年齡急性呼吸道感染患者的前瞻性監(jiān)測(cè)研究，兒童和老人是RSV重點(diǎn)感染人群。其中，在5歲以下的兒童中，RSV的檢測(cè)陽(yáng)性率超過(guò)了流感、鼻病毒等，RSV成為導(dǎo)致兒童呼吸道感染最常見(jiàn)的病毒病原。
RSV在全球的流行程度也也很高。據(jù)灼識(shí)咨詢(xún)研究數(shù)據(jù)，RSV藥物全球整體市場(chǎng)規(guī)模（包括治療藥物及預(yù)防藥物），預(yù)計(jì)將從2020年的18億美元增長(zhǎng)至2030年的128億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到21.4%。其中針對(duì)兒童的RSV藥物預(yù)計(jì)將從2020年的18億美元增至2030年的117億美元，將占全球RSV藥物市場(chǎng)的91.1%。
因此，三葉草生物進(jìn)入的RSV疫苗市場(chǎng)，天花板也應(yīng)會(huì)更高。
中國(guó)RSV藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)將自2020年的520萬(wàn)美元大幅增至2030年的15億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為75.8%，其中針對(duì)兒童的RSV藥物預(yù)計(jì)約占整個(gè)中國(guó)RSV藥物市場(chǎng)的89.4%。
葛蘭素史克、輝瑞的RSV疫苗于2023年3月先后上市。其中，GSK的RSV疫苗在2023年銷(xiāo)售額約12.38億英鎊，約合15.5億美元；輝瑞的RSV疫苗在2023年銷(xiāo)售額為8.9億美元。兩款RSV疫苗上市首年即合攬24.4億美元銷(xiāo)售額，接種人數(shù)合計(jì)已近千萬(wàn)，充分證明這百億美元市場(chǎng)的巨大潛力。
據(jù)界面新聞統(tǒng)計(jì)，除三葉草生物外，在國(guó)內(nèi)，艾美疫苗、優(yōu)銳醫(yī)藥、艾棣維欣、藍(lán)鵲生物、沃森生物等也均在該領(lǐng)域進(jìn)行布局。
但三葉草生物的RSV疫苗還至處于臨床I期，至于該疫苗何時(shí)上市與或最終能否上市都還是未知數(shù)。但至少，因RSV疫苗，三葉草生物的投資者對(duì)公司又有了新盼頭。
三葉草生物的主營(yíng)業(yè)務(wù)為疫苗，其產(chǎn)品及候選疫苗分別為二價(jià)RSV疫苗、四價(jià)季節(jié)性流感疫苗和新冠疫苗。其中，四價(jià)季節(jié)性流感疫苗和新冠疫苗已上市商業(yè)化，二價(jià)RSV疫苗還處于臨床研究階段。
在新冠疫情大流行期間，三葉草生物曾砍掉非新冠管線(xiàn)，豪賭在當(dāng)時(shí)看來(lái)充滿(mǎn)商業(yè)化前景的新冠疫苗。
同時(shí)，為支持產(chǎn)品商業(yè)上市期間潛在的營(yíng)運(yùn)資金需求，三葉草生物還與招商銀行簽署為期一年的最高可達(dá)3億美元的授信協(xié)議。
隨著新冠疫情防控政策調(diào)整，新冠疫苗的市場(chǎng)需求與商業(yè)化前景瞬間暗淡。
不過(guò)，對(duì)于在新冠疫情大流行三年，燒掉35.19億元研發(fā)費(fèi)用的三葉草生物來(lái)說(shuō)，其已沒(méi)有別的退路，只能繼續(xù)推動(dòng)這款新冠重組蛋白疫苗上市。
最終，三葉草生物的新冠重組蛋白疫苗在2022年被列入中國(guó)緊急使用授權(quán)，并被列入國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《中國(guó)新冠病毒第二劑加強(qiáng)免疫接種實(shí)施方案》，于2023年2月正式上市。據(jù)2023年年報(bào)，截至于2023年年末，三葉草生物的新冠重組蛋白疫苗已于中國(guó)28個(gè)省市上市。
在眾多新冠疫苗都停產(chǎn)的現(xiàn)在，三葉草生物雖然堅(jiān)持銷(xiāo)售新冠重組蛋白疫苗，但其銷(xiāo)售額與接種量肯定不容樂(lè)觀。
這也讓三葉草生物形成了糟糕的資產(chǎn)負(fù)債結(jié)構(gòu)。據(jù)2023年年報(bào)，三葉草生物的總資產(chǎn)減總負(fù)債為-7.33億。其中，總負(fù)債為28.34億，銀行貸款及透支3.08億、融資租賃負(fù)債-流動(dòng)負(fù)債1853.5萬(wàn)、流動(dòng)負(fù)債特殊項(xiàng)目15.78億。