文｜動脈網(wǎng)
?最近幾個月，長三角的默契又一次集中顯現(xiàn)了。
先說上海。今年9月底，上海張江合成生物創(chuàng)新中心正式揭牌，該中心以技術(shù)服務(wù)為先導(dǎo)，共建設(shè)1個生物鑄造廠、1個專業(yè)孵化器和1支天使投資基金。幾天后，《上海市加快合成生物創(chuàng)新策源，打造高端生物制造產(chǎn)業(yè)集群行動方案（2023-2025年）》發(fā)布，著重強(qiáng)調(diào)了“一核兩翼”的空間布局，即以浦東創(chuàng)新突破為核心，以寶山和金山為制造承載兩翼。緊接著在11月，上海市科委又對12個合成生物學(xué)重點項目予以立項，并一次性資助2800萬元。
不過，重金押注合成生物學(xué)的不只有上海，隔壁的杭州也是如此。同樣在今年9月，《關(guān)于支持合成生物產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》正式出臺，這是全國首個支持合成生物產(chǎn)業(yè)的市級專項政策，對重點技術(shù)攻關(guān)項目，最高資助可達(dá)1億元。
而作為江蘇代表，常州出手力度更大，僅在今年10月，就一口氣成立三家合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)園，分別是金壇合成生物產(chǎn)業(yè)園、長三角合成生物產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新園和西太湖合成生物創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)園，并且還同期設(shè)立了20億元的合成生物產(chǎn)業(yè)基金。接著在11月，常州發(fā)布合成生物產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展《實施意見》及《若干措施》，成為江蘇首個發(fā)布促進(jìn)合成生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展專項政策的地級市。另外，中科院常州合成生物化學(xué)聯(lián)合研究中心(籌)和常州大學(xué)合成生物學(xué)創(chuàng)新研究院也都是在11月揭牌并落地。
不過，這也只是冰山一角。事實上，除了這三地，南京、蘇州、無錫、寧波、嘉興等長三角城市也都在今年從不同維度加碼了合成生物學(xué)。那么，在這一次集體“出動”的背后，到底隱藏了怎樣的關(guān)鍵信息呢？
長三角發(fā)力“眾生相”：不湊熱鬧，都來真的
據(jù)動脈橙數(shù)據(jù)庫不完全統(tǒng)計，截止發(fā)稿，我國合成生物學(xué)領(lǐng)域共在今年完成61起融資，總?cè)谫Y額已超過百億元，而在這之中，與長三角相關(guān)的多達(dá)30起，占比近一半。在資本寒冬之下，這一融資數(shù)據(jù)也很好地反映了長三角當(dāng)前對于合成生物學(xué)的“偏愛”。
圖1. 2023年合成生物學(xué)領(lǐng)域融資數(shù)量top5地區(qū)（數(shù)據(jù)來源：動脈橙）
那么，底層邏輯到底是什么呢？
重點從產(chǎn)業(yè)角度來講。一方面，合成生物學(xué)作為引領(lǐng)“第三次生物科學(xué)革命”的朝陽產(chǎn)業(yè)，本身就代表著創(chuàng)新與突破，這與當(dāng)前重點聚焦硬科技投資的市場趨勢不謀而合。再加上其市場潛力大，據(jù)CB Insights預(yù)測，全球合成生物市場規(guī)模在2024年將達(dá)到188.85億美元，這對于當(dāng)下急需追求經(jīng)濟(jì)增長的各地地方來說，極具吸引力。
另一方面則是源于合成生物學(xué)本身，作為一種平臺性技術(shù)，其應(yīng)用領(lǐng)域極為廣泛，除醫(yī)療健康外，在化工、食品、消費品、能源和農(nóng)業(yè)等細(xì)分領(lǐng)域均有落地場景，這意味著其能憑“一己之力”就能帶動多個產(chǎn)業(yè)的橫向發(fā)展。此外，合成生物學(xué)當(dāng)前還處于早期階段，并且國內(nèi)技術(shù)與全球相比并沒有顯著差距，因此，未來還有很大潛力可以挖掘。
對此，常州某國資人士談道，“多元化的臨床需求和多個前沿技術(shù)的逐漸成熟，都在現(xiàn)階段倒逼整個醫(yī)療健康領(lǐng)域進(jìn)行更替和重塑，而在這個過程中，合成生物學(xué)作為一門多個學(xué)科交叉融合的新興技術(shù)，正在推動醫(yī)療健康領(lǐng)域從‘格物致知’走向‘造物致知’，這其中自然蘊(yùn)藏著大量產(chǎn)業(yè)機(jī)會，而那些越早‘下?！娜耍谖磥硪苍接锌赡芴崆吧习??！?/p>
于是，各種“名場面”正在長三角輪番上演著。
比如在政策端。據(jù)動脈網(wǎng)不完全統(tǒng)計，僅是在今年，長三角地區(qū)就先后發(fā)布了28條與合成生物學(xué)直接相關(guān)的產(chǎn)業(yè)政策，而其發(fā)力點主要集中在三個環(huán)節(jié)：一是將合成生物學(xué)列為重點戰(zhàn)略方向，并明確發(fā)展目標(biāo)；二是給予科研研究和創(chuàng)新項目巨額補(bǔ)貼；三是精簡審批流程，推動項目規(guī)范化和高效化發(fā)展。
其次是在基礎(chǔ)設(shè)施端。據(jù)悉，近一年在長三角地區(qū)，與合成生物學(xué)相關(guān)的研究院、創(chuàng)新中心、孵化器、加速器和產(chǎn)業(yè)園區(qū)等載體“層出不窮”，就以開頭提到的常州為例，其在一個月內(nèi)就先后成立了3家合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)園。而在這個快速“起量”的過程中，一場資源爭奪之戰(zhàn)也在水下同步上演著，據(jù)某地政府人員透露，今年的上百次出差都是為了從外向內(nèi)引入，目標(biāo)主要包括合成生物學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)人才、頭部企業(yè)以及市場化投資機(jī)構(gòu)等等。
而從最后的“成交結(jié)果”來看，也確實如此。以企業(yè)端為例，包括凱賽生物、華恒生物、微構(gòu)工場、創(chuàng)健醫(yī)療、生合萬物等多家合成生物學(xué)領(lǐng)域的代表性企業(yè)，在今年都與長三角各地進(jìn)行了不同維度的合作。比如微構(gòu)工場，其與寶山區(qū)政府正式簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，將共同推動合成生物產(chǎn)業(yè)更好地在寶山落地。
當(dāng)然，關(guān)鍵的人才之爭也在愈演愈烈。以杭州為例，目前在合成生物領(lǐng)域已擁有鄭裕國院士、楊立榮教授、李永泉教授等一批頂級專家，同時又引進(jìn)了曾安平院士、王寶俊教授等一批“鯤鵬計劃”人才，逐漸形成了以浙江大學(xué)、西湖大學(xué)為代表的優(yōu)勢科研團(tuán)隊。
最后要提到的是基金層面，近一年，大量合成生物學(xué)專項基金相繼成立，并且已經(jīng)在資本市場開始“施展拳腳”。據(jù)動脈橙數(shù)據(jù)庫不完全統(tǒng)計，在長三角地區(qū)基于合成生物學(xué)領(lǐng)域完成的30起融資中，地方國資直接參與的多達(dá)11起。
所以，不難看出，這次長三角集體發(fā)力合成生物學(xué)都是來真的，但要推動一個新興產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，實際操作遠(yuǎn)沒有想象的那般簡單。
火熱與泡沫并存，長三角如何與產(chǎn)業(yè)“同頻共振”
事實上，從2021年開始，合成生物學(xué)就一直站在行業(yè)高點，即便是在資本寒冬，其行業(yè)熱度也一直居高不下，據(jù)動脈橙數(shù)據(jù)庫不完全統(tǒng)計，過去兩年我國合成生物學(xué)領(lǐng)域共完成上百起融資，能叫得上名的投資機(jī)構(gòu)基本都有參與。放眼全球也是如此，根據(jù)Synbiobeta數(shù)據(jù)，2021年全球合成生物學(xué)領(lǐng)域融資總額約180億美元，相當(dāng)于過去12年的總和。
但進(jìn)入2023年，與大多數(shù)創(chuàng)新技術(shù)一樣，合成生物學(xué)似乎也迎來了退潮時刻，正面臨著諸多行業(yè)瓶頸。
圖2. 2023年合成生物學(xué)領(lǐng)域融資輪次分布（數(shù)據(jù)來源：動脈橙）
就以資本市場為例，合成生物學(xué)雖然近年來融資事件頻繁，但其基本都聚集于A輪之前，B輪之后的少之又少，就以今年來說，61起融資中僅有6起在B輪及之后。另外在二級市場，情況則更加“慘淡”，一方面是多家明星企業(yè)沖擊IPO均宣布失?。涣硪环矫鎰t是已上市企業(yè)大多都在今年出現(xiàn)了不同程度的股價下跌。
而這一切的“導(dǎo)火索”都要源于其當(dāng)前的“變現(xiàn)能力”還普遍較弱，直白來講，就是合成生物學(xué)現(xiàn)階段還很難掙到錢。這在當(dāng)下非常棘手。這是因為當(dāng)市場熱度消退，行業(yè)風(fēng)向已經(jīng)來到了另一個方向，即很少考慮尚未實現(xiàn)收入或不具備產(chǎn)業(yè)化能力的初創(chuàng)公司。對此，某位一線投資人談道，“在當(dāng)前的市場環(huán)境之下，企業(yè)的盈利能力已經(jīng)成為一個很重要的指標(biāo)，即便是創(chuàng)新技術(shù)也是如此，而且越往后走，市場會更加看重其商業(yè)化的能力。”
而要談到商業(yè)化，就不得不提到合成生物學(xué)的兩座大山，一座是選品，另一座則是量產(chǎn)。先說選品，藍(lán)晶微生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO張浩千博士曾談到，消費品的生命周期是3-4年，合成生物學(xué)的新產(chǎn)品開發(fā)從頭到尾差不多需要5年時間以及大概5000萬美金的投入。如果產(chǎn)品選錯了，比如周期性很強(qiáng)，或者是風(fēng)靡3、4年后市場就不需要的東西，損失就會很大。
那么，要如何規(guī)避風(fēng)險呢？中科院微生物所微生物生理與代謝工程重點實驗室主任陶勇教授談道，“對于初創(chuàng)企業(yè)或初創(chuàng)實驗室，我認(rèn)為應(yīng)優(yōu)先選擇高附加值精細(xì)化學(xué)品，這樣的產(chǎn)品對原料轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)業(yè)化能力要求不是特別高，即便做出來的產(chǎn)品原料轉(zhuǎn)化率稍微差一點，量產(chǎn)成本控制能力弱一些，但也能保證有利潤，至少產(chǎn)品能夠進(jìn)入市場。如果一開始就做大宗化學(xué)品，對成本控制、產(chǎn)業(yè)化能力要求就很高。”
而從企業(yè)角度出發(fā)，羽冠生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官林秋彬博士也給出了自己的建議，即切入傳統(tǒng)的生物醫(yī)藥方法做不到或者比較難做的事情。恩和生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO Cheryl Cui對此也持有同樣的看法，她認(rèn)為，初創(chuàng)企業(yè)可以優(yōu)先選擇一些更適合用生物技術(shù)去做的品類進(jìn)行嘗試。
相比于選品，量產(chǎn)，也就是規(guī)模化生產(chǎn)的問題則更為復(fù)雜，這被看作是整個合成生物學(xué)行業(yè)最缺乏經(jīng)驗的一塊，也是目前行業(yè)的門檻，這主要是因為其在制造方面幾乎沒有現(xiàn)成的模板可供參考。對此，有專業(yè)人士談道，“在實驗室的小型培養(yǎng)環(huán)境中，對微生物的改造和設(shè)計的問題并不棘手，但一旦試圖將其工業(yè)化，放大到幾百噸體量的發(fā)酵設(shè)施里去生產(chǎn)，微生物面臨的環(huán)境就異常復(fù)雜，其穩(wěn)定性也更難以保證?！币舱且驗槿绱?，目前真正能把合成生物學(xué)工藝從小試、放大到大規(guī)模生產(chǎn)的企業(yè)很是少見。
而從那些已有成功經(jīng)驗的合成生物學(xué)企業(yè)來看，規(guī)?；a(chǎn)的突破點無外乎兩方面：一是大力提高發(fā)酵水平，通過搭建高通發(fā)酵平臺，實現(xiàn)菌種篩選和工藝開發(fā)的有機(jī)結(jié)合與匹配；二是引進(jìn)專業(yè)人才，這是因為當(dāng)技術(shù)還未完全成熟時，擁有豐富發(fā)酵生產(chǎn)經(jīng)驗的人才可以減少前期研發(fā)工作的反復(fù)。
當(dāng)然，除了選品和量產(chǎn)，找準(zhǔn)定位對于合成生物學(xué)來說也極為重要。而從當(dāng)下來看，合成生物學(xué)中游與下游企業(yè)的界限正逐漸模糊，平臺型企業(yè)與產(chǎn)品型企業(yè)也正在雙向奔赴至“平臺+管線”的復(fù)合模式，即多家平臺型企業(yè)開始自建產(chǎn)品管線，以驗證自身菌種研發(fā)和商業(yè)落地的能力；而產(chǎn)品型企業(yè)除了將核心管線推向量產(chǎn)外，也在通過自研或收購兩種方式積極地搭建生物合成技術(shù)平臺，同時也在承接醫(yī)藥公司、美妝公司的研發(fā)合作或定制化解決方案。
這并非不是一個好的選擇，畢竟先選出可以量產(chǎn)的產(chǎn)品，支撐企業(yè)更好地“活下來”，再尋求新一輪的突破，是當(dāng)前整個醫(yī)療行業(yè)的生存之道。而這些“生存之道”不只是關(guān)乎于站在這一領(lǐng)域的企業(yè)和投資人，同時也關(guān)乎著當(dāng)前正集體奔赴合成生物產(chǎn)業(yè)的長三角地區(qū)。
具體而言，比如在“選品”上，長三角在充分理解行業(yè)特點的同時，也在結(jié)合自身現(xiàn)有產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)劣勢，有的放矢地找到發(fā)力點。比如上海就已明確推動合成生物技術(shù)在生物醫(yī)藥、先進(jìn)材料、消費品、能源和環(huán)保五大領(lǐng)域進(jìn)行產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化與應(yīng)用；而常州則提出要加快合成生物技術(shù)在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、生命健康、綠色能源、材料開發(fā)等領(lǐng)域應(yīng)用；杭州則是計劃重點發(fā)展生物醫(yī)藥、生物材料、醫(yī)療美容、化妝品等未來賽道。
而在“量產(chǎn)”這一環(huán)節(jié)，對于長三角各地來說，“量產(chǎn)”實質(zhì)上就是如何放大產(chǎn)業(yè)效應(yīng)，即通過包括政策、資金、人才、載體等在內(nèi)的具體扶持，針對性地解決從業(yè)者正在面臨的實際問題，集中為本地合成生物產(chǎn)業(yè)賦能，以此推動其釋放更大的產(chǎn)業(yè)價值。
北上津深“四足鼎立”，長三角如何逆境突圍？
事實上，任何一項新興技術(shù)都有它的發(fā)展周期，合成生物學(xué)當(dāng)然也逃不過這一定律，在其光鮮靚麗的背后，也藏有許多“心酸往事”，比如Amyris的生物燃料產(chǎn)品因量產(chǎn)放大失敗造成現(xiàn)金流短缺、Zymergen的光學(xué)薄膜產(chǎn)品因樂觀預(yù)計市場需求宣告失敗以及KIOR選擇生產(chǎn)生物柴油因成本問題導(dǎo)致破產(chǎn)等等。
放眼國內(nèi)也是如此，初創(chuàng)企業(yè)當(dāng)前有不少都卡在B輪，而沖擊IPO的也相繼按下了暫停鍵。當(dāng)然，已上市企業(yè)的日子也沒好過到哪去，就比如凱賽生物，今年上半年，公司營收同比下降20.05%，扣非后凈利潤同比下降39.46%。
不過，這并不是一件壞事，有投資人就談到，“行業(yè)往下走進(jìn)入存量優(yōu)化或者結(jié)構(gòu)升級的時候，其實是一個很好的機(jī)會。專業(yè)的投資人是不太喜歡瘋狂的，瘋狂形成不了差異反倒讓人失去判斷，大家都覺得這個行業(yè)好，風(fēng)險忍受程度很低，專業(yè)投資沒有任何意義。反倒是行業(yè)下行我們會覺得資產(chǎn)的價值才真正浮現(xiàn)?！彼裕幱谵D(zhuǎn)折點的合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)，對于長三角各地來說，或許是前所未有的機(jī)遇。
但機(jī)遇的另一面就是競爭。事實上，我國合成生物領(lǐng)域當(dāng)前已經(jīng)形成以北京、上海、天津、深圳四地為主的產(chǎn)業(yè)陣地。
以北京為例，作為國家科研中心，擁有多個合成生物學(xué)研究所和實驗室，在基礎(chǔ)研究方面頗有建樹；而天津則是合成生物領(lǐng)域的人才搖籃，是我國最早建立合成生物學(xué)本科專業(yè)、碩士和博士學(xué)位點的城市；深圳作為“后起之秀”，近年來的發(fā)展尤為迅速，國內(nèi)首個合成生物學(xué)創(chuàng)新研究院、全球首個合成生物重大科技基礎(chǔ)設(shè)施、全球首個合成生物學(xué)院均在深圳落地，并且現(xiàn)目前已經(jīng)聚集有大量青年人才和一批合成生物學(xué)初創(chuàng)企業(yè)。
長三角當(dāng)然也有代表，就是上海。事實上，上海是國內(nèi)合成生物學(xué)的發(fā)源地，全球第一個結(jié)晶牛胰島素合成和全球首例人造單染色體真核細(xì)胞創(chuàng)建都是在上海發(fā)生，并且其還擁有國內(nèi)第一個合成生物學(xué)實驗室——中科院合成生物學(xué)重點實驗室。另外在產(chǎn)業(yè)端，多家頭部企業(yè)的總部也都設(shè)立在上海。
不過，不同于上海，其他長三角城市目前在合成生物領(lǐng)域的沉淀還相對薄弱，現(xiàn)階段基本都處于奮起直追的階段，那么在現(xiàn)有競爭格局下，“后發(fā)制人”的長三角該如何脫穎而出呢？
答案其實很簡單。前面提到的全方位理解行業(yè)、著重解決行業(yè)真實痛點、注重基礎(chǔ)研究和創(chuàng)新、發(fā)力專項人才培養(yǎng)、量體裁衣制定產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略、建立獨特性優(yōu)勢、保持核心競爭力等等，其實都是突圍之道。
除此之外，對于長三角來說，在發(fā)力合成生物學(xué)時，還有一大優(yōu)勢需要緊緊握住，即得天獨厚的區(qū)位優(yōu)勢，也就是要最大限度地發(fā)揮產(chǎn)業(yè)的集群效應(yīng)。事實上，合成生物學(xué)本身就有鏈條長且復(fù)雜的特點，而地方與地方之間的通力合作，可以很好地進(jìn)行互補(bǔ)和加強(qiáng)，或許能在合成生物學(xué)領(lǐng)域碰撞出更大的火花。
圖3. 合成生物學(xué)上下游分布示意圖（圖制作：動脈網(wǎng)）
對此，中國科學(xué)院院士鄧子新就曾談到，合成生物學(xué)是聯(lián)動的、匯聚的、融合的，發(fā)揮自身優(yōu)勢的同時更要著眼產(chǎn)業(yè)，產(chǎn)業(yè)整體聯(lián)動發(fā)展才能創(chuàng)造更多的機(jī)會與可能。不論是以“目的”為導(dǎo)向的工程設(shè)計思路，還是以“應(yīng)用”為目的的產(chǎn)品構(gòu)建，都是在強(qiáng)調(diào)上下游的“對接”。
所以，回過頭來看，合成生物學(xué)的魅力就在于其當(dāng)前還沒有很多確定性的答案，行業(yè)共識現(xiàn)階段也還未形成，未來還有很多變數(shù)及可能性，而在這個轉(zhuǎn)折點上，對于地方來說，是一個在合適不過的入局契機(jī)，而想要走得更遠(yuǎn)，通關(guān)秘籍就在于要抓住行業(yè)之中更多確定性的事情。很顯然，在這場長跑中，長三角已經(jīng)率先出發(fā)了。