文|氨基觀察
不管是Kymriah還是Abecma，在CAR-T療法領(lǐng)域的地位都毋庸置疑。
Kymriah不僅是首個(gè)上市的CD19 CAR-T療法，更是CAR-T療法的開(kāi)拓者。
2017年8月，Kymriah憑借針對(duì)急性淋巴性白血病的不錯(cuò)療效獲批上市，成為全球第一款上市的CAR-T療法，帶領(lǐng)腫瘤治療進(jìn)入新時(shí)代。
Abecma則是BCMA CAR-T療法的開(kāi)拓者。
不過(guò)，從這兩名開(kāi)拓者目前的表現(xiàn)來(lái)看，似乎略顯尷尬。畢竟，Kymriah、Abecma在美國(guó)市場(chǎng)，均處于節(jié)節(jié)敗退之中。
2023年第四季度，Abecma在美國(guó)的銷售額只有5600萬(wàn)美元，距離巔峰時(shí)期已經(jīng)腰斬；Kymriah在DLBCL領(lǐng)域的站位也持續(xù)下滑。
兩者的困境都極為相似：遭遇了更強(qiáng)力對(duì)手的狙擊。
走上神壇，又快速隕落?；蛟S，Kymriah、Abecma在用自己的經(jīng)歷，告訴市場(chǎng)一個(gè)殘酷事實(shí)：美國(guó)CAR-T療法，沒(méi)有第二玩家。
01 持續(xù)下滑的Abecma
作為全球首款上市的BCMA CAR-T療法，Abecma開(kāi)始的表現(xiàn)可謂驚艷。
上市首年銷售額為1.64億美元，2022年銷售額為3.88億美元，同比增長(zhǎng)136%。所有人都認(rèn)為，Abecma有望成為BMS下一個(gè)重磅產(chǎn)品。
然而，現(xiàn)實(shí)卻極其殘酷。2023年，Abecma全球收入為4.72億美元，同比增長(zhǎng)22%。增速快速下滑的背后，是其遇到了增長(zhǎng)困境。
如果拆分其季度表現(xiàn)，這一困境更為明顯，其在美國(guó)市場(chǎng)的份額正在一步步被蠶食：
2023年第四季度在美國(guó)的銷售額為5600萬(wàn)美元。相比之下，去年第三季度為6900萬(wàn)美元，第二季度為1.15億美元，第一季度為1.18億美元。
基于這一表現(xiàn)來(lái)看，Abecma的前途顯然讓人擔(dān)憂。
表面看，去年一個(gè)工廠進(jìn)行維護(hù)停工，影響了Abecma的產(chǎn)能，最終導(dǎo)致其放量受到影響。但更深層次的原因則在于，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手強(qiáng)生/傳奇生物的Carvykti，實(shí)力太強(qiáng)。
目前，Abecma與Carvykti獲批適應(yīng)癥均為末線治療多發(fā)性骨髓瘤。但是，Carvykti展示出更強(qiáng)的療效。
在這種背景下，雖然Carvykti獲批上市時(shí)間比Abecma晚了一年，但去年三季度Carvykti銷售額已經(jīng)達(dá)到1.52億美金，首次超越了Abecma。2023年第四季度，Abecma延續(xù)了亮眼表現(xiàn)，收入達(dá)到1.59億美元。
對(duì)此，BMS也坦然承認(rèn)，Abecma遭遇了強(qiáng)力圍剿；與此同時(shí)，BMS還表示，Abecma會(huì)在2024年重回增長(zhǎng)軌跡。
邏輯在于三點(diǎn)：第一，Abecma正在尋求適應(yīng)癥的擴(kuò)充，以覆蓋更多骨髓瘤患者群體；第二，公司在開(kāi)設(shè)新客戶和擴(kuò)大制造工廠的輻射范圍；第三，公司在試圖改變?nèi)藗儗?duì)Abecma療效的誤解，并加強(qiáng)其安全性，特別是與其神經(jīng)毒性相關(guān)的安全性。
那么，Abecma能否如愿呢？
02 率先墜落的Kymriah
Abecma能否如BMS所愿重回增長(zhǎng)，尚不可知，但如果Abecma繼續(xù)沉淪，或許也不會(huì)令人感到意外。
這一點(diǎn)，全球首款CAR-T療法Kymriah已經(jīng)有過(guò)詮釋。
雖然Kymriah開(kāi)啟了CAR-T療法的新時(shí)代，但CAR-T時(shí)代似乎不屬于Kymriah，其高光時(shí)刻沒(méi)有持續(xù)太久。
2022年，也就是獲批上市的第6年，Kymriah就賣不動(dòng)了。
具體來(lái)看，2022年美國(guó)市場(chǎng)方面，其1.96億美元，同比下滑15%，海外其它市場(chǎng)收入達(dá)到3.4億美元，同比下滑5%，這才保住了顏面。
2023年，Kymriah收入繼續(xù)下滑，總收入為5.08億美元，掉出了諾華前二十大藥物行列，因此諾華不再公布其季度業(yè)績(jī)表現(xiàn)。
雖然收入下滑比重看似有限，但這是建立在核心適應(yīng)癥不斷擴(kuò)充的基礎(chǔ)上。
目前，其已獲批用于治療r/r兒童和年輕人急性淋巴細(xì)胞白血病 （ALL）、彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤 （DLBCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）。
實(shí)際上，從諾華近兩年的財(cái)報(bào)，我們能夠發(fā)現(xiàn)，在DLBCL領(lǐng)域，Kymriah一直處于節(jié)節(jié)敗退的境地。核心原因在于，從臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，Kymriah處于劣勢(shì)地位。
海外共有三款用于彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的CAR-T療法上市，分別為上文提到的Kymriah、Yescarta和Breyanzi。
如上圖所示，三款產(chǎn)品中，Kymriah的治療效果，包括客觀緩解率（ORR）和完全緩解率（CR），均顯著低于其它兩款產(chǎn)品；與此同時(shí)，Kymriah的細(xì)胞因子釋放綜合癥（CRS）等副作用，卻顯著高于其它產(chǎn)品。
療效、安全性劣勢(shì)，讓Kymriah在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，率先墜落。
03 來(lái)自失意者的啟示
對(duì)于全球CAR-T市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，兩名開(kāi)拓者的高開(kāi)低走，未嘗不是一個(gè)啟示。
要想在美國(guó)脫穎而出，療效非常關(guān)鍵。核心原因在于，醫(yī)生群體十分關(guān)注一款藥物的療效以及安全性數(shù)據(jù)，這就導(dǎo)致潛在me worse不存在突圍的空間。
這在阿爾茲海默癥領(lǐng)域得到過(guò)詮釋。價(jià)格高昂但尚未完全用臨床數(shù)據(jù)證明自己的Aduhelm，被醫(yī)生紛紛拒絕開(kāi)具處方，最終導(dǎo)致Aduhelm快速失敗。
回到CAR-T療法領(lǐng)域，雖然不同選手并沒(méi)有明確的頭對(duì)頭數(shù)據(jù)。但是我們也能看到，海外醫(yī)療機(jī)構(gòu)等不同主題發(fā)起的真實(shí)世界研究數(shù)目不少，因此醫(yī)生群體對(duì)于不同藥物的療效差異，也會(huì)擁有深刻認(rèn)知。正如BMS所說(shuō)，市場(chǎng)認(rèn)為Abecma療效更差。
與此同時(shí)，美國(guó)醫(yī)療體系下的跨適應(yīng)癥（或者說(shuō)跨線）使用產(chǎn)品情況發(fā)生較少。因此，適應(yīng)癥單一或者較少的CAR-T療法，一旦在某個(gè)領(lǐng)域遭遇狙擊，其銷售額會(huì)快速縮水。
當(dāng)然，療效之外的商業(yè)化策略和能力，也會(huì)在某種程度上影響需求。
例如，Kymriah的定價(jià)不僅比競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手更高（Kymriah 在美國(guó)的定價(jià)為 47.5 萬(wàn)美元，Yescarta 為 37.3 萬(wàn)美元），并且制備周期也更長(zhǎng)期（Yescarta：2-3 周；Kymriah：3-4 周），因此在市場(chǎng)趨近飽和的情況下，Yescarta 方面具備一定的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。
不過(guò)，在更注重療效的美國(guó)市場(chǎng)，商業(yè)化策略和能力更多只是輔助。
對(duì)于一家藥企而言，更核心的是做到“更早”或者“更好”。如果不能滿足這些指標(biāo)，那么最終的結(jié)局大概率是不盡如人意。