文|氨基觀察

21世紀(jì)初的中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)，既沒(méi)有頂層畫(huà)好的藍(lán)圖，也沒(méi)有那么多分析師和咨詢公司寫(xiě)出的報(bào)告。

甚至，在海外眼中，中國(guó)是創(chuàng)新藥荒漠，本土的需求都無(wú)法解決。但經(jīng)過(guò)這10年的發(fā)展，創(chuàng)新藥人才、能力、經(jīng)驗(yàn)，甚至新模式的發(fā)展，本土藥企如今出去在海外市場(chǎng)去跟美國(guó)的廠商去競(jìng)爭(zhēng)，也是有機(jī)會(huì)的。

作為一個(gè)標(biāo)志性事件，首個(gè)國(guó)產(chǎn)十億美元分子正式誕生了。不出意外，第二個(gè)國(guó)產(chǎn)十億美元分子也將在今年問(wèn)世。

放在漫長(zhǎng)的歷史長(zhǎng)河中，這一刻的歷史由誰(shuí)創(chuàng)造或許重要，但更重要的是，這一刻終于到來(lái)。這意味著，中國(guó)創(chuàng)新藥的發(fā)展，翻過(guò)了起承轉(zhuǎn)合的半頁(yè)序章，到了認(rèn)真譜寫(xiě)主線的時(shí)刻。

這也在業(yè)內(nèi)激起了喜悅之情。而市場(chǎng)之所以如此關(guān)注，本質(zhì)上更接近于一種等待多時(shí)的寬慰——國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的發(fā)展終于追上了預(yù)期。

人們總是習(xí)慣根據(jù)技術(shù)發(fā)展，快速調(diào)整自己對(duì)外界的預(yù)期。而當(dāng)創(chuàng)新藥企將一樁樁規(guī)劃變成現(xiàn)實(shí)，往往是技術(shù)終于追上了人們的預(yù)期?；蛘哒f(shuō)，首個(gè)國(guó)產(chǎn)十億美元分子的出現(xiàn)，肯定了中國(guó)制藥人的夢(mèng)想既不瘋狂也不虛無(wú)。

而今，創(chuàng)新藥企面對(duì)的是一個(gè)空間更大、時(shí)間維度更長(zhǎng)的賽道。在這樣的賽道中賽跑，更加考驗(yàn)biotech平衡短期與長(zhǎng)期、創(chuàng)新與跟隨、激進(jìn)與保守的能力。在一場(chǎng)無(wú)限游戲中，相較于邊界內(nèi)的暫時(shí)領(lǐng)先，不斷探索邊界可能更為重要。

十億美元分子的出現(xiàn)，也將激勵(lì)更多藥企，投入到這場(chǎng)無(wú)限游戲中。

01 十億美元分子的“夙愿”

在創(chuàng)新藥領(lǐng)域有個(gè)眾所周知的標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)一款藥物的年銷售額達(dá)到10億美元，才能被稱為全球級(jí)別的重磅藥物。在2023年上半年全球銷售額top50的藥品中，銷售額最低的也有15億美元。

門檻幾乎逐年提高。而在過(guò)去漫長(zhǎng)的歲月中，這份榜單始終沒(méi)有中國(guó)分子的身影。

直到2月26日，百濟(jì)神州公布全年業(yè)績(jī)報(bào)告。根據(jù)公告，2023年公司總收入達(dá)25億美元，其中，BTK抑制劑澤布替尼全球銷售額達(dá)13億美元，首個(gè)國(guó)產(chǎn)十億美元分子由此誕生。

另一個(gè)創(chuàng)新藥也有很大可能在今年達(dá)成這項(xiàng)成就。2023年，傳奇生物/強(qiáng)生的西達(dá)基奧侖塞銷售額達(dá)到5億美元。在強(qiáng)生的預(yù)期中，西達(dá)基奧侖塞今年的銷售額將超過(guò)10億美元，年銷售峰值則高達(dá)50億美元。

這意味著，或許用不了幾年，以西達(dá)基奧侖塞為代表的中國(guó)創(chuàng)新藥，將正式躋身全球暢銷藥top50榜單。

國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)經(jīng)歷跨越式大發(fā)展，幾乎所有創(chuàng)新藥企都有出海，創(chuàng)造重磅炸彈的夢(mèng)想。而復(fù)盤(pán)澤布替尼及西達(dá)基奧侖塞的成功，一個(gè)顯而易見(jiàn)的答案是，美國(guó)市場(chǎng)是其增長(zhǎng)的關(guān)鍵所在。

這與國(guó)內(nèi)藥企出海的愿景相符，通過(guò)國(guó)際化打開(kāi)天花板，利用美國(guó)地區(qū)創(chuàng)新藥價(jià)高昂的特點(diǎn)賺取更多收入，為創(chuàng)新增長(zhǎng)貢獻(xiàn)更多動(dòng)力。

雖然在開(kāi)發(fā)和商業(yè)化策略上兩者并不相同，但它們已經(jīng)證明了海外市場(chǎng)能夠帶來(lái)豐厚的商業(yè)化收益，無(wú)論是自建團(tuán)隊(duì)還是聯(lián)手MNC，但前提是，對(duì)臨床價(jià)值和療效優(yōu)勢(shì)的追求。

澤布替尼、西達(dá)基奧侖塞，療效均優(yōu)異。前者通過(guò)頭對(duì)頭的形式，奠定商業(yè)化基礎(chǔ)；后者并未頭對(duì)頭，但即便對(duì)于接受過(guò)多線療法的患者，其客觀緩解率仍然達(dá)到98%，嚴(yán)格意義的完全緩解達(dá)到80%，其他療法則在61%~73%之間。

通過(guò)成功出海，首個(gè)國(guó)產(chǎn)十億美元分子誕生了，下一個(gè)也在路上了。

02 創(chuàng)新藥的無(wú)限游戲

如果中國(guó)創(chuàng)新藥要在全球獲得成功，需要做好哪些準(zhǔn)備？這個(gè)問(wèn)題或許沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)答案。

但可以肯定的是，起碼需要一批覺(jué)醒者，帶領(lǐng)中國(guó)創(chuàng)新藥持續(xù)向前。

作為覺(jué)醒者，首個(gè)國(guó)產(chǎn)十億美元分子的誕生，無(wú)疑是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的標(biāo)志性時(shí)刻。但放在漫長(zhǎng)的歷史長(zhǎng)河中，這一刻的歷史由誰(shuí)創(chuàng)造或許重要，更重要的是，這一刻終于到來(lái)。

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的發(fā)展終于追上了預(yù)期。十億美元分子的出現(xiàn)，也將激勵(lì)更多藥企，投入到這場(chǎng)無(wú)限游戲中。

本質(zhì)上，創(chuàng)新藥是一場(chǎng)無(wú)限游戲。

紐約大學(xué)詹姆斯卡斯教授在《有限與無(wú)限的游戲》一書(shū)中，將世界分為兩種游戲：有限和無(wú)限，其中“有限游戲以取勝為目的，而無(wú)限游戲以延續(xù)游戲?yàn)槟康模尭嗳藚⑴c進(jìn)來(lái)。”

其根本區(qū)別在于，有限游戲參與者為了獲勝，需要迎接對(duì)手每一個(gè)可能的舉動(dòng)，經(jīng)過(guò)訓(xùn)練去預(yù)測(cè)未來(lái)的每一個(gè)可能性，從而控制未來(lái)，要的是確定性；而無(wú)限游戲參與者則不停地應(yīng)對(duì)新出現(xiàn)情況，將自己完全暴露于未來(lái)中，從而創(chuàng)造各種可能性。

創(chuàng)新藥這場(chǎng)無(wú)限游戲，目的在于構(gòu)建一個(gè)更加開(kāi)放、合作和創(chuàng)新的生態(tài)系統(tǒng)，讓更多人參與進(jìn)來(lái)。

在這個(gè)過(guò)程中，技術(shù)創(chuàng)新、BD合作是基礎(chǔ)。在競(jìng)爭(zhēng)中更強(qiáng)調(diào)合作、創(chuàng)新，將企業(yè)之間的競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)化為更廣泛的生態(tài)系統(tǒng)競(jìng)爭(zhēng)，以此不斷拓寬自身的邊界和優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)整個(gè)游戲持續(xù)的發(fā)展和進(jìn)步。

盡管當(dāng)下外部環(huán)境依舊艱難，但當(dāng)越來(lái)越多創(chuàng)新藥企專注滿足未被滿足的臨床需求，研發(fā)更多患者迫切需要的藥物，實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥向前發(fā)展的無(wú)限游戲便不會(huì)結(jié)束。

畢竟，行業(yè)的繁榮不能只靠一家企業(yè)、一款藥物的成功。

在“夙愿”實(shí)現(xiàn)的那一刻，通過(guò)技術(shù)發(fā)展穿越周期的中國(guó)創(chuàng)新藥，掀起的是一場(chǎng)產(chǎn)業(yè)革命，也是一場(chǎng)理想的升華，依然會(huì)有更大的理想等待實(shí)現(xiàn)。

03 更大的理想

上一次國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)激情被全面點(diǎn)燃的時(shí)刻，或許還要追溯到5年前。

2018年12月17日，一則消息大力點(diǎn)燃了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資信心：國(guó)內(nèi)首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1單抗獲批上市。

PD-1被視作百年難遇的靶點(diǎn)，國(guó)產(chǎn)PD-1則可以算作是中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)騰飛的起點(diǎn)：在此之前，國(guó)內(nèi)以仿制藥為主，創(chuàng)新藥幾乎全靠進(jìn)口，患者的用藥成本高；在此之后，創(chuàng)新藥層出不窮、蓬勃發(fā)展，中國(guó)和世界在新藥上市進(jìn)度幾乎拉平，甚至趕超。

創(chuàng)新藥行業(yè)激情被點(diǎn)燃的時(shí)刻，也變得越來(lái)越多。百濟(jì)神州、傳奇生物成功出海，越來(lái)越多國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥開(kāi)展頭對(duì)頭、闖關(guān)FDA，還有以康方生物、百利天恒為代表的超級(jí)BD……

實(shí)現(xiàn)這一突破的本質(zhì)原因，是過(guò)去幾十年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新力量不斷累積匯聚的結(jié)果。而回看我國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)近10年的建設(shè)與發(fā)展，更重要的驅(qū)動(dòng)力，是國(guó)家的決心、信心，以及產(chǎn)業(yè)內(nèi)生的驅(qū)動(dòng)力。

當(dāng)然，這不會(huì)改變創(chuàng)新藥發(fā)展的周期性，而周期是歷練。

這種歷練，既包括外部經(jīng)濟(jì)環(huán)境大周期，也包括企業(yè)自身發(fā)展周期。對(duì)于創(chuàng)新藥企，當(dāng)下最大的歷練，莫過(guò)于出海。

出海早已不是選擇題，而是必答題。走過(guò)快速模仿和跟進(jìn)的階段，中國(guó)創(chuàng)新藥的后勁和潛力逐漸顯現(xiàn)。十億美元分子的誕生，更是意味著，當(dāng)下出海的時(shí)機(jī)愈加成熟。

但不同的監(jiān)管、商業(yè)化環(huán)境，導(dǎo)致出海對(duì)所有中國(guó)藥企都是一個(gè)全新、復(fù)雜的考驗(yàn)。經(jīng)歷過(guò)前期失利、低谷之后，越來(lái)越多人認(rèn)為，相比自主出海，旱澇保收的對(duì)外授權(quán)模式，無(wú)疑更具性價(jià)比，license out也全面爆發(fā)。

不同的資源、能力和使命，決定著藥企不一樣的路線和節(jié)奏，最終結(jié)果也將不同。

無(wú)論如何，中國(guó)創(chuàng)新藥此時(shí)此刻面對(duì)的，是一個(gè)空間更大、時(shí)間維度更長(zhǎng)的賽道。

在這樣的賽道中賽跑，更加考驗(yàn)藥企平衡短期與長(zhǎng)期、創(chuàng)新與跟隨、激進(jìn)和保守的能力。在一場(chǎng)無(wú)限游戲中，相較于邊界內(nèi)的暫時(shí)領(lǐng)先，不斷探索邊界可能更為重要。