界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
2月的最后兩天，港股biotech（生物科技公司）圣諾醫(yī)藥的股價(jià)持續(xù)跳水，收盤價(jià)分別下跌12.08%、24.41%，一度創(chuàng)下上市以來新低。與2023年下半年，益方、思路迪等一眾創(chuàng)新藥公司毫無理由超跌一樣，近期圣諾醫(yī)藥在消息面上也沒有更多更新。
隨后，公司發(fā)布公告稱，董事會(huì)確認(rèn)不知悉股價(jià)波動(dòng)的原因，或任何該披露但未披露的消息。
直到3月1日，圣諾醫(yī)藥股價(jià)回升，盤中超漲10%，但午后再現(xiàn)頹勢(shì)，收盤價(jià)報(bào)11.680港元/股，再跌8.46%。目前，公司市值僅為10.24億港元。
拉長時(shí)間線來看，作為國內(nèi)“小核酸第一股”，圣諾醫(yī)藥的股價(jià)可以說是“上市即巔峰”。2021年12月30日，公司踩著2021年的尾巴，也是港股18A持續(xù)了兩年的上市潮的尾巴，成功登陸港交所。其隨即在2022年初創(chuàng)下超100港元/股的高點(diǎn)，這超過發(fā)行價(jià)50%，是當(dāng)下股價(jià)的8倍有余。
2020和2021年正是港股18A規(guī)則實(shí)施后的兩三年，看到成功的先例，更多未盈利的biotech涌入這一專門為它們打造的二級(jí)市場(chǎng)的大門。這其中既有買管線、拉投資，利用18A規(guī)則上市、然后退出獲利的攢局者，也有為創(chuàng)業(yè)公司“續(xù)命”而來的制藥人，畢竟創(chuàng)新藥研發(fā)是長久燒錢的生意。
實(shí)際上，與一些典型而年輕的套利者相比，圣諾醫(yī)藥的管線中沒有當(dāng)時(shí)最熱、此后最卷的PD-1等資產(chǎn)，公司也在2007年早早成立。其英文名稱Sirnaomic表明了公司的技術(shù)方向，siRNA+omics，也就是小干擾核酸組學(xué)。這是小核酸藥物的一種類型，另一類為反義寡核苷酸（ASO），它們被看作是小分子化藥、生物抗體藥之后的制藥技術(shù)3.0。
公司創(chuàng)始人陸陽是核酸干擾藥物領(lǐng)域的先行者。2000年，他創(chuàng)立了因確達(dá)（Intradigm）生物。6年后，兩名美國科學(xué)家因發(fā)現(xiàn)核酸干擾現(xiàn)象而獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，引得一眾藥企進(jìn)入這一領(lǐng)域。Intradigm最終被基因泰克（Genentech）帶領(lǐng)的一組投資機(jī)構(gòu)相中收購。
陸陽也因此開啟了第二段創(chuàng)業(yè)，即成立圣諾醫(yī)藥。公司總部設(shè)在美國，中國研發(fā)中心于2008年落戶蘇州BioBAY。實(shí)際上，這一時(shí)期不只是國內(nèi)創(chuàng)新藥的“史前時(shí)代”，也是小核酸藥物研發(fā)的低谷期，技術(shù)瓶頸導(dǎo)致該領(lǐng)域的進(jìn)展寥寥。
當(dāng)下回過頭看，前者的第一個(gè)春天要等到2015年國內(nèi)藥審改革，后者的爆發(fā)期則在2018年往后。與當(dāng)下百花齊放的抗體藥相比，截至目前，全球獲批上市的小核酸藥物只有10個(gè)有余，國內(nèi)藥企還尚無突破。
換而言之，技術(shù)發(fā)展和產(chǎn)業(yè)環(huán)境處于早期，同時(shí)意味著極大的機(jī)遇和風(fēng)險(xiǎn)。圣諾醫(yī)藥尚無藥物獲批，主要候選產(chǎn)品為STP705和STP707。兩者均包含兩條小干擾核酸，同時(shí)抑制生長因子β1（TGF-β1）和環(huán)氧合酶2（COX-2）的表達(dá)。
這其中，STP705是圣諾醫(yī)藥的首個(gè)siRNA創(chuàng)新藥，最初用于治療增生性瘢痕，后來擴(kuò)展適應(yīng)證到非黑色素皮膚癌、肝纖維化、肝膽管癌、原發(fā)性硬化膽管炎和腦膠質(zhì)瘤等疾病的治療。STP707與前者的差別在于載體，適應(yīng)證則包括實(shí)體瘤。
適應(yīng)證的拓展使STP705為圣諾醫(yī)藥創(chuàng)下了一個(gè)高光時(shí)刻。2020年12月，STP705治療原位皮膚鱗狀細(xì)胞癌（isSCC，是非黑色素皮膚癌最常見的形式之一）的2a期臨床試驗(yàn)獲得陽性結(jié)果，被認(rèn)為首次展現(xiàn)出核酸干擾療法在腫瘤治療領(lǐng)域的巨大潛力。
據(jù)行業(yè)媒體研發(fā)客的報(bào)道，陸陽事后評(píng)價(jià)“這是一個(gè)比較大膽的跳躍?！币?yàn)樽鲈錾择：叟R床成功率更高。而且，當(dāng)時(shí)大多數(shù)核酸藥物研發(fā)圍繞的是遺傳性罕見病，而非腫瘤。這也讓公司在IPO前又獲得了超1億美元的多輪融資。
手上有錢后，基于此前的研究，圣諾醫(yī)藥也試圖抓住一些風(fēng)口，如新冠疫苗和減脂領(lǐng)域。其非全資附屬公司RNAimmune（達(dá)冕生物）聚焦mRNA疫苗。2023年4月，其新冠疫苗RV-1730在美國獲批臨床。
2個(gè)月后，圣諾醫(yī)藥還公布了STP705用于成人腹部減脂醫(yī)美治療的1期試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)，公司由此開辟新的醫(yī)美治療領(lǐng)域。另外，圣諾醫(yī)藥還在2022年6月孵化了專注RNAe（RNA編輯）的EDIRNA公司。
不過，生物制藥行業(yè)不缺風(fēng)口，也不缺biotech。無論是年輕或老牌的公司，手握的是成熟或新興的技術(shù)，能趁勢(shì)而起的前提是能活到下個(gè)風(fēng)口。
2021年下半年開始的行業(yè)寒冬以來，存糧過冬成為幾乎所有biotech的選擇。圣諾醫(yī)藥也開始降本增效。公司稱，2022年和2023年將資源向STP705傾斜，推進(jìn)該藥治療isSCC至后期臨床階段，并暫停了STP705和STP707的纖維化項(xiàng)目，以及一些早期管線。
公司曾預(yù)計(jì)，STP705的isSCC適應(yīng)證最快在2025年年底前在美獲批，進(jìn)行商業(yè)化。但需要注意的是，遞送技術(shù)是小核酸藥物的一大關(guān)鍵。英國公司Alnylam正是握有GalNAc偶聯(lián)遞送系統(tǒng)而在該領(lǐng)域處于領(lǐng)先位置，上市了數(shù)款產(chǎn)品。而STP705和STP707采用的是圣諾醫(yī)藥專有的PNP遞送技術(shù)平臺(tái)。換而言之，這一系統(tǒng)還未經(jīng)過后期試驗(yàn)和商業(yè)化市場(chǎng)的檢驗(yàn)。
同時(shí)，圣諾醫(yī)藥也重組、優(yōu)化了團(tuán)隊(duì)。公司雇員數(shù)量在2023年末降至180人，相較2022年末的225人下降20%。公司研發(fā)費(fèi)用和行政開支增速也持續(xù)走低，2023年上半年均同比下降。同年7月和8月，公司分別聘任了Francois Lebel、戴曉暢為臨床前及臨床開發(fā)高級(jí)副總裁、首席戰(zhàn)略官，前者在新藥上市審批方面經(jīng)驗(yàn)豐富。
而隨著股價(jià)一路走低的還有公司的現(xiàn)金及等價(jià)物。這一指標(biāo)從2021年末的2.12億美元，降至2022年末的1.05億美元、2023年上半年末的5729.90萬美元。同一時(shí)期，公司在2021年、2022年和2023年上半年的虧損分別為2.13億美元、8829.90萬美元、3795.90萬美元。換而言之，沒有新融資的情況下，圣諾醫(yī)藥能支撐的時(shí)間或不足一年。
錢從何來，這可能是公司當(dāng)下最需要解決的問題。