文|動脈網(wǎng)
回顧2023年，醫(yī)療行業(yè)經(jīng)歷了困難時期，無論是疫情退去后業(yè)績的回落、還是行業(yè)熱度下滑的CXO，過往的一些明星公司在2023年都感受到了市場的寒意，被諸多投資者拋售，股價大幅跳水。據(jù)Choice的數(shù)據(jù)，A股上市的醫(yī)療企業(yè)中有近10%的企業(yè)股價在2023年跌幅超30%。
2023年漲幅靠前的A股上市醫(yī)療企業(yè)，數(shù)據(jù)源于Choice
盡管二級市場持續(xù)萎靡不振，但2023年的市場不乏熱點(diǎn)。從年初的中藥、到阿爾茨海默藥以及GLP-1減肥藥，很多企業(yè)趁此風(fēng)口，股價起飛。不可否認(rèn)，其中一些企業(yè)蹭了概念熱度，但也有不少企業(yè)是踩中了發(fā)展的風(fēng)口。讓我們來回顧2023年A股市場漲得最好的醫(yī)療股票，這些企業(yè)究竟做對了什么？
ADC，國內(nèi)年度最熱
大漲466%和大跌50%，中國醫(yī)藥的2023年堪稱冰與火之歌，而大火的，必然是ADC。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，2023年A股和港股上市醫(yī)療企業(yè)市值跌去約萬億，就在這樣低迷的行情下，有的企業(yè)卻做到了超400%的漲幅。
2023年12月，百利天恒發(fā)布公告稱與BMS達(dá)成全球戰(zhàn)略合作協(xié)議，將EGFR×HER3 雙抗ADC產(chǎn)品BL-B01D1的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益授予對方，總交易金額高達(dá)84億美元，其中首付款為8億美元。
8億美元的首付款超過了之前百濟(jì)神州所獲6億美元首付款的紀(jì)錄，而84億美元的潛在收益也超過了之前康方生物創(chuàng)造的50億美元交易總額的紀(jì)錄。正是依托BD交易的利好，百利天恒從2023年1月于科創(chuàng)板上市，到年底已達(dá)成466%的漲幅。
License-out正成為衡量創(chuàng)新藥價值的標(biāo)尺，眾多MNC無疑比普通投資者更容易判斷管線的前景，因此被MNC看中并收購的管線無疑更具競爭力。通過License-out，藥企獲得資金也能保證藥物的順利研發(fā)。也就是說，對于藥企而言，License-out增加了未來一段時間內(nèi)企業(yè)的確定性，因此有License-out的企業(yè)更容易在2023年獲得投資者的青睞。
從交易金額和交易數(shù)量來看，ADC無疑是2023年全年最為靚麗的風(fēng)景線，2023年圍繞ADC產(chǎn)生了多筆交易，到了年末，更是有多家MNC與國內(nèi)藥企達(dá)成大額交易。
被ADC帶飛的不僅有百利天恒，還有邁威生物。
盡管邁威生物在2022年全年股價下跌超過50%，但2023年ADC的興起卻讓他迎來了自己的高光時刻，全年漲幅126%。
從管線布局來看，邁威生物擁有Nectin-4、Trop-2、B7-H3等主打差異化的靶點(diǎn)。2023年底，邁威生物發(fā)布公告稱，其向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心遞交的關(guān)于9MW2821的3期臨床研究方案已獲同意，將正式啟動9MW2821治療經(jīng)鉑類化療和PD-(L)1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的3期臨床研究。
9MW2821是邁威生物自主研發(fā)的靶向Nectin-4 ADC創(chuàng)新藥，也是國內(nèi)同靶點(diǎn)藥物中首個開展臨床3期研究的品種，Nectin-4 ADC有望成為DS8201之后的下一個爆款。正是這樣的預(yù)期支撐了股價的上漲。
還有2023年股價上漲超320%的新諾威，隨著母公司石藥集團(tuán)將創(chuàng)新藥資產(chǎn)巨石生物裝入其中，新諾威也搭上了ADC的快車。未來，新諾威或?qū)⒊蔀槭幖瘓F(tuán)的創(chuàng)新藥平臺。
GLP-1，全球“卷王”
如果說ADC是國內(nèi)最火，那么GLP-1就是2023年全球的熱點(diǎn)。
禮來和諾和諾德的故事這里不再贅述，在國內(nèi)二級市場，常山藥業(yè)是這波風(fēng)口的主要獲益者，全年漲幅137%，最高漲幅超400%。
作為現(xiàn)象級大單品藥物，GLP-1席卷了全球，知名學(xué)術(shù)期刊《Science》在12月將GLP-1評為2023年度科學(xué)突破。各大藥企紛紛跟進(jìn)，在國內(nèi)，華東醫(yī)藥和和仁會生物先后獲批上市了GLP-1類減肥產(chǎn)品。恒瑞醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)、通化東寶、石藥集團(tuán)等多家藥企都已入局，其中信達(dá)生物的GLP-1R/GCGR雙重激動劑IBI362在12月底啟動了頭對頭司美格魯肽的3期臨床試驗(yàn)。
GLP-1的四處開花也刺激了BD交易，11月，阿斯利康宣布與中國生物藥企誠益生物就小分子GLP-1受體激動劑ECC5004達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，其中首付款及最高可達(dá)18.25億美元交易總額。
從強(qiáng)效降糖藥到神奇減肥藥，GLP-1的“卷王”之路并未停止。包括心血管、腎病、NASH、心衰、神經(jīng)退行性疾病、成癮性治療、內(nèi)分泌紊亂、免疫炎癥等泛代謝疾病領(lǐng)域，都能見到GLP-1的身影。
可以預(yù)見的是，GLP-1的風(fēng)潮還將在2024年繼續(xù)刮。
急市場所需，細(xì)分領(lǐng)域待突圍
全年漲幅近300%的通化金馬，代表了市場對于一些領(lǐng)域新藥的期待。
支撐通化金馬股價上漲的核心因素，是其創(chuàng)新藥琥珀八氫氨吖啶片3期臨床試驗(yàn)揭盲結(jié)果積極，達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)終點(diǎn)，有望成為人類尋找的阿爾茨海默癥的關(guān)鍵答案。琥珀八氫氨吖啶片是具備完全自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子化學(xué)1.1類國家級新藥，用于治療輕中度阿爾茨海默癥，屬于全球首創(chuàng)。
據(jù)美國藥品研究與制造企業(yè)協(xié)會的數(shù)據(jù)顯示，從1998年~2017年，共有約146項(xiàng)阿爾茨海默病藥物臨床試驗(yàn)失敗，多家大型藥企自2000年以來總投入約6000億美元，仍無一治愈療法，這就是被稱為“黑洞”的阿爾茨海默藥物研發(fā)的現(xiàn)狀。
多年以來包括Aβ沉積假說、Tau蛋白異常磷酸化假說、神經(jīng)炎癥假說、線粒體假說、溶酶體異常假說等，都無法厘清其發(fā)病機(jī)制。琥珀八氫氨吖啶片是膽堿能假說的代表，但是否真對患者有效，還需在后期商業(yè)化過程中進(jìn)行驗(yàn)證。
不僅是阿爾茨海默病這樣的疑難雜癥缺少藥物，常見的近視同樣缺藥。
2021年9月，澳大利亞TGA批準(zhǔn)Aspen公司的0.01%硫酸阿托品滴眼液上市，成為全球首款明確用于緩解近視的滴眼液。
“近視”是全球性公共衛(wèi)生問題，據(jù)國家衛(wèi)健委數(shù)據(jù)，2022年我國近視人口高達(dá)7.5億人，同比增長8.18%，整體近視發(fā)生率達(dá)59.6%。其中存在大量已患近視或有近視潛在風(fēng)險的學(xué)齡期青少年兒童群體，近視防控需求和市場規(guī)模巨大。
目前，低濃度阿托品滴眼液以院內(nèi)制劑形式在實(shí)體醫(yī)院銷售，真正意義的近視藥物市場尚是一片藍(lán)海。
早在2016年，興齊眼藥通過新加坡國立眼科獨(dú)立授權(quán)，獲得了阿托品滴眼液5年的臨床研究數(shù)據(jù)，用于開發(fā)硫酸阿托品滴眼液。2023年4月，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)顯示，興齊眼藥遞交了硫酸阿托品滴眼液的新藥上市申請并獲得受理，此次申報(bào)適應(yīng)癥為用于延緩兒童近視。
正是因?yàn)轭A(yù)防近視既有政策要求，又有市場需求，滲透率快速提升的可能性極大，并且通過審核的概率較高，所以興齊眼藥在2023年收獲超100%的股價漲幅。
據(jù)中金公司測算，2030年近視防控市場規(guī)模有望達(dá)約2100億元，面對這樣規(guī)模的市場，國內(nèi)藥企自然不會缺席。包括恒瑞醫(yī)藥、歐康維視、樂普藥業(yè)、參天制藥、齊魯制藥和極目生物等二十余家企業(yè)獲得了相關(guān)藥品的申請受理。
無論是即將進(jìn)入井噴期的近視用藥，還是尚需時日的阿爾茨海默病藥物，市場的反應(yīng)表明了對于企業(yè)在挑戰(zhàn)未被滿足的臨床需求這條路徑的肯定。
靶點(diǎn)更迭，國產(chǎn)替代的機(jī)遇
國產(chǎn)替代也是2023年二級市場中一個熱門概念。
以阿斯利康的第三代EGFR抑制劑奧希替尼為例，其單年?duì)I收超50億美元。作為奧希替尼的本土競爭者，艾力斯的伏美替尼在2023年前三季度營收13.48億元，同比增長160%，良好的業(yè)績推動艾力斯股價全年上漲111%。
相似的境遇讓人想起了貝達(dá)藥業(yè)，當(dāng)年貝達(dá)憑借第一代EGFR抑制劑?？颂婺岬?span>國產(chǎn)替代，市值一度沖上600億規(guī)模。不同于貝達(dá)跟著醫(yī)藥板塊一起起飛，艾力斯在板塊低迷的環(huán)境下，憑借著過硬的業(yè)績走出了獨(dú)立行情。
只是隨著迪哲醫(yī)藥的第三代EGFR抑制劑舒沃替尼在2023年Q3于國內(nèi)獲批上市，國內(nèi)市場的競爭也開始變得激烈起來。目前，艾力斯已經(jīng)開始了第四代EGFR抑制劑的研發(fā)，并嘗試引入一些新技術(shù)解決EGFR抑制劑耐藥性的問題。
和EGFR抑制劑類似，ALK抑制劑也走出了自己的替代邏輯。
ALK受體酪氨酸激酶與血液、間質(zhì)和實(shí)體三大類型腫瘤相關(guān)。目前，全球范圍內(nèi)僅有一款三代ALK藥物獲批上市，存在顯著的未被滿足的臨床需求。
首藥控股的核心管線SY-707和SY-3505分別是其自主研發(fā)的第二代和第三代ALK抑制劑。12月，首藥控股發(fā)布公告稱SY-3505獲批開展關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)，SY-3505是目前研發(fā)進(jìn)度最快的國產(chǎn)三代ALK抑制劑，有望成為國產(chǎn)替代品。
盡管不同于已經(jīng)商業(yè)化放量的伏美替尼，據(jù)弗若斯特沙利文分析，2024年~2030年中國ALK抑制劑市場的復(fù)合年增長率為11.4%，2030年中國ALK抑制劑市場預(yù)計(jì)將達(dá)到138.8億元，超百億的市場規(guī)模依然讓投資者趨之若鶩。
AI制藥，尚需時日
隨著ChatGPT的走紅，人工智能成為2023當(dāng)之無愧的熱點(diǎn)，與此同時，AI制藥也跟著火了。
潤達(dá)醫(yī)療將自身的檢驗(yàn)知識圖譜和華為的人工智能技術(shù)相結(jié)合，在華為大模型的支持下，打造出了醫(yī)療大模型“良醫(yī)小慧”。作為華為在國內(nèi)為數(shù)不多的醫(yī)療場景合作伙伴，通過與華為綁定，贏得了二級市場投資者的青睞，全年股價上漲超100%。
AI制藥主要的商業(yè)模式分為AI SaaS，AI-Biotech和AI-CRO。如潤達(dá)醫(yī)療一般提供軟件平臺服務(wù)可歸為AI SaaS，而在2023年6月和11月分別遞交招股說明書的英矽智能和晶泰科技則代表了后兩種。不同的商業(yè)模式會影響AI制藥企業(yè)的營收表現(xiàn)，但從潤達(dá)醫(yī)療的財(cái)報(bào)以及另外兩家的招股書數(shù)據(jù)來看，目前AI制藥帶來的營收規(guī)模并不高，距離商業(yè)化還有一段距離。
無論是大模型或是AI制藥，都是發(fā)展?jié)摿薮蟮漠a(chǎn)業(yè)，雖然2023年MNC對于AI制藥的總合作數(shù)量略有減少，但從另一個方面來看，數(shù)億美元的高額交易依然不少，也就是說，只有證實(shí)了自身價值的AI項(xiàng)目才能引來MNC的投入。
出海，械企的必選項(xiàng)
對于醫(yī)療器械企業(yè)來說，不出海就等于砍掉了一條快速發(fā)展的途徑。
在冠脈支架首次集采中出局的賽諾醫(yī)療，在經(jīng)歷幾年的奮斗后終于迎來自己的高光時刻，全年股價上漲119%。
從業(yè)績上來說，賽諾醫(yī)療的兩款冠脈支架新品首次入選國家集采續(xù)采，截至2023年Q3出貨量達(dá)12萬條，超過集采簽約量4.8萬條。目前，賽諾醫(yī)療的新一代冠脈藥物洗脫支架HT Supreme已完成了美國、歐洲和日本的臨床，并順利通過FDA現(xiàn)場檢查，預(yù)期最遲在2024年Q1獲得FDA批準(zhǔn)。同時，產(chǎn)品成功進(jìn)入法國醫(yī)保，海外業(yè)績有望帶來新的增量。
與此同時，賽諾醫(yī)療在拉美、中東、非洲、亞洲等市場的商業(yè)化進(jìn)程也在加速，多款冠脈介入產(chǎn)品已在歐洲、美國、韓國、新加坡等10多個國家獲得注冊，并與當(dāng)?shù)亟?jīng)銷商展開商業(yè)化合作。
另一家漲幅頗高的械企福瑞股份（79%）也得益于海外市場的貢獻(xiàn)。
福瑞股份的主要產(chǎn)品為肝病藥物和肝病檢測設(shè)備，其中設(shè)備營收占比超60%，是其核心的利潤來源。
無論是酒精肝ALD還是非酒精脂肪肝NASH，其演化過程都是由肝炎轉(zhuǎn)化為肝纖維化再到肝硬化或肝癌。到了肝硬化階段便無法逆轉(zhuǎn)，但肝纖維化是可逆的，如果能在肝纖維化階段提前診斷出來，就能有效控制肝病的演化。
福瑞股份的子公司Echosens，發(fā)布了全球首款肝纖維化無創(chuàng)檢測儀器，通過振動控制瞬時彈性成像（VCTE）和受控衰減參數(shù)（CAP）兩大核心技術(shù)，能精確通過肝臟內(nèi)的衰減程度來量化肝臟的脂肪變數(shù)值。該設(shè)備被WHO、美國肝病研究學(xué)會（AASLD）等多家權(quán)威機(jī)構(gòu)列入肝病必須設(shè)備，并且已被FDA批準(zhǔn)長期臨床使用。
同時，Echosens與諾和諾德合作，推動在糖尿病患者當(dāng)中進(jìn)行脂肪肝的篩查。此外，如果未來兩年有NASH藥物獲批上市，那還將進(jìn)一步釋放檢測設(shè)備的需求。
一旦找準(zhǔn)了海外未被滿足的真實(shí)臨床需求并提供可靠的解決方案，那么海外廣闊的市場將賦予企業(yè)可觀的業(yè)績回報(bào)。
北交所價值凸顯
除了股價上漲的企業(yè)，我們看到北交所正成為一個值得嘗試的融資路徑。
前段時間，在市場普遍低迷的情況下，北交所逆勢上揚(yáng)，指數(shù)從706點(diǎn)漲到了1114點(diǎn)，最高漲幅達(dá)58%。在北交所上市的辰光醫(yī)療、賽諾醫(yī)療和德源藥業(yè)在2023年的漲幅能排進(jìn)A股醫(yī)療榜單的前十，博迅生物、諾泰生物、數(shù)字人、大唐藥業(yè)等都有近100%的漲幅。
從政策層面看，“專精特新”的定位，以及服務(wù)中小創(chuàng)新型企業(yè)的理念使得北交所對于致力于推動產(chǎn)業(yè)升級的醫(yī)藥類創(chuàng)新企業(yè)十分友好。
以辰光醫(yī)療為例，這是一家主營業(yè)務(wù)為超導(dǎo)核磁的核心零部件及整機(jī)的企業(yè)，從最初的射頻線圈開始切入產(chǎn)業(yè)，后逐漸將產(chǎn)品拓展至超導(dǎo)磁體，包括萬東醫(yī)療、飛利浦、朗潤醫(yī)療等企業(yè)都是合作客戶。從2022年開始，辰光醫(yī)療又涉足整機(jī)業(yè)務(wù)，包括3.0T超導(dǎo)磁共振系統(tǒng)的研發(fā)以及開發(fā)和升級高性價比的3.0T超導(dǎo)磁體，預(yù)計(jì)在2023年底至2024年初完成樣機(jī)。2023年，辰光醫(yī)療股價上漲137%。
作為產(chǎn)業(yè)鏈上游，辰光醫(yī)療用于超導(dǎo)磁共振系統(tǒng)的超導(dǎo)技術(shù)不僅能在醫(yī)療領(lǐng)域發(fā)揮作用，在光伏領(lǐng)域也有廣泛的應(yīng)用。為此，辰光醫(yī)療也在積極研發(fā)相關(guān)技術(shù)，完成了成本更優(yōu)的新型磁控直拉單晶超導(dǎo)磁體的初步設(shè)計(jì)。
在A股上市的影像設(shè)備核心零部件公司如奕瑞科技，市值超200億，而辰光醫(yī)療目前僅有10億出頭的市值。要想發(fā)展，無論是拓展整機(jī)業(yè)務(wù)還是跨行業(yè)，都需要持續(xù)投入。
同在北交所上市，2023年股價漲幅達(dá)94%的博迅生物同樣如此。
這是一家主營微生物培養(yǎng)箱、藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱、樣品干燥箱、植物/細(xì)胞培養(yǎng)箱、滅菌鍋和生物安全柜等耐用科研儀器的企業(yè)。對于科學(xué)儀器領(lǐng)域來說，細(xì)分領(lǐng)域獨(dú)家產(chǎn)品才具有定價權(quán)，要想擴(kuò)大營收離不開并購擴(kuò)張新的細(xì)分領(lǐng)域。
登陸北交所，給了體量尚小的企業(yè)一個發(fā)展的機(jī)會。2023年6月，北交所與港交所簽署合作諒解備忘錄，支持雙方市場符合條件的已上市公司在對方市場申請上市。
也就是說，“北+H”模式即將落地。
在資本寒冬的當(dāng)下，在北交所上市融資獲得資金用于發(fā)展，在適當(dāng)時機(jī)在港交所啟動上市程序增加融資渠道，不失為一種發(fā)展模式。