文|動(dòng)脈網(wǎng)
2023年對(duì)國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)來說，是一個(gè)充滿挑戰(zhàn)和轉(zhuǎn)變的年份。
挑戰(zhàn)在于，IPO收緊、融資環(huán)境持續(xù)低迷，行業(yè)內(nèi)企業(yè)普遍面臨著資金鏈緊張甚至斷裂的問題，但管線推進(jìn)在資金方面嗷嗷待哺、同時(shí)又面臨著激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)……但令人欣喜的是，有許多積極轉(zhuǎn)變也正在發(fā)生。
比如政策方面，2023年集采和醫(yī)保等控費(fèi)政策影響逐漸變得溫和，對(duì)創(chuàng)新藥的支持力度加大。創(chuàng)新藥出海方面，君實(shí)生物的特瑞普利PD-1單抗獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，成為首個(gè)在美國(guó)獲批的中國(guó)自研自產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥，標(biāo)志著中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)的國(guó)際化新臺(tái)階。
對(duì)外許可交易正成為中國(guó)Biotech重要的現(xiàn)金流來源，無論是國(guó)內(nèi)授權(quán)合作還是出海授權(quán)交易都在2023年迎來了新高，以ADC為代表的藥物類型在中國(guó)藥企license out史上書寫了濃墨重彩的一筆。
對(duì)于中國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域而言，2023年是市場(chǎng)情緒低落的一年，卻又是讓人振奮的一年。
為全盤認(rèn)知理解中國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域一級(jí)市場(chǎng)方方面面的表現(xiàn)，以更好把握2024年行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)，蛋殼研究院對(duì)2023年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈領(lǐng)域的近400起融資事件、近百款臨床獲批管線以及近百起B(yǎng)D交易/并購(gòu)事件進(jìn)行了詳細(xì)復(fù)盤研究，以饗行業(yè)。
數(shù)說2023，資本寒冬下行業(yè)的挑戰(zhàn)與轉(zhuǎn)變
● 投融資：融資總額繼續(xù)腰斬，投早投小不再明顯，上游供應(yīng)鏈項(xiàng)目更受資本追捧
2019-2023年國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域融資總金額歷年變化，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
仍處資本寒冬，一級(jí)市場(chǎng)溫度愈冷。據(jù)動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫不完全統(tǒng)計(jì)，2023年國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域融資總金額為61.59億美元，約為2022年融資總額（110.56億美元）的一半，2021年融資總額（235.95億美元）的四分之一。
2019-2023年國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域平均融資金額與融資事件數(shù)歷年變化，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
從平均融資金額和融資事件數(shù)來看，2023年國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域融資事件數(shù)量（514起）跌落至2020年水平（534起），平均融資金額（0.12億美元）跌落至2019年水平（0.11億美元）。
基于調(diào)研訪談，蛋殼研究院認(rèn)為，2023年生物醫(yī)藥領(lǐng)域融資繼續(xù)遇冷的原因除了全球大環(huán)境如地緣政治、美元加息政策等的影響，主要在于內(nèi)外兩部分原因。
內(nèi)部原因在于此前生物醫(yī)藥市場(chǎng)過于火熱、多數(shù)項(xiàng)目估值過高，但隨后進(jìn)展不如預(yù)期，行業(yè)正在經(jīng)歷價(jià)值重估。
外部原因主要在于兩點(diǎn)：1）2023年IPO收緊、政策嚴(yán)控減持、嚴(yán)控再融資，融資壓力逐級(jí)向前端傳導(dǎo)；2）醫(yī)療反腐進(jìn)一步對(duì)行業(yè)發(fā)展造成影響。
投早投小現(xiàn)象依然存在，但發(fā)展趨勢(shì)不再明顯。產(chǎn)業(yè)資本在2022年投融資市場(chǎng)表現(xiàn)的一個(gè)明顯趨勢(shì)是投早投小，不過這一突出現(xiàn)象在2023年不再延續(xù)。2023年早期投融資事件已回落至正常水平60%附近。
2019-2023年國(guó)內(nèi)早期投融資事件占比情況，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
有投資人解釋這一現(xiàn)象背后的原因，2021年年中前，由于資本市場(chǎng)過熱，諸多項(xiàng)目估值過高但其實(shí)業(yè)務(wù)進(jìn)展并未跟上。為了找到具有更加合理估值的項(xiàng)目，諸多投資人將眼光放到了未融過資的水下項(xiàng)目或僅融過一次的早期項(xiàng)目身上。
但伴隨著全球生物醫(yī)藥發(fā)展周期下行以及國(guó)內(nèi)政策大環(huán)境的變化，距離生物醫(yī)藥下行周期結(jié)束的日期愈發(fā)具有不確定性。原來預(yù)設(shè)兩三年的下行周期，早期項(xiàng)目或能順利穿越，當(dāng)預(yù)設(shè)下行周期結(jié)束的日期至更長(zhǎng)的時(shí)間維度，投早投小的額外優(yōu)勢(shì)不再具備。
能夠進(jìn)行自身造血、具有穩(wěn)定現(xiàn)金流的企業(yè)在資本寒冬中存活下去的希望更大，也是當(dāng)下大多數(shù)投資機(jī)構(gòu)相對(duì)愿意出手的選擇。
這造就了2023年生物醫(yī)藥領(lǐng)域另一個(gè)投融資特征：上游供應(yīng)鏈項(xiàng)目融資相對(duì)火熱。
據(jù)蛋殼研究院不完全統(tǒng)計(jì)，2023年上游供應(yīng)鏈如CXO、創(chuàng)新藥原料供應(yīng)領(lǐng)域整體融資金額（301.4億元）快趕及創(chuàng)新藥研發(fā)融資總額（363.3億元），CXO、創(chuàng)新藥原料供應(yīng)項(xiàng)目平均融資金額（分別為2.2億元、2.1億元）遠(yuǎn)高于創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目（1.4億元）。
2023國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域及供應(yīng)鏈投融資整體表現(xiàn)情況，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
近年來，隨著中美貿(mào)易戰(zhàn)和新冠疫情的爆發(fā)，供應(yīng)鏈安全的重要性被提到了前所未有的位置。此外，上游供應(yīng)鏈項(xiàng)目具有投資風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低、投資周期相對(duì)較短、行業(yè)進(jìn)入門檻/技術(shù)壁壘相對(duì)較高、市場(chǎng)空間可觀且相對(duì)競(jìng)爭(zhēng)沒有那么激烈等特點(diǎn)，是資本青睞這類型項(xiàng)目的另一方面原因。
除了國(guó)產(chǎn)替代，在疫情期間快速發(fā)展成長(zhǎng)的國(guó)內(nèi)上游供應(yīng)鏈企業(yè)，不少在技術(shù)上已然形成優(yōu)勢(shì)，甚至有能力出海進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)參與競(jìng)爭(zhēng)，這都給市場(chǎng)提供了更大的想象空間。
雖然下游創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域萎縮雖然不可避免會(huì)影響上游發(fā)展，但總體而言上游供應(yīng)鏈項(xiàng)目算是萎縮市場(chǎng)中相對(duì)穩(wěn)健的項(xiàng)目，結(jié)構(gòu)性的機(jī)會(huì)仍然存在。
● IPO：數(shù)量跌落至5年前水平，北交所政策頻發(fā)帶來IPO市場(chǎng)新生機(jī)
IPO政策收緊審核趨嚴(yán)，2023年生物醫(yī)藥領(lǐng)域IPO數(shù)量降至2019年水平。據(jù)動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫不完全統(tǒng)計(jì)，2023年生物醫(yī)藥領(lǐng)域IPO數(shù)量（27起）跌落至2019年IPO數(shù)量（27起）水平，為2021年生物醫(yī)藥企業(yè)IPO高峰（54起）時(shí)的一半。
2019-2023年生物醫(yī)藥領(lǐng)域IPO數(shù)量變化，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
27家醫(yī)藥企業(yè)成功掛牌上市，最高募資34.7億元。據(jù)蛋殼研究院不完全統(tǒng)計(jì)，2023年共有27家國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)IPO，其中公開募資超過10億元以上的醫(yī)藥企業(yè)包括8家。
2023醫(yī)藥領(lǐng)域IPO情況一覽，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
上游供應(yīng)鏈IPO項(xiàng)目平均融資金額高于創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目。創(chuàng)新藥研發(fā)類項(xiàng)目IPO數(shù)量更高（14起），但創(chuàng)新藥上游供應(yīng)鏈項(xiàng)目平均募資更高。如上游CXO領(lǐng)域項(xiàng)目IPO平均募資額高達(dá)15.26億元，上游原料供應(yīng)領(lǐng)域項(xiàng)目IPO平均募資額（9.46億元）亦高于創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域項(xiàng)目IPO平均募資額（7.95億元）。8家公開募資超過10億元以上的醫(yī)藥企業(yè)有5家歸屬于創(chuàng)新藥上游供應(yīng)鏈領(lǐng)域。
2023創(chuàng)新藥領(lǐng)域上下游IPO情況，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
27家醫(yī)藥IPO盡歸屬小分子化藥與生物大分子藥物領(lǐng)域，TOP2醫(yī)藥IPO（藥明合聯(lián)、智翔金泰）盡落抗體藥賽道。
2023醫(yī)藥領(lǐng)域IPO企業(yè)細(xì)分領(lǐng)域歸屬統(tǒng)計(jì)，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
科創(chuàng)板政策性緊縮進(jìn)入不明朗狀態(tài)，北交所政策頻發(fā)帶來IPO市場(chǎng)新生機(jī)。2023年，本來承載了生物醫(yī)藥板塊重大期望值的科創(chuàng)板政策性緊縮，進(jìn)入不明朗狀態(tài)。在滬深兩市和境外市場(chǎng)IPO因?yàn)榉N種原因門檻提升的情況下，北交所具有包容度高、時(shí)間表緊湊可控、審核速度快的鮮明特點(diǎn)，為大批創(chuàng)新型中小企業(yè)提供了一個(gè)新的上市選擇，正成為創(chuàng)新中小企業(yè)上市選擇新方向和主陣地。
2023國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈企業(yè)IPO地點(diǎn)分布，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
2023年，北交所加大改革力度優(yōu)化上市制度安排，先后修訂規(guī)則縮短新股申購(gòu)凍結(jié)資金時(shí)間、取消發(fā)行定價(jià)、優(yōu)化轉(zhuǎn)板制度等，進(jìn)一步暢通多元便捷上市路徑，成為越來越多企業(yè)納入上市規(guī)劃路徑的選擇之一，尤其是吸引了眾多“高精特新”細(xì)分賽道龍頭企業(yè)和部分上市路徑坎坷的高收入體量企業(yè)的關(guān)注，擴(kuò)容提質(zhì)可期。
據(jù)蛋殼研究院不完全統(tǒng)計(jì)，2023年有6家醫(yī)藥企業(yè)通過北交所上市，包括康樂衛(wèi)士、星昊醫(yī)藥、錦波生物、嶺一藥業(yè)、新贛江藥業(yè)以及無錫晶海。其中不乏在科創(chuàng)板被拒但成功登陸北交所的案例，如2023年7月成功登陸北交所的膠原蛋白產(chǎn)品研發(fā)商錦波生物，經(jīng)歷科創(chuàng)板被拒后，選擇北交所，最后成功上市，且上市后股價(jià)一度大漲。
目前，北交所正在中國(guó)證監(jiān)會(huì)指導(dǎo)下加快研究制定北交所直接IPO的相關(guān)制度規(guī)則，2024年北交所將有更多機(jī)會(huì)。
多位資深行業(yè)人士指出，國(guó)家的長(zhǎng)期方針政策一定是大力鼓勵(lì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，嚴(yán)控IPO屬于階段性短期行為，不會(huì)長(zhǎng)期進(jìn)行。此前歷史上，A股曾經(jīng)歷八次IPO暫停。
IPO收緊周期內(nèi)，可積極嘗試北交所新陣地或?qū)で罄瞎赊D(zhuǎn)讓和并購(gòu)?fù)顺觥?/p>
● 200余條政策，振興發(fā)展中醫(yī)藥、促進(jìn)創(chuàng)新藥開發(fā)和提升臨床質(zhì)量、規(guī)范網(wǎng)絡(luò)售藥
2023年，國(guó)家層面發(fā)布醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)政策共計(jì)200余條，省級(jí)層面發(fā)布相關(guān)政策約有1400條。從類別來看，2023年發(fā)布的醫(yī)保類的政策最多，接近總量的一半，其次分別為醫(yī)療、醫(yī)藥、醫(yī)改。
2023年國(guó)家生物醫(yī)藥領(lǐng)域重要政策梳理，數(shù)據(jù)來源：公開新聞渠道搜集整理，蛋殼研究院
由于篇幅限制，此處不做詳細(xì)展開，報(bào)告中對(duì)部分值得關(guān)注的政策重點(diǎn)進(jìn)行了解讀，包括：
1、國(guó)家連發(fā)多個(gè)政策文件，推動(dòng)中醫(yī)藥振興發(fā)展。
2、集采和醫(yī)保等控費(fèi)政策影響逐漸變得溫和，對(duì)創(chuàng)新藥的支持力度加大。
3、加快創(chuàng)新藥審評(píng)速度，兒童藥與罕見病用藥得到重視。
4、對(duì)fast follow藥物的審批進(jìn)一步收緊。
5、規(guī)范藥品網(wǎng)絡(luò)銷售和網(wǎng)絡(luò)交易。
6、產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄改版，鼓勵(lì)方向更加聚焦。
7、醫(yī)療反腐。
8、加強(qiáng)醫(yī)?；鸨O(jiān)管。
9、推進(jìn)臨床試驗(yàn)質(zhì)量提升。
10、加強(qiáng)藥品專利保護(hù)、優(yōu)化MAH主體責(zé)任制度。
此外，為指導(dǎo)創(chuàng)新藥各領(lǐng)域產(chǎn)品臨床設(shè)計(jì)，規(guī)范相關(guān)領(lǐng)域快速發(fā)展以及提高申請(qǐng)人和監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通交流的質(zhì)量和效率，2023年國(guó)家也出臺(tái)了多項(xiàng)針對(duì)包括新型抗腫瘤藥物、多肽藥物、抗體偶聯(lián)藥物、脂質(zhì)體藥物、細(xì)胞藥物、基因治療藥物等多種藥物類型的臨床研究指導(dǎo)原則。
2023年國(guó)內(nèi)針對(duì)生物醫(yī)藥各細(xì)分領(lǐng)域出臺(tái)的臨床研究指導(dǎo)原則，數(shù)據(jù)來源：公開新聞渠道搜集整理，蛋殼研究院
創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈領(lǐng)域細(xì)分領(lǐng)域創(chuàng)新賽道解讀
● 抗體藥、核藥賽道融資逆勢(shì)增長(zhǎng)，核藥研發(fā)高產(chǎn)、近20款管線獲批IND
相比2022年，2023年創(chuàng)新藥賽道僅有抗體藥賽道、核藥賽道完成逆勢(shì)融資增長(zhǎng)。小分子化藥領(lǐng)域總體融資熱度變化不大，基本與2022年持平。創(chuàng)新藥研發(fā)各細(xì)分領(lǐng)域的融資熱度變化反映出資本市場(chǎng)求穩(wěn)的心態(tài)。
2022、2023年創(chuàng)新藥各細(xì)分領(lǐng)域投融資情況對(duì)比（單位：萬元），數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
小分子化藥與抗體藥物研發(fā)是創(chuàng)新藥領(lǐng)域中發(fā)展相較成熟的賽道，行業(yè)對(duì)于相關(guān)賽道認(rèn)識(shí)了解較為充分，市場(chǎng)空間也足夠大，諸多項(xiàng)目管線也已經(jīng)步入臨床中后期。因此以上兩個(gè)賽道在融資表現(xiàn)方面相對(duì)穩(wěn)健。2023年小分子化藥與抗體藥物研發(fā)領(lǐng)域分別有6家和5家創(chuàng)新藥企業(yè)完成IPO。
總體來看，2023年在小分子化藥和抗體藥賽道逆勢(shì)完成大額融資的項(xiàng)目具有普遍共性，多是具有核心技術(shù)平臺(tái)、產(chǎn)品管線立項(xiàng)足夠差異化、臨床進(jìn)度處于市場(chǎng)前列、臨床試驗(yàn)穩(wěn)步推進(jìn)并具有不錯(cuò)臨床數(shù)據(jù)的企業(yè)。
以抗體藥企業(yè)天辰生物為例，基于自主研發(fā)的3大技術(shù)平臺(tái)（Sundoma、InCibitor、 NeXine）該企業(yè)開發(fā)了多款產(chǎn)品管線，目前已有3款I(lǐng)類創(chuàng)新藥項(xiàng)目步入臨床。其中針對(duì)過敏性鼻炎和慢性蕁麻疹適應(yīng)癥的LP-003已推進(jìn)至臨床II期，預(yù)計(jì)2024年將陸續(xù)進(jìn)入臨床III期。
據(jù)該企業(yè)在2023歐洲鼻科學(xué)大會(huì)上公布的LP-003的臨床I期數(shù)據(jù)，相比全球首代抗IgE抗體奧馬珠單抗，LP-003具有更高的親和力，更好的生物學(xué)活性, 有提高藥效的潛力，可降低用藥量，同時(shí)具有更長(zhǎng)半衰期，可減少用藥頻次、提升患者依從性。該企業(yè)開發(fā)的補(bǔ)體藥項(xiàng)目LP-005也在2023年底完成了I期臨床首例患者給藥。繼2022年完成A+1、A+2兩輪融資后，天辰生物在2023年繼續(xù)逆勢(shì)完成超億元B1輪融資。
蛋殼研究院整理了小分子化藥和抗體藥研發(fā)賽道領(lǐng)域融資金額排名前10%的項(xiàng)目（不包括IPO，存在同等金額情況優(yōu)選融資輪次更早的項(xiàng)目展現(xiàn)，同類型展示以下不再重復(fù)聲明）相關(guān)具細(xì)信息，供行業(yè)參考了解。
2023年小分子化藥和抗體藥研發(fā)賽道領(lǐng)域融資金額排名前10%的項(xiàng)目，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，各企業(yè)公開報(bào)道，蛋殼研究院
可以發(fā)現(xiàn)，從項(xiàng)目類型來看，小分子化藥研發(fā)領(lǐng)域，大額融資項(xiàng)目多圍繞心血管、自身免疫、炎癥及腎臟疾病等領(lǐng)域開發(fā)新藥，部分在藥物遞送技術(shù)上獨(dú)具特色的項(xiàng)目如弼領(lǐng)生物、盈科生物也被資本偏愛。抗體藥賽道，適應(yīng)癥方面主要還是集中在腫瘤和自免領(lǐng)域，雙抗、多抗、ADC藥物項(xiàng)目潛力受看好。
核藥賽道投融資增勢(shì)最猛，相比2022年投融資金額上漲約2倍。從之前的小眾賽道到成為大藥企必爭(zhēng)之地，2023年核藥市場(chǎng)持續(xù)升溫。
Lutathera和Pluvicto兩款產(chǎn)品的商業(yè)化成功，點(diǎn)燃了全球藥企入局核藥賽道的熱情。海外制藥巨頭不斷加碼，國(guó)內(nèi)諸多藥企也爭(zhēng)先涌入，核藥熱度持續(xù)走高。據(jù)動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫不完全統(tǒng)計(jì)，2023年核藥領(lǐng)域共發(fā)生融資事件10起，融資總額為15.8億元，融資事件和融資總額相比2022年同比上漲42.9%和79.8%。
2023年核藥領(lǐng)域融資情況，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
其中，先通醫(yī)藥靠一己之力提升了2023年整個(gè)核藥賽道的融資熱度。于2023年7月獲得超11億元的大額融資，背后投資者眾多，包括近20家來自眾多國(guó)家隊(duì)、產(chǎn)業(yè)集團(tuán)和知名投資機(jī)構(gòu)共同參與投資。
2023年先通醫(yī)藥在業(yè)務(wù)方面亦表現(xiàn)出色。其旗下首個(gè)獲批的核藥產(chǎn)品歐韋寧 氟[18F]貝他苯注射液，于2023年9月獲CDE批準(zhǔn)上市，也是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批用于AD診斷的Aβ-PET顯像劑。該產(chǎn)品對(duì)AD診斷有顛覆性的影響，據(jù)稱可最高提前15年診斷出AD。而這也是近20年來國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的正電子發(fā)射斷層掃描顯像劑，對(duì)長(zhǎng)期發(fā)展緩慢的國(guó)產(chǎn)核藥領(lǐng)域是一個(gè)極大的鼓舞。
2023年，核藥在臨床獲批方面也表現(xiàn)亮眼。據(jù)蛋殼研究院不完全統(tǒng)計(jì)，2023年共計(jì)有16條核藥管線獲批IND，諾宇醫(yī)藥、先通醫(yī)藥、東誠(chéng)藍(lán)納成等企業(yè)有管線也陸續(xù)在2023年底進(jìn)入IND申請(qǐng)獲受理階段。
在靶點(diǎn)和適應(yīng)癥方面，國(guó)內(nèi)不少RDC研發(fā)管線對(duì)標(biāo)諾華已獲批的兩款產(chǎn)品開發(fā)仿制或改良型新藥，PSMA、SSTR是核藥研發(fā)熱門靶點(diǎn)，前列腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤管線眾多。
2023年中國(guó)核藥管線IND獲批情況，數(shù)據(jù)來源：各渠道公開資料整理，蛋殼研究院
目前，中國(guó)創(chuàng)新核藥正處于從0到1的高速發(fā)展階段。為了降低開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，不可避免會(huì)出現(xiàn)靶點(diǎn)扎堆和管線同質(zhì)化現(xiàn)象。
未來，應(yīng)該重點(diǎn)關(guān)注核藥靶點(diǎn)創(chuàng)新、適應(yīng)癥創(chuàng)新、核素創(chuàng)新，關(guān)注產(chǎn)業(yè)鏈上下游合作，以及核藥企業(yè)與ADC、PDC的聯(lián)動(dòng)；關(guān)注核藥CRO/CDMO板塊的發(fā)展。不論是中國(guó)還是海外，都進(jìn)入了核藥研發(fā)、生產(chǎn)的高產(chǎn)期。
● CGT、AI+新藥融資稍顯落寞，小核酸逆勢(shì)突起17款步入臨床處于商業(yè)爆發(fā)前夜
相比2022年的投融資熱度，2023年CGT研發(fā)資本市場(chǎng)進(jìn)入冷靜期。據(jù)動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫不完全統(tǒng)計(jì)，CGT藥物研發(fā)領(lǐng)域2023年共發(fā)生投融資事件67起，融資金額為61.34億元。相比2022年CGT藥物研發(fā)領(lǐng)域融資事件同比下滑30.2%，融資總金額同比下滑42.8%，平均融資金額同比下滑19.7%。
2022、2023年CGT、核酸藥物、AI+新藥研發(fā)投融資情況對(duì)比（單位：萬元），數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
對(duì)于CGT藥物研發(fā)融資遇冷的原因，有投資人指出，存在多方面因素，主要是受當(dāng)前資本環(huán)境的影響。
首先，目前CGT藥物研發(fā)領(lǐng)域處于相對(duì)早期發(fā)展階段，諸多曾被報(bào)以較大希望的用于治療實(shí)體瘤、以及通用型的細(xì)胞療法目前國(guó)內(nèi)尚未看到實(shí)質(zhì)性突破，由于安全性風(fēng)險(xiǎn)等問題國(guó)外同賽道產(chǎn)品臨床受挫較多，諸如干細(xì)胞技術(shù)等目前也還不成熟。從技術(shù)維度看，目前CGT藥物研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較大，在當(dāng)前大部分資本一心求穩(wěn)的心態(tài)下，企業(yè)融資難度明顯加大。
其次，部分發(fā)展相繼成熟的CGT領(lǐng)域，如細(xì)胞治療血液瘤賽道、基因治療眼科、罕見病賽道目前面臨同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)、內(nèi)卷等現(xiàn)象，而CGT藥物研發(fā)投入大、定價(jià)高，現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)患者支付能力有限、醫(yī)保難以消化，目前國(guó)內(nèi)商業(yè)保險(xiǎn)尚未完全覆蓋，導(dǎo)致國(guó)內(nèi)投資者對(duì)于CGT領(lǐng)域未來市場(chǎng)前景預(yù)期不夠樂觀。
但不論整體市場(chǎng)情緒如何，2023年在資本市場(chǎng)上獲得融資的項(xiàng)目仍清晰指出了產(chǎn)業(yè)的寄望方向，說明資本市場(chǎng)仍然認(rèn)可CGT藥物的價(jià)值與未來發(fā)展?jié)摿Α?/p>
細(xì)胞治療藥物研發(fā)領(lǐng)域，據(jù)蛋殼研究院不完全統(tǒng)計(jì)，2023年細(xì)胞治療研發(fā)領(lǐng)域共發(fā)生融資事件46起，融資總額37.56億元。
其中，華賽伯曼、原啟生物、沙礫生物3家開發(fā)TIL細(xì)胞治療藥物的企業(yè)共獲得8.24億元融資；包括馴鹿生物、來恩生物、恒瑞源正、新景智源等在內(nèi)的12家瞄準(zhǔn)實(shí)體瘤適應(yīng)癥的細(xì)胞治療藥物研發(fā)企業(yè)獲得21.44億元融資。
包括優(yōu)賽諾生物、貝斯生物等在內(nèi)的11家瞄準(zhǔn)通用型細(xì)胞治療藥物研發(fā)的企業(yè)獲得5.52億元融資；包括澤輝生物、啟函生物、安齡生物、達(dá)爾文細(xì)胞生物等在內(nèi)的利用干細(xì)胞技術(shù)瞄準(zhǔn)腫瘤、神經(jīng)退行性病變、抗衰、器官移植、關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)材料等方向的12家細(xì)胞治療企業(yè)獲得6.5億元融資。CAR-T細(xì)胞治療相關(guān)融資事情8起，融資5.84億元，其中5起發(fā)展通用型或瞄準(zhǔn)實(shí)體瘤適應(yīng)癥。
2023細(xì)胞藥物研發(fā)領(lǐng)域受資本青睞的企業(yè)類型及相關(guān)融資表現(xiàn)，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
細(xì)胞治療藥物研發(fā)領(lǐng)域融資排名前20%的項(xiàng)目9起涉及實(shí)體瘤或通用型，2起干細(xì)胞相關(guān)。
細(xì)胞藥物研發(fā)領(lǐng)域融資金額排名前20%的項(xiàng)目，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，企業(yè)公開報(bào)道，蛋殼研究院
基因治療藥物研發(fā)領(lǐng)域，據(jù)蛋殼研究院不完全統(tǒng)計(jì)，2023年基因治療藥物研發(fā)領(lǐng)域共發(fā)生融資事件21起，融資總額25.7億元。
其中，包括紐福斯生物、神曦生物、至善唯新、諾潔貝生物等基于AAV路線進(jìn)行基因治療藥物研發(fā)的11家企業(yè)獲得15.18億元融資，大部分企業(yè)主要覆蓋代謝、CNS、眼科等疾病領(lǐng)域，也有瞄準(zhǔn)血友病B（至善唯新）、內(nèi)耳聽力損傷等相關(guān)疾病（星奧拓維）的企業(yè)。
包括瑞風(fēng)生物、貝斯生物、益杰立科、堯唐生物等基于基因編輯技術(shù)進(jìn)行基因治療藥物研發(fā)的6家企業(yè)獲得6.02億元融資。
其中貝斯生物、益杰立科兩家企業(yè)基于前沿的堿基編輯/表觀遺傳編輯技術(shù)路線進(jìn)行基因藥物開發(fā)的初創(chuàng)企業(yè)值得關(guān)注，分別在2023年獲得數(shù)干萬美元和3200萬美元大額融資。
近兩年獲得融資的先導(dǎo)編輯/堿基編輯/表觀遺傳編輯技術(shù)企業(yè)，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
如貝斯生物最核心的堿基編輯技術(shù)具備“0脫靶”、高靶向編輯效率和較小尺寸等優(yōu)點(diǎn)，在提高體內(nèi)和體外基因編輯臨床應(yīng)用的安全性和有效性上具有顯著優(yōu)勢(shì)，該項(xiàng)技術(shù)在中國(guó)和歐美可以自由實(shí)施（FTO，F(xiàn)reedom to operate）。
益杰立科的核心技術(shù)平臺(tái)EPIREG通過CRISPR-CAS衍生的表觀修飾系統(tǒng)，精確編輯基因組任意位點(diǎn)的表觀修飾，整個(gè)過程不需要對(duì)DNA進(jìn)行切割，避免了脫靶效應(yīng)、半衰期短和患者依從性差等問題。
以上前沿基因編輯技術(shù)為行業(yè)帶來了巨大的想象空間，在近兩年頗受資本關(guān)注。
基因治療藥物研發(fā)領(lǐng)域融資金額排名TOP5項(xiàng)目，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，各企業(yè)公開報(bào)道，蛋殼研究院
CGT藥物研發(fā)融資遇冷并非技術(shù)本身受阻，全球化立項(xiàng)更得資本青睞。多位投資人認(rèn)為，造成現(xiàn)在CGT領(lǐng)域寒冬的主要原因還是因?yàn)橥獠靠陀^環(huán)境影響導(dǎo)致，并非技術(shù)本身發(fā)展受限。
比如目前國(guó)內(nèi)現(xiàn)在的通用型CAR-T的IND剛剛報(bào)批，至少還需要兩三年才可以去做判斷。CGT領(lǐng)域目前依然具有極高的治療價(jià)值和投資價(jià)值。
此外，由于CGT療法發(fā)展時(shí)間并不長(zhǎng)，國(guó)內(nèi)在CGT賽道需要追趕國(guó)外的技術(shù)方面的差距并不算大，國(guó)內(nèi)由于較為寬松的研發(fā)環(huán)境、國(guó)家對(duì)罕見病更大力度的鼓勵(lì)支持政策以及國(guó)內(nèi)豐富的臨床資源等都是助力本土CGT藥物研發(fā)企業(yè)快速發(fā)展的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。
只是在產(chǎn)品立項(xiàng)方面需要更多全球化視野，立足于全球化市場(chǎng)，這要求CGT藥物研發(fā)企業(yè)有較強(qiáng)的創(chuàng)新能力，而不是單單走fast follw模式。諸如傳奇生物、亙喜生物目前就是優(yōu)秀的代表發(fā)展案例。
后疫情時(shí)代mRNA產(chǎn)業(yè)熱度回歸理性，小核酸逆勢(shì)站上潮頭受資本熱捧。據(jù)動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫不完全統(tǒng)計(jì)，2023年核酸藥物研發(fā)領(lǐng)域共發(fā)生投融資事件35起，融資金額為38.4億元。相比2022年融資事件同比下滑18.6%，融資總金額同比下滑37.1%，平均融資金額同比下滑22.8%。
隨著新冠疫情帶來的世界沖擊逐漸落幕，以及mRNA技術(shù)在諸如流感、腫瘤等領(lǐng)域的疫苗研發(fā)進(jìn)展較為緩慢，包括mRNA藥物存在的在遞送系統(tǒng)方面的阻礙，2023年以mRNA藥物為代表的核酸藥物在資本市場(chǎng)上的熱情趨緩。
但這并不意味著mRNA技術(shù)不受資本期待。有投資人指出，mRNA技術(shù)有其他技術(shù)所不具備的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：如研發(fā)周期短、應(yīng)變速度快；免疫效果好，兼具體液免疫和細(xì)胞免疫，無需佐劑；成藥靈活。無論是疾病預(yù)防還是治療，理論上mRNA技術(shù)可以生產(chǎn)出任何一種人類所需要的蛋白質(zhì)，未來發(fā)展前景巨大。相比新冠疫情間對(duì)于mRNA技術(shù)的狂熱，目前產(chǎn)業(yè)只是逐漸回歸理性發(fā)展。
如2023年核酸藥物領(lǐng)域融資TOP1企業(yè)嘉晨西海就是核酸藥物研發(fā)企業(yè)，該企業(yè)現(xiàn)有管線覆蓋腫瘤、傳染病、罕見病和醫(yī)學(xué)美容等多個(gè)領(lǐng)域，在腫瘤治療和傳染病疫苗方向，一年內(nèi)已在中美兩國(guó)展開兩個(gè)領(lǐng)域三個(gè)適應(yīng)癥上的四個(gè)注冊(cè)臨床試驗(yàn)。
核酸藥物研發(fā)領(lǐng)域融資金額排名前20%的項(xiàng)目，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，企業(yè)公開報(bào)道，蛋殼研究院
另外值得關(guān)注的是核酸藥物領(lǐng)域發(fā)展勁頭十足的小核酸藥物，其在2023年無論是資本市場(chǎng)還是國(guó)內(nèi)相關(guān)臨床進(jìn)展方面的表現(xiàn)都可圈可點(diǎn)。
2023年核酸藥物研發(fā)領(lǐng)域投融資TOP5有3家均為研發(fā)小核酸藥物的企業(yè)。其共性在于團(tuán)隊(duì)稀缺、技術(shù)積累深厚、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的遞送技術(shù)平臺(tái)、管線推進(jìn)迅速。
2023年，有4款小核酸產(chǎn)品獲批上市，分別是渤健/Ionis合作開發(fā)的ASO藥物Tofersen、諾和諾德針對(duì)PH1的RNAi療法Nedosiran、安斯泰來的核酸適配體藥物Izervay，以及阿斯利康/Ionis合作開發(fā)的ASO療法eplontersen。
臨床獲批方面，據(jù)蛋殼研究院不完全統(tǒng)計(jì)，2023年有17款小核酸藥物步入臨床。其中，舶望制藥、浩博醫(yī)藥等企業(yè)有管線在多地區(qū)獲批，或有多管線在2023年獲批。小核酸藥物領(lǐng)域已然成為創(chuàng)新藥企爭(zhēng)相布局的新藍(lán)海。
2023年中國(guó)小核酸管線IND獲批情況，數(shù)據(jù)來源：各企業(yè)公開報(bào)道，蛋殼研究院整理
小核酸藥物已釋放成藥性風(fēng)險(xiǎn)、適應(yīng)癥拓展空間大、已站在應(yīng)用爆發(fā)的轉(zhuǎn)折點(diǎn)上。理論上，小核酸藥物是一種十分理想的藥物類型，能夠?yàn)榕R床上許多棘手的疾病提供解決方案。
一方面，小核酸藥物的成藥性較高——在目前的技術(shù)條件下，小核酸藥物可以沉默肝臟內(nèi)任何基因。理論上來說，當(dāng)更多的遞送技術(shù)被開發(fā)出來時(shí)，小核酸藥物可以靶向全基因組里的每個(gè)基因，在遺傳疾病、腫瘤、病毒感染、慢性疾病等治療上應(yīng)用廣泛，而傳統(tǒng)的小分子藥和抗體藥，則只有4%左右的基因產(chǎn)物有上市藥物可以靶向。
另一方面，小核酸藥物半衰期比較長(zhǎng)，從而給藥周期也更長(zhǎng)。從成本和臨床需求的角度來看，小核酸藥物尤其符合中國(guó)市場(chǎng)的需求。如以PCSK9靶點(diǎn)為例，siRNA藥物Inclisiran可以做到半年一針，而PCSK9的單抗需要每月2針，這讓小核酸藥物在治療許多慢性病方面具備獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。中國(guó)慢性病市場(chǎng)巨大，因此小核酸藥物發(fā)展前景備受投資者關(guān)注。
此外，相比基因治療，小核酸藥物只涉及mRNA，而不影響基因組，意味著其具有更高的安全性。
經(jīng)過四十多年的發(fā)展，以核酸化學(xué)修飾技術(shù)和以Galnac-偶聯(lián)為代表的遞送技術(shù)的突破，讓小核酸藥物已突破成藥瓶頸，發(fā)展逐步成熟并進(jìn)入多個(gè)疾病領(lǐng)域。隨著在藥物遞送技術(shù)上有更多突破，小核酸藥物站在了應(yīng)用爆發(fā)的轉(zhuǎn)折點(diǎn)上。尤其小核酸藥物憑借其依從性方面的優(yōu)勢(shì)進(jìn)軍慢性病市場(chǎng)，已然來到商業(yè)爆發(fā)的前夜。
AI+新藥融資遇冷，標(biāo)簽淡化，資本更加看重結(jié)果。據(jù)動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫不完全統(tǒng)計(jì)，AI+新藥研發(fā)領(lǐng)域2023年共發(fā)生投融資事件30起，融資金額為26.1億元。相比2022年，AI+新藥領(lǐng)域融資總金額同比下滑45.3%，融資事件同比下滑26.8%，平均融資金額同比下滑25.3%。
有投資人指出，原因在于，AI+新藥研發(fā)曾經(jīng)被期待過高，但目前看來離真正落地、在新藥開發(fā)領(lǐng)域發(fā)揮關(guān)鍵作用可能還是需要很長(zhǎng)時(shí)間。但對(duì)于一些較為簡(jiǎn)單的應(yīng)用，AI已經(jīng)非常成熟和容易落地，充分展現(xiàn)出高效能。
這也在AI+新藥融資趨勢(shì)里得到體現(xiàn)：2023年獲得大額融資的AI+新藥項(xiàng)目，要么是在相應(yīng)藥物開發(fā)領(lǐng)域本身就獨(dú)具優(yōu)勢(shì)和深厚技術(shù)積累、主要基于AI技術(shù)提升藥物開發(fā)效率“錦上添花”，諸如藥物牧場(chǎng)、益杰立科等企業(yè)；要么是臨床管線進(jìn)展迅速，直接以結(jié)果驗(yàn)證AI藥物發(fā)現(xiàn)引擎效能，如德睿智藥、主流源生物；要么是客戶群體龐大，直接以大量客戶合作成果、實(shí)打?qū)嵉默F(xiàn)金流營(yíng)收驗(yàn)證AI藥物發(fā)現(xiàn)引擎效能，如深勢(shì)科技、騰邁醫(yī)藥。
AI+新藥研發(fā)領(lǐng)域融資金額排名TOP5項(xiàng)目，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，各企業(yè)公開報(bào)道，蛋殼研究院
不過最終以管線進(jìn)展或客戶認(rèn)可只是這些項(xiàng)目獲得資本青睞的一方面，還在于項(xiàng)目本身的特色及AI引擎效能。如就有投資人指出，深勢(shì)科技受資本歡迎的原因主要包括3點(diǎn)：
一是聚焦AI for Science方向，發(fā)展思路獨(dú)特、所解決市場(chǎng)痛點(diǎn)的市場(chǎng)想象空間足夠大，瞄準(zhǔn)生物醫(yī)藥、能源、材料和信息科學(xué)與工程等重要領(lǐng)域解決基礎(chǔ)研究問題，不僅能助力藥物開發(fā)目前面臨的問題、還可以解決材料開發(fā)目前面臨的問題、電池開發(fā)問題等；二是院士牽頭，團(tuán)隊(duì)研發(fā)實(shí)力強(qiáng)、技術(shù)扎實(shí)；三是團(tuán)隊(duì)執(zhí)行力強(qiáng)、專業(yè)特質(zhì)與商業(yè)特質(zhì)均具。
再看AI+新藥領(lǐng)域整體融資，基于AI作為底層工具進(jìn)行蛋白質(zhì)的開發(fā)設(shè)計(jì)如分子之心、智峪生科，以AI作為主要底層技術(shù)進(jìn)行超高通量工程細(xì)胞改造與蛋白質(zhì)生產(chǎn)的聚樹生物、基于AI賦能的多組學(xué)數(shù)據(jù)挖掘分析平臺(tái)為藥企提供組學(xué)數(shù)據(jù)挖掘服務(wù)以及差異化新藥開發(fā)策略的普瑞基準(zhǔn)等兼具技術(shù)落地性與自身造血能力的企業(yè)均是2023年資本市場(chǎng)偏愛的標(biāo)的。
● 資本趨穩(wěn)，上游供應(yīng)鏈項(xiàng)目受追捧，現(xiàn)金流為王
在目前形勢(shì)復(fù)雜的大環(huán)境下，求穩(wěn)是絕大多數(shù)投資人的心態(tài)。反映到資本市場(chǎng)上，風(fēng)險(xiǎn)更低、具備現(xiàn)金流的CXO、供應(yīng)醫(yī)藥原料的上游供應(yīng)鏈企業(yè)是2023年資本市場(chǎng)格外偏愛的標(biāo)的類型。
原因除了前文提到的近年來國(guó)家愈發(fā)重視供應(yīng)鏈安全、以及上游供應(yīng)鏈項(xiàng)目進(jìn)入壁壘高、投資風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低、周期相對(duì)較短等特質(zhì)使得上游供應(yīng)鏈項(xiàng)目是產(chǎn)業(yè)萎縮中相對(duì)穩(wěn)健的項(xiàng)目，投資人投資意愿相對(duì)較強(qiáng)。此外，上游供應(yīng)鏈重資產(chǎn)的性質(zhì)也決定了這類型大部分項(xiàng)目獲得融資體量大于創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目。
2023年上游供應(yīng)鏈項(xiàng)目普遍比創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目更“吸金”，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
從具體細(xì)分領(lǐng)域看，小分子化藥、大分子生物藥、CGT領(lǐng)域的CXO和上游原料供應(yīng)項(xiàng)目類型平均融資金額均高于創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域。原因在于，經(jīng)過近些年的發(fā)展，以上大部分領(lǐng)域現(xiàn)有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局初步形成，項(xiàng)目偏中后期，融資體量大。
一些新興發(fā)展領(lǐng)域如多肽藥物、核酸藥物領(lǐng)域CXO和上游原料供應(yīng)項(xiàng)目類型平均融資金額低于創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域，原因在于以上領(lǐng)域處于相對(duì)早期發(fā)展階段，下游需求放量不如以上領(lǐng)域，CXO、原料供應(yīng)等產(chǎn)業(yè)業(yè)態(tài)還處于初步發(fā)展中。但這部分領(lǐng)域融資體量較小，對(duì)整體供應(yīng)鏈項(xiàng)目融資體量影響甚微，不影響大盤表現(xiàn)。
2023年創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈領(lǐng)域各細(xì)分賽道融資事件融資輪次分布，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
具體到上游供應(yīng)鏈項(xiàng)目類型，CXO表現(xiàn)優(yōu)于上游醫(yī)藥原料供應(yīng)。其中，生物藥CXO一騎絕塵，無論是融資總額還是平均融資金額均占首位。其次是小分子化藥CXO，2023年共發(fā)生融資事件23起，融資總金額為48.6億元，平均融資金額2.1億元。
2023年各類醫(yī)藥上游供應(yīng)鏈項(xiàng)目融資表現(xiàn)，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
目前由于地緣政治影響、美元加息、加征關(guān)稅、生物醫(yī)藥周期下行等因素，近兩年國(guó)內(nèi)CXO龍頭也面臨較大壓力。無論是國(guó)際訂單還是國(guó)內(nèi)訂單簽訂都受到較大沖擊。CXO領(lǐng)域整體二級(jí)市場(chǎng)可以說是表現(xiàn)不佳。
但CXO一級(jí)市場(chǎng)仍然相對(duì)火熱。有投資人指出，原因在于不同的分子實(shí)體領(lǐng)域CXO 仍然有短缺，如像ADC領(lǐng)域、多肽領(lǐng)域、小核酸領(lǐng)域，市場(chǎng)上能做的團(tuán)隊(duì)和人才還是少數(shù)。
還有一些像做特殊分子的合成、特有的活性評(píng)價(jià)模型、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、和疾病模型等、能做完整轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的CXO亦是目前市場(chǎng)上的稀缺標(biāo)的，由于足夠差異化，競(jìng)爭(zhēng)壁壘比較高，仍然得到資本青睞。
2023獲得融資的特色CXO，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，各企業(yè)公開報(bào)道，蛋殼研究院
此外，蛋殼研究院分析2023獲得大額融資的CXO項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)，三類CXO是投資人偏愛的標(biāo)的。
2023醫(yī)藥CXO融資TOP10，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，各企業(yè)公開報(bào)道，蛋殼研究院
一是由CXO龍頭分拆的CXO公司，如康龍生物、朗華制藥。此類標(biāo)的在資本市場(chǎng)上尤為受歡迎，有投資人指出背后原因：
一方面，CXO作為醫(yī)藥上游的服務(wù)行業(yè)，公司整個(gè)體系、品牌口碑、服務(wù)能力等至關(guān)重要，諸如龍莎一類全球CXO龍頭，最早做化工出身，在化工領(lǐng)域做到龍頭，隨后布局生物藥、CGT后，又接續(xù)在這些領(lǐng)域繼續(xù)做到龍頭地位，本身已經(jīng)驗(yàn)證了CXO龍頭跨領(lǐng)域布局路徑可行。即CXO在某領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)可以跨領(lǐng)域延續(xù)。只要整個(gè)體系搭建好，無非就是招專業(yè)的人來做專業(yè)的事情。國(guó)內(nèi)藥明系更是樹立了一個(gè)發(fā)展典范，而這個(gè)典范的樹立與行業(yè)發(fā)展的邏輯剛好一致。
另一方面原因在于龍頭分拆比較有保證。一方面上市公司的科研能力和商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)相對(duì)比較好，管理經(jīng)驗(yàn)和上市資本運(yùn)作經(jīng)驗(yàn)比較豐富，另一個(gè)方面有的上市公司具備回購(gòu)能力，進(jìn)一步給了投資人信心。因此大量機(jī)構(gòu)早期積極參與投資這類項(xiàng)目。
二是諸如最早一批優(yōu)秀CGT企業(yè)向CXO的轉(zhuǎn)型/布局發(fā)展起來的CXO，如金斯瑞蓬勃生物、譜新生物。
三是成長(zhǎng)于中國(guó)本土以及海外學(xué)成歸國(guó)的學(xué)業(yè)界、產(chǎn)業(yè)界人士，攜技術(shù)、資源與團(tuán)隊(duì)打造的CXO公司，在CGT藥物研發(fā)及CXO領(lǐng)域具有多款產(chǎn)品成功推進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，如派真生物、云舟生物、行誠(chéng)生物等。
其中行誠(chéng)生物作為CGT CXO領(lǐng)域的后起之秀，不僅在成立短短一年內(nèi)便獲得來自君聯(lián)資本、高瓴創(chuàng)投、聯(lián)想之星等知名投資機(jī)構(gòu)的青睞，于2023年完成數(shù)億元A輪融資；且目前已成功交付多個(gè)質(zhì)粒、病毒載體和mRNA項(xiàng)目，助力合作伙伴分別拿到多個(gè)FDA、CDE的質(zhì)粒和rAAV病毒載體IND的臨床批件（零發(fā)補(bǔ)）。
行誠(chéng)生物的迅速發(fā)展以及受到諸多頂級(jí)資本的看好也體現(xiàn)了當(dāng)前CGT CDMO行業(yè)雖然入局者眾多但具備優(yōu)秀CGT CDMO能力的團(tuán)隊(duì)仍然屬于稀缺標(biāo)的，尤其是較強(qiáng)的CMC能力和獨(dú)特的無層析質(zhì)粒生產(chǎn)工藝，未來發(fā)展?jié)摿善凇?/p>
創(chuàng)新藥上游原料供應(yīng)鏈?zhǔn)茏放蹴?xiàng)目特質(zhì)與CXO，均是在行業(yè)深耕多年，技術(shù)儲(chǔ)備深厚，具有一定市場(chǎng)市占率或已成為細(xì)分領(lǐng)域龍頭、項(xiàng)目類型偏后期、具備優(yōu)秀現(xiàn)金流、投資風(fēng)險(xiǎn)較小的企業(yè)。
2023年創(chuàng)新藥上游原料供應(yīng)領(lǐng)域融資TOP10，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，各企業(yè)公開報(bào)道，蛋殼研究院
● IPO暫緩、融資遇冷，資本寒冬下的挑戰(zhàn)與出路：BD、出海與并購(gòu)
隨著IPO收緊、融資遇冷，為了繼續(xù)推進(jìn)管線、維持團(tuán)隊(duì)生存，進(jìn)行對(duì)外技術(shù)授權(quán)/產(chǎn)品授權(quán)許可交易、尋求并購(gòu)整合推出正成為越來越多國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)藥企的選擇。
在當(dāng)前行業(yè)寒冬中，IPO步伐逐漸放緩且門檻提高會(huì)是未來2-3年的新常態(tài)，接受這種行業(yè)周期的變化并積極主動(dòng)調(diào)整自身戰(zhàn)略，多樣化各顯神通謀求生存、轉(zhuǎn)型和退出之道已成為行業(yè)共識(shí)。
2023年39款中國(guó)創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)國(guó)際授權(quán)合作，創(chuàng)近4年新高，數(shù)據(jù)來源：藥明康德，蛋殼研究院
隨著IPO收緊、融資遇冷，對(duì)外許可交易正成為中國(guó)Biotech重要的現(xiàn)金流來源。2023年創(chuàng)新藥企新藥管線的對(duì)外許可交易在迎來了新高。據(jù)動(dòng)脈新醫(yī)藥不完全統(tǒng)計(jì)，中國(guó)創(chuàng)新藥企License out事件數(shù)在2023年達(dá)到53件，交易金額高達(dá)425.9億美元。
2023國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企對(duì)外技術(shù)/產(chǎn)品授權(quán)交易，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈新醫(yī)藥，蛋殼研究院
對(duì)于該現(xiàn)象背后的原因，有投資人指出，在目前的大環(huán)境下，對(duì)于Biotech而言，難以獲得外界融資，公司只能出讓一些進(jìn)度不錯(cuò)項(xiàng)目的權(quán)益給成熟大藥企，換取一定現(xiàn)金流，保證最重要的項(xiàng)目得以進(jìn)行。因此，從今年上半年開始，中國(guó)Biotech 開始大規(guī)?！發(fā)icense out”，這也是靠自身應(yīng)對(duì)寒冬的重要選擇。
通過各種商業(yè)模式和合作方式把技術(shù)平臺(tái)價(jià)值最大化，形成業(yè)務(wù)的出海，通過技術(shù)創(chuàng)新、技術(shù)授權(quán)、技術(shù)服務(wù)等方式實(shí)現(xiàn)部分現(xiàn)金流造血，正成為新的商業(yè)模式盤活技術(shù)的價(jià)值模式。和黃醫(yī)藥的呋喹替尼、君實(shí)生物的特瑞普利單抗在美國(guó)都賣出了國(guó)內(nèi)20倍以上的價(jià)格，這一切也都吸引著越來越多的Biotech從立項(xiàng)之初就開始立足于全球市場(chǎng)思考未來的方向。
創(chuàng)新Biotech的項(xiàng)目頻繁license out出海，也標(biāo)志本土創(chuàng)新藥的研發(fā)實(shí)力已經(jīng)得到了海外藥企的認(rèn)可。創(chuàng)新藥資產(chǎn)以BD交易形式逐漸受到追捧，授權(quán)出海成為新的常態(tài)化的操作。
2023年各領(lǐng)域中國(guó)創(chuàng)藥企BD交易情況，數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈新醫(yī)藥，蛋殼研究院
對(duì)2023年中國(guó)藥企BD交易的藥物類型進(jìn)行分析，ADC、大分子藥物、小分子藥物是BD交易市場(chǎng)的主要陣地。其中，ADC領(lǐng)域以交易金額的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)成為2023年的最熱門領(lǐng)域。2023年ADC領(lǐng)域共達(dá)成20件BD交易，金額高達(dá)246.7億美元。其中，License out事件共14件。
另一方面，隨著IPO收緊，2023年中國(guó)藥企并購(gòu)整合事件較2022年也有所增加。共發(fā)生并購(gòu)事件83起，并購(gòu)交易總金額達(dá)366.1億人民幣，較2022年的249.7億人民幣提升超45%，平均交易金額也從3.4億人民幣上升至4.4億人民幣。
2023年底，阿斯利康以12億美元收購(gòu)亙喜生物，是跨國(guó)藥企首次收購(gòu)中國(guó)創(chuàng)新biotech公司，為2024年的并購(gòu)市場(chǎng)開辟了新的交易模式。緊接著2024年初，強(qiáng)生以20億美元收購(gòu)Ambrx，Ambrx是首家由中國(guó)資本全資收購(gòu)的美國(guó)藥企。以上這些成功案例給中國(guó)一級(jí)市場(chǎng)投資人帶來巨大信心，打開創(chuàng)新藥企投資人的退出新路徑。
并購(gòu)?fù)顺鲈跉W美為主流方式，中國(guó)還尚在早期，隨著中國(guó)創(chuàng)新藥公司IPO受阻，并購(gòu)?fù)顺鰧⒊蔀橹髁鞣绞街?，長(zhǎng)春高新控股的百克生物收購(gòu)傳信生物也印證了創(chuàng)新藥公司的并購(gòu)不失為一種更快的退出路徑。
但多位投資人指出，最近的大規(guī)模收購(gòu)案給Biotech帶來了較好的開端，長(zhǎng)期來看中國(guó)生物醫(yī)藥的并購(gòu)會(huì)越來越多但短期內(nèi)不會(huì)大規(guī)模出現(xiàn)。
一是在于并購(gòu)本身是一件非常復(fù)雜的事情，由于涉及兩家企業(yè)團(tuán)隊(duì)多方面勢(shì)力的共同決策，實(shí)行起來難度較高，尤其是在中國(guó)。
二是如果考慮買家是國(guó)內(nèi)大型制藥企業(yè)，目前其購(gòu)買Biotech的意愿不算高，原因在于Biotech本身的創(chuàng)新屬性和面臨風(fēng)險(xiǎn)，包括其產(chǎn)品管線是否與大型藥企目前產(chǎn)品布局相契合。若買家是是跨國(guó)大藥企，還需要biotech的管線和技術(shù)平臺(tái)有足夠的全球競(jìng)爭(zhēng)力同時(shí)又能較好地匹配跨國(guó)藥企的管線策略。
但無論如何，在當(dāng)前IPO遇阻、融資遇冷環(huán)境下，BD、出海正和并購(gòu)等退出方式一起，逐漸成為中國(guó)Biotech生態(tài)發(fā)展良性循環(huán)的一部分。
● CAR-T商業(yè)邏輯跑通，各類型針對(duì)實(shí)體瘤、通用型細(xì)胞療法臨床進(jìn)展百花齊放
商業(yè)化進(jìn)一步成熟，2023年兩款真正意義上的本土CAR-T產(chǎn)品獲批。分別是馴鹿生物與信達(dá)生物聯(lián)合開發(fā)的BCMA靶向CAR-T產(chǎn)品伊基奧侖賽注射液（用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤）以及合源生物開發(fā)的CAR-T產(chǎn)品納基奧侖賽注射液（用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。?/p>
其中伊基奧侖賽是首款在國(guó)內(nèi)獲批的BCMA靶向CAR-T療法，也是國(guó)內(nèi)第一個(gè)真正意義上全流程本土化的CAR-T產(chǎn)品。納基奧侖賽是首款在中國(guó)獲批上市的治療白血病的CAR-T產(chǎn)品。
細(xì)胞治療生產(chǎn)和商業(yè)化邏輯逐漸跑通。雖然目前商業(yè)化還存在諸多問題，但隨著復(fù)星凱特的奕凱達(dá) 、藥明巨諾的倍諾達(dá) 、馴鹿生物和信達(dá)生物共同開發(fā)及商業(yè)化的福可蘇 、源瑞達(dá) 4款CAR-T藥物陸續(xù)上市，細(xì)胞治療生產(chǎn)和商業(yè)化邏輯逐漸跑通。
目前國(guó)內(nèi)獲批上市的CAR-T產(chǎn)品概況，數(shù)據(jù)來源：公開資料整理，蛋殼研究院
根據(jù)公開信息披露，阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液、依卡基奧侖賽注射液、納基奧侖賽注射液的產(chǎn)品單價(jià)分別為120萬元、129萬元、116.6萬元以及99.9萬元/支。
從各款產(chǎn)品目前的商業(yè)化來看，2022年瑞基奧侖賽注射液共開出165張?zhí)幏?，公司年?nèi)總收入為1.46億元；2023年上半年，藥明巨諾收入為8774萬元。復(fù)星醫(yī)藥在2023半年報(bào)中披露，截至報(bào)告期末，阿基侖賽注射液累計(jì)惠及超過500位淋巴瘤患者。合源生物研發(fā)的納基奧侖賽注射液是全球范圍內(nèi)首款治療費(fèi)用低于百萬元的CAR-T療法，僅在獲批上市后四天，就由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院開出了首張?zhí)幏健?/p>
為推進(jìn)CAR-T進(jìn)一步商業(yè)化，以上企業(yè)積極探索多種創(chuàng)新支付方式，如復(fù)星凱特在創(chuàng)新支付上積極與各方探索合作，其產(chǎn)品阿基侖賽已經(jīng)被納入超過40項(xiàng)商業(yè)保險(xiǎn)，18個(gè)省市惠民保險(xiǎn)。
延續(xù)2022細(xì)胞治療藥物臨床獲批表現(xiàn)，CAR-T獲批仍為主流，其他各類新型細(xì)胞療法也不斷涌現(xiàn)。據(jù)蛋殼研究院不完全統(tǒng)計(jì)，2023年有32款細(xì)胞治療管線進(jìn)入臨床，相比2022年（23款）獲批數(shù)量進(jìn)一步提升。從獲批IND的細(xì)胞治療管線來看，CAR-T療法仍是主流，其他包括通用型細(xì)胞治療、TCR-T、iPSC、TIL等新興療法。
CAR-T管線靶點(diǎn)存在較為集中的情況，如大部分仍舊是CD19、BCMA、CLDN18.2、CD70、HER2等熱門單靶點(diǎn)，以及CD19/BCMA、IL13Rα2/HER2、CD22/CD19等雙靶點(diǎn)。其適應(yīng)癥也多集中在骨髓瘤、淋巴瘤、白血病等血液腫瘤領(lǐng)域。
但隨著雙靶點(diǎn)CAR-T、CAR-T聯(lián)合療法等多靶點(diǎn)療法，以及新靶點(diǎn)不斷被成功驗(yàn)證，適應(yīng)癥為肝癌、消化系統(tǒng)腫瘤、腎癌等實(shí)體瘤的CAR-T療法也在不斷邁進(jìn)臨床。此外，開發(fā)“貨架型”“通用型”等異體細(xì)胞治療產(chǎn)品已成為腫瘤免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的重要方向之一。
全球首款TIL療法即將獲批，國(guó)內(nèi)8家企業(yè)TIL療法步入臨床。2023年5月26日， Iovance宣布，F(xiàn)DA正式受理lifileucel用于晚期黑色素瘤患者的BLA，并授予其優(yōu)先審評(píng)的資格。lifileucel的PDUFA日期為2024年2月24日。Lifileucel或?qū)⒊蔀槿蚴卓瞰@批TIL療法。
截至2023年底，已有包括勁風(fēng)生物、沙礫生物、君賽生物、西比曼生物、智瓴生物、藍(lán)馬醫(yī)療、厚無生物/廣東天科雅生物、華賽伯曼等國(guó)內(nèi)公司開發(fā)的8款TIL療法陸續(xù)步入臨床，2024或?qū)⒊蔀槿騎IL細(xì)胞療法的產(chǎn)業(yè)化元年。
2023年國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療管線IND獲批情況梳理，數(shù)據(jù)來源：公開新聞匯總整理，蛋殼研究院
● 全球又5款基因療法上市，國(guó)內(nèi)22款步入臨床，AAV基因治療仍占主導(dǎo)
相比2022年獲批臨床的基因治療藥物管線數(shù)量（15款），2023年基因治療藥物獲批“更上一層樓”，22款步入臨床。從載體類型來看，AAV仍是主流。
2023年國(guó)內(nèi)基因治療管線IND獲批情況，數(shù)據(jù)來源：公開新聞匯總整理，蛋殼研究院
考慮到基因治療高昂的治療成本與國(guó)內(nèi)目前的醫(yī)保制度之間的矛盾，產(chǎn)品立項(xiàng)基于全球市場(chǎng)或是更佳發(fā)展路徑，這要求企業(yè)有較強(qiáng)的創(chuàng)新能力，而不是單單走fast follw模式。
全球范圍內(nèi)，與2022年相同，2023年再獲批5款基因療法。其中，Casgevy是全世界首款獲批上市的CRISPR基因編輯療法，用于治療輸血依賴型β-地中海貧血（TDT）和鐮刀狀細(xì)胞貧血?。⊿CD）這兩種遺傳性血液疾病。
2023年全球獲批上市的5款基因治療產(chǎn)品概況，數(shù)據(jù)來源：公開新聞匯總整理，蛋殼研究院
● 抗體藥物臨床梳理：ADC與雙抗各占江山，行業(yè)痛點(diǎn)不是靶點(diǎn)內(nèi)卷而是技術(shù)
2023年中國(guó)ADC、雙抗管線IND獲批情況，數(shù)據(jù)來源：公開新聞匯總整理，蛋殼研究院
2023年ADC獲批管線的靶點(diǎn)仍舊是HER2、MSLN、TROP2等熱門靶點(diǎn)，適應(yīng)癥主要是各類腫瘤。針對(duì)ADC靶點(diǎn)扎堆這一現(xiàn)狀，許多藥企已經(jīng)在ADC領(lǐng)域選擇差異化打法，在靶點(diǎn)上進(jìn)行差異化探索。
近段時(shí)間，國(guó)內(nèi)藥企圍繞著ADC申報(bào)的臨床也不乏某些小眾靶點(diǎn)。比如豪森藥業(yè)、邁威生物、百濟(jì)神州布局B7H3，復(fù)宏漢霖布局STEAP1，昂闊醫(yī)藥布局CDH6，恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州布局CEA。
單純從靶點(diǎn)上看ADC產(chǎn)品似乎很卷，但ADC與純抗體藥不同，ADC并不是通過影響靶點(diǎn)的內(nèi)在功能來殺死腫瘤細(xì)胞起到治療作用。靶點(diǎn)只是一個(gè)中轉(zhuǎn)站，真正行使治療作用的是毒素，且抗體、連接子、小分子毒素三者之間不同的搭配組合，均會(huì)影響到ADC藥物的臨床效果，靶點(diǎn)扎堆在ADC領(lǐng)域并不算太大問題，主要還是看最終產(chǎn)品療效。
探索聯(lián)合用藥等方式也是為獲得ADC更佳療效和克服耐藥性的重要策略和研發(fā)方向。此外，ADC在非腫瘤疾病中的應(yīng)用也是一片新藍(lán)海。
雙抗領(lǐng)域，2023年康方生物的依沃西單抗（靶向PD-1和VEGF）、強(qiáng)生的特立妥單抗（靶向CD3和BCMA）以及埃萬妥單抗（靶向EGFR和cMET）這三款產(chǎn)品向CDE申報(bào)上市，另有羅氏的法瑞西單抗（靶向Ang2和VEGFA）已在2023年12月18日獲CDE批準(zhǔn)上市。
目前國(guó)內(nèi)已有超40家企業(yè)涉足雙抗藥物的研發(fā)。其中，康方生物的依沃西單抗是首款上市的國(guó)產(chǎn)雙抗藥物，也是全球首款PD-1/CTLA-4雙抗，信達(dá)生物布局的雙抗管線數(shù)量最多。
BD市場(chǎng)頻繁爆出重大合作，臨床和產(chǎn)業(yè)化管線不斷更新迭代，抗體藥物已開始向ADC、雙抗，甚至多抗等新興領(lǐng)域傾斜發(fā)展。新的一年，在抗體藥物的產(chǎn)品管線和BD/并購(gòu)領(lǐng)域，ADC和雙抗將給產(chǎn)業(yè)帶來更多精彩。