文|氨基觀察
過去一年，癌癥和神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域占據(jù)醫(yī)藥投資主導(dǎo)地位。那么，2024年，創(chuàng)新藥的“風(fēng)”往哪里刮？
在市場看來，上述兩個領(lǐng)域依舊是醫(yī)藥投資的風(fēng)口。與此同時，一些新的變化也在發(fā)生。比如，下一代實體瘤療法正在成為癌癥領(lǐng)域的新寵兒；而在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域，迷幻藥似乎正在崛起。
除此之外，自免和肥胖癥領(lǐng)域?qū)⒁琅f熱鬧非凡，持續(xù)吸金。
01 新的關(guān)注點：迷幻藥
去年12月底，艾伯維宣布以87億美元收購Cerevel。Cerevel管線較多，但核心管線是毒蕈堿受體M4的選擇性正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑emraclidine，該藥物開發(fā)的適應(yīng)癥是治療精神分裂癥，已經(jīng)進入2期臨床。
12月22日，百時美施貴寶更加豪氣，宣布以140億美元收購Karuna公司。Karuna的核心管線，也是一款作用于毒蕈堿受體的藥物。
根據(jù)IQVIA的一份報告，這使得神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域在2023年的并購活動中排名第二。
具體到神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域，MPM BioImpact的管理合伙人Ansbert Gadicke更看好迷幻藥的潛力。在他看來，裸蓋菇素等化合物是天然存在的，因此缺乏新穎性，不符合知識產(chǎn)權(quán)保護的條件，這阻礙了該領(lǐng)域的發(fā)展。
然而，最近，藥企合成了新的分子，這些分子模仿了化合物的功能，“但可能具有更好的性質(zhì)”，并有資格獲得知識產(chǎn)權(quán)保護。
所謂裸蓋菇素，即致幻蘑菇。裸蓋菇素是“致幻蘑菇”中精神活性成分，在我國屬于一類管制藥品。這意味著它目前沒有任何合法的醫(yī)療用途，還有很高的濫用風(fēng)險。
但在前沿醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，科學(xué)家們一直在研究用它治療抑郁和焦慮癥的可能性。
Gadicke指出，裸蓋菇素具有長效精神活性，給藥后需要對患者進行監(jiān)督。核心在于，你不能給別人一個神奇的蘑菇，然后送他們回家。
但他說，新的化合物作用稍短，因此患者需要監(jiān)督的時間減少了，而且更易于管理。其中一些化合物已經(jīng)具有物質(zhì)組成IP。
Gadicke說，一旦被使用，迷幻藥在抑郁癥等神經(jīng)精神適應(yīng)癥方面有很大的潛力。
2019年，F(xiàn)DA艾氯胺酮（esketamine）鼻腔噴霧劑Spravato作為一種針對成年難治性抑郁癥的新藥，去年Spravato正式獲批在國內(nèi)上市。
Spravato在24小時內(nèi)能顯著、快速減輕抑郁癥狀，讓其市場表現(xiàn)突出，2023年銷售額達6.89億美元，同比增長84.22%。
除此之外，Incannex Healthcare于日前宣布其在研裸蓋菇素療法用于治療廣泛性焦慮癥的2期臨床試驗Psi-GAD1的積極結(jié)果。分析顯示，該試驗達到主要終點，證明裸蓋菇素與安慰劑相較具有較大的臨床治療效果。根據(jù)此結(jié)果，Incannex預(yù)計向美國FDA遞交IND申請，以進行相關(guān)多中心2b期臨床試驗。
在Gadicke看來，迷幻藥的療效比歷史上看到的那些抗抑郁藥要好得多。
02 持續(xù)的渴望：下一代實體瘤療法
IQVIA的數(shù)據(jù)顯示，腫瘤學(xué)領(lǐng)域是2023年并購市場最活躍的部分，占整體交易額的近一半。而根據(jù)摩根大通2023年年度生物制藥許可和風(fēng)險報告，以癌癥為重點的公司在30億美元的早期投資基金中獲得了14億美元。
盡管如此，Playground Global負責(zé)生命科學(xué)的合伙人Ben Kim則認為，投資者對這一領(lǐng)域依舊持續(xù)興奮。
Kim認為，認為腫瘤學(xué)領(lǐng)域會有很多炒作和活動，因為市場巨大。癌癥患者的數(shù)量在美國一直在增長，患者迫切需要治療，尤其是實體瘤患者。
目前，下一代療法在治療血液瘤方面取得了更大的成功，典型如CAR-T療法展現(xiàn)出的強大療效。但Kim表示，我們?nèi)匀粵]有很好地掌握實體瘤，因為穿透實體瘤組織從根本上說很難。因此，他預(yù)計會有很多并購活動涉及實體瘤的新療法。
最新的例子，是1月份，默克公司6.8億美元收購了Harpoon Therapeutics，后者的核心管線HPN328，是一種靶向DLL3的T細胞接合劑，DLL3在小細胞肺癌癌癥和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中高水平表達。
HPN328目前正在一項1/2期臨床試驗中進行評估，評估HPN328單藥治療與DLL3表達相關(guān)的晚期癌癥患者的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)。該研究還評估了HPN328與atezolizumab聯(lián)合治療SCLC患者的療效。2023年10月，Harpoon宣布在某些SCLC和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中提供HPN328的陽性中期耐受性和反應(yīng)數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)可能是吸引默克的核心原因。
除次之外，市場對Janux Therapeutics上個月報告的兩份Ia期數(shù)據(jù)的反應(yīng)，也進一步表明市場對于實體瘤T細胞接合劑的興趣。
Janux公布的PSMA/CD3雙抗JANX007治療前列腺癌、EGFR/CD3雙抗JANX008治療實體瘤的初步臨床數(shù)據(jù)，展示出不錯的潛力。這使得公司股價飆漲229.5%。在Kim看來，盡管這是一個第一階段的讀數(shù)，但考慮到這些實體瘤靶點的前景和潛力，我認為這是對市場的一個很好的驗證。
03 持續(xù)的風(fēng)口：自身免疫和肥胖
根據(jù)摩根大通《2023年度生物制藥許可和風(fēng)險投資》的報告，自免領(lǐng)域在去年早期投資方面排名第四。而Gadicke表示，它今年可能會取代眼科，升至第三位。
Gadicke表示，自免領(lǐng)域現(xiàn)在或多或少正在爆炸式增長，今年將變得更大。為了說明這一進展，Gadicke指出2022年的一項研究，該研究顯示，5名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者在接受CAR-T療法治療八個月后處于緩解狀態(tài)。
上個月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的一項研究，顯示CD19 CAR-T療法在自免領(lǐng)域，擁有極高的潛力。8名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者在治療15個月后處于緩解狀態(tài)。
在自免領(lǐng)域，CAR-T療法的確是在持續(xù)向前，但“掉隊”也在時刻發(fā)生。日前，比利時生物技術(shù)公司Galapagos便意外掉隊了。在財報中，公司宣布出于戰(zhàn)略原因，退出CAR-T療法GLPG5101在紅斑狼瘡的競爭。
生物技術(shù)企業(yè)家Andrew Pannu則表示，代謝空間是巨大的，以肥胖和GLP-1藥物為首?！拔覀円呀?jīng)看到所有主要參與者都已經(jīng)被挖走了，所以看看哪些風(fēng)險投資進入該領(lǐng)域以資助新公司、新想法將很有趣。
最近被收購的肥胖癥公司包括Carmot Therapeutics和Inversago Pharma，前者于2024年1月被羅氏以27億美元的價格收購，后者于2023年8月被諾和諾德超10億美元收購。
除此之外，炎癥和免疫學(xué)（I&I）領(lǐng)域也可能具有吸引力，因為它更具有適應(yīng)癥擴張的潛力。藥企總是致力于不斷擴大藥物的適應(yīng)癥，這在腫瘤領(lǐng)域是最常見的。與此同時，在I&I也很常見，因為一種對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有效的藥物也可能對銀屑病關(guān)節(jié)炎起作用。
Kim表示，總體而言，過去兩年的趨勢是，藥企更傾向在臨床二期或三期早期讀數(shù)之后進行收購，以降低風(fēng)險?，F(xiàn)在，他認為情況又回到了新冠疫情之前的時代，公司在早期數(shù)據(jù)讀出后便被收購。這是因為那些寒冬中幸存下來的biotech始終保持專注、相信科學(xué)。而目前，也讓市場看到了這種新的希望。