文|動脈網
11月，呋喹替尼成功在美國上市，售價是國內的20多倍，印證了美國醫(yī)藥市場強大的支付能力。另一方面，從2021年百濟神州澤布替尼首次在美獲批至今，國內僅有6款創(chuàng)新藥成功通過FDA批準登陸美國市場。
對于多數藥企來說，登陸美國市場是一個頗具挑戰(zhàn)的目標，因此紛紛將目光瞄向次一級的市場。如印度藥企在幾年前就開始大舉進入中東北非地區(qū)（MENA）市場興建藥廠。特別是疫情的出現，讓該地區(qū)政府更加重視發(fā)展醫(yī)藥產業(yè)，尋求自主可控。
值得注意的是，沙特、阿聯酋、卡塔爾、科威特、阿曼、巴林組成了海灣國家合作委員會（GCC），制定了多項政策鼓勵生物醫(yī)藥技術轉移、投資以及本地化制造。在中國創(chuàng)新藥邁向國際化道路階段，歐美市場雖是競爭高地，但中東及北非地區(qū)國家同樣具有大量未被滿足的醫(yī)藥需求，這些地區(qū)也將成為中國藥企出海的另一條道路。
有錢缺藥成常態(tài)
與經濟實力不匹配的，是MENA地區(qū)醫(yī)藥需求遠未得到滿足的現狀。
去年的卡塔爾世界杯讓全世界對于中東地區(qū)的富裕有了一個直觀的認知，投資2200億美元舉辦的世界杯是過去7屆賽事總投入的5倍，而卡塔爾的GDP僅僅在中東排名第7。隨著中東地區(qū)逐漸走向世界舞臺中央，其高GDP水平、龐大的客戶群體，使得中東市場越來越被跨國企業(yè)所重視。
據世界銀行的數據，目前，MENA地區(qū)有近5億人口且長期保持增長趨勢，人均GDP處于中等收入國家水平，其中“海灣六國”的人均總收入達到了世界領先水平。近年來，隨著中東地區(qū)人口增長，當地醫(yī)療保健市場也在醫(yī)療服務支出增加、慢性病負擔加重等因素的影響下呈增長趨勢。
如國際糖尿病聯盟 (IDF)就曾報告MENA地區(qū)的糖尿病患病率達16.2%，糖尿病患病人數的預期增幅位居全球第二，預計在2045年達到1.36億。此外，肥胖也是該地區(qū)所面臨的嚴峻問題，在世界前50的高肥胖率國家中，MENA地區(qū)就占據了18個。據世界銀行的數據，到2030年，如糖尿病等非傳染性疾病致死的人數將占海灣國家所有死亡人數的87％，占海灣國家以外的中東北非國家的81％。
由于MENA地區(qū)不同國家的經濟情況差異較大，對于藥品的需求也存在較大差異。比如沙特由于擁有豐富石油資源帶來的高人均GDP，因此整體消費水平較高，支付能力更強，更青睞原研藥和專利藥，對于仿制藥的需求并不高，部分經濟富裕群體更傾向于去歐美就醫(yī)。
反觀北非的埃及，其市場以仿制藥為主流，盡管國內有包括埃及國際制藥工業(yè)（EIPICO）、南埃及制藥工業(yè)（SEDICO）、醫(yī)學聯合制藥等多家藥企，可由于沒有發(fā)展出完善的化工體系和供應鏈，因而埃及制藥行業(yè)對原料藥進口依賴嚴重。
9月份埃及舉辦的國際醫(yī)藥原料及制藥工業(yè)展覽會，就著重于醫(yī)藥原料、制藥機械、包裝材料、實驗室設備等產品。本屆展會共有208家企業(yè)參展，其中中國企業(yè)近80家，占參展企業(yè)總數的近40%。作為全球主要的原料藥生產國，埃及也是我國重要的出口市場。我國原料藥企東北制藥在今年9月同Muscat ChangmingInvestments達成合作擬在阿曼投資建廠，實現產品在MENA市場的本地化生產和銷售。
據IQVIA的數據，預計全球醫(yī)藥市場到2027年將以3%~6%的年復合增長率增至約1.9萬億美元，其中MENA地區(qū)預計未來五年的支出增長將達到35%~55%不等，有望成為一個新興藍海醫(yī)藥市場。
為了應對激增的藥物需求，海灣合作委員會出臺了一系列政策，意在提升本土制藥能力。國內原料藥，制藥機械和實驗室設備的出口僅僅是一個開始，伴隨著這個藍海市場的擴大，各國藥企都參與其中。
引入產業(yè)，升級本土制藥能力
在能源產業(yè)之外，MENA地區(qū)正大力發(fā)展醫(yī)藥產業(yè)。
MENA地區(qū)的多個國家制定了包括快速審批、注冊及本地產藥品價格優(yōu)惠等多項措施來鼓勵制藥業(yè)本地化，并在跨國藥企與本地制造商合作建立合資企業(yè)時為其提供大量激勵措施，促使跨國藥企的創(chuàng)新藥能夠快速、廣泛地進入當地市場。
如輝瑞在沙特四大經濟特區(qū)之一的阿卜杜拉國王經濟城(KAEC)設立生產基地，作為對這一投資的認可，輝瑞獲得沙特總投資管理局（SAGIA）頒發(fā)的貿易投資許可證。這使得輝瑞在沙特的業(yè)務擁有了100%所有權，包括產品的進出口和各類貿易業(yè)務，從而可以直接向沙特市場提供優(yōu)質的創(chuàng)新藥和基本藥物。
輝瑞承諾將在生產基地陸續(xù)投產約16種藥物，以滿足沙特在心血管、疼痛、抗感染、泌尿科和神經學五個治療領域的用藥需求。不僅是生產，隨著企業(yè)的發(fā)展，輝瑞還將向當地市場進行專業(yè)知識和技術轉讓，并在創(chuàng)造就業(yè)崗位的同時培養(yǎng)出更多專業(yè)人才。
近幾年部分跨國藥企在MENA地區(qū)合作項目，數據源于IQVIA、公開信息
阿斯利康與沙特制藥工業(yè)和醫(yī)療器械公司（SPIMACO）簽署合作協議，為阿斯利康制藥產品的本地化生產提供服務。阿斯利康將委托SPIMACO生產包括心血管、糖尿病和胃腸道領域等當地高需求的藥物，透過這一合作，阿斯利康將快速將自身產品觸達當地數百萬患者。SPIMACO也從此次合作中提升了自身的能力，為開拓國家市場做好了準備。
不僅僅是沙特，其余MENA國家也在積極引入跨國藥企落地。
阿聯酋作為中東地區(qū)最發(fā)達的市場之一，擁有大量的醫(yī)藥需求，人均醫(yī)藥支出也位列前排。在此之前，阿聯酋超70%的藥品來自于歐美進口。因此對于發(fā)展醫(yī)藥產業(yè)，使其與國際制藥生產標準接軌，阿聯酋有著強烈的意愿。
如葛蘭素史克就與總部位于阿聯酋的制藥公司Neopharma合作，Neopharma成為葛蘭素史克的第三方制造商，負責處理葛蘭素史克在阿聯酋六種處方藥的二次包裝工藝（最終制造階段）。此外，Neopharma還與默克達成了合作協議，將默克旗下的糖尿病藥物進行本土化生產。
正是有了政府的支持，過去兩年，跨國藥企在中東的動作愈加頻繁。
2023年7月，賽諾菲與沙特當地生物制藥公司Lifera和Arabio合作，促進當地疫苗生產，并分享制造七種關鍵疫苗的專業(yè)知識。這符合沙特希望通過技術轉讓和勞動力發(fā)展加強其生物制藥能力的目標。
6月，阿聯酋阿布扎比，衛(wèi)生部啟動了與禮來和艾伯維的合作，為阿布扎比的臨床研究、真實世界證據、醫(yī)療保健技術、個性化醫(yī)療和基因組學奠定了基礎。此外，英國制藥巨頭阿斯利康和診斷公司Virax Biolabs也于今年入住迪拜科學園。
2022年，沙特投資部與諾華達成協議，在細胞和基因治療、技術轉讓和臨床研究投資方面進行合作，以提高沙特的生物制藥能力，減輕醫(yī)療預算壓力。同年，沙特投資部還與英國制藥企業(yè)葛蘭素史克達成協議，進一步加強沙特醫(yī)療保健和生命科學領域的能力。
整體而言，對于有一定經濟實力的中東國家，與大藥企的合作，委托生產僅僅是開始，本土化制藥滿足當地需求也僅是短期目標，他們更希望通過知識技術轉讓，讓藥物生產遵循全球生產技術標準和高效控制方法，從而具備生產復雜藥品的技術能力，為今后產業(yè)升級打下良好基礎，并且將生物技術作為將來的一個支柱產業(yè)進行投資。
只是產業(yè)升級的道路，注定困難重重，而這也給了中國企業(yè)機會。
產業(yè)升級之路，需要更多參與者
產業(yè)升級過程中，不少領域具有大幅增長空間，靜待中國企業(yè)參與。
隨著合作的展開，MENA的醫(yī)藥市場保持了較快的增長，包括甘精胰島素、英夫利昔單抗、重組人促紅素、非格司亭等藥物占據了銷售排行榜前列。只是合作也非一帆風順，以沙特為例，針對疫苗、血液制品、單抗技術引進和本土化生產，過去幾年與跨國藥企之間的溝通并不順利。
藥企出于商業(yè)利益更愿意以成品方式出口，對于生物技術轉讓、本土化生產以及當地制藥工業(yè)的產業(yè)升級支持力度有限。因此，沙特等國家開始尋找更多合作伙伴，如印度、韓國等國的藥企。和他們相比，中國藥企在生物藥的創(chuàng)新能力和產品管線豐富程度上并不遜色，因此有足夠的能力“走出去”。
MENA市場有著大量未開發(fā)的機會，僅海灣合作委員會（GCC）中，就有160多個醫(yī)療保健項目，總價值超500億美元。未來該地區(qū)將有幾大領域有著較高的增長空間。
首先是基因組學，為應對遺傳性疾病發(fā)病率的上升，沙特啟動了沙特人類基因組計劃（SHGP），以加快遺傳性疾病的診斷，擴大遺傳數據庫，增進對遺傳性疾病的了解?？ㄋ栐O立了卡塔爾基因組計劃（QGP），研究中東地區(qū)的基因組學和遺傳學，重點是精準醫(yī)療和研究能力建設。阿聯酋也于今年3月啟動了國家基因組戰(zhàn)略，旨在建立一個法律框架，支持基因組計劃，用于改善公共衛(wèi)生和個性化醫(yī)療需求。
因此，該地區(qū)對測序技術的需求持續(xù)增加，一些公司通過推出新技術和擴大在中東的業(yè)務來應對日益增長的需求。今年4月，基因技術公司Malaysian Genomics進軍中東地區(qū)。6月，CENTOGENE與沙特公共投資基金（PIF）旗下的生物制藥公司Lifera合作成立合資企業(yè)，旨在加強對領先的數據驅動多組學檢測的利用，并獲得了3000萬美元的投資。與此同時，Illumina也在迪拜啟動了相關業(yè)務。
今年9月，華大基因沙特子公司與沙特Al Faisaliah集團全資子公司Tibbiyah Holding合資成立的獨立臨床實驗室Genalive正式開業(yè)。開幕式上，華大集團CEO尹燁表示：“通過結合華大基因和Tibbiyah的優(yōu)勢，我們可以開發(fā)基因檢測的更多潛力，使沙特醫(yī)療工作者擁有為病人提供個性化護理所需的工具。未來華大基因將通過Genalive，把更多中國技術帶到中東市場?！?/p>
此外，貝瑞基因也通過控股子公司與沙特阿吉蘭兄弟醫(yī)療公司（Ajlan &Bros Medical Company）簽署合作協議，在沙特成立合資公司整合技術、科研、產業(yè)和戰(zhàn)略資源，把無創(chuàng)產前檢測（NIPT）及其他基因檢測產品引入沙特乃至中東市場，提供精準的遺傳疾病診斷和治療方案，未來，雙方還將陸續(xù)啟動包括在當地建立基因檢測實驗室等項目。
然后是精準醫(yī)療，阿布扎比在去年啟動了該地區(qū)首個腫瘤個性化精準醫(yī)療計劃，利用基因組學改變診斷、藥物治療和預防方法。早在2020年，迪拜就在Al Jalila兒童醫(yī)院開設了先進的基因組學中心，提供基因測試和咨詢。迪拜還將于2024年舉辦首屆中東精準醫(yī)學展覽和峰會，彰顯該地區(qū)在醫(yī)療保健領域推進精準醫(yī)學的決心。
對于中國企業(yè)而言，細胞與基因治療（CGT）作為新一代精準醫(yī)療手段，國內外技術代差較小，甚至一些底層技術還處于領先狀態(tài)。一些管線進度理想且有積極臨床數據的企業(yè)，如能做出有價值的產品，對于在腫瘤、罕見病、自身免疫疾病等領域需求甚高的MENA市場，有著極高的吸引力。
最后則是抗衰老方面的研究，沙特2030愿景內容之一，便是希望將國民平均壽命從74歲提高到80歲。為此，沙特成立了Hevolution基金會（名字由health和evolution兩個單詞構成，含義不言而喻），旨在資助大學和初創(chuàng)企業(yè)參與抗衰老藥物的研發(fā)。沙特為Hevolution基金會制定了每年超過10億美元的預算。今年9月，阿布扎比的穆巴達拉基金參與了瑞士生物技術公司Rejuveron Life Sciences AG的融資，這是一家專注于研發(fā)預防和治愈導致衰老的疾病的公司。該公司將在阿布扎比開設辦事處，并已開始與當地大學和醫(yī)院合作，推動中東老齡化相關研究。
擁有技術積累、在國內有一定規(guī)模且有國際化意愿的中國企業(yè)更容易在中東站住腳，通過技術本土化或是技術轉移的方式進入當地市場，將業(yè)務落地、培養(yǎng)當地人才、本地融資發(fā)展也是一條成長路徑。
放眼全球，追逐前沿技術
只是引進來還不夠，中東資本發(fā)動“鈔能力”，主動走出去投身全球生物技術前沿浪潮。
以卡塔爾為例，旗下卡塔爾投資局（Qatar Investment Authority，QIA）成立于2005年，資產管理規(guī)模約5000億美元，是全球排名前十的主權財富基金。其投資風格也由過去的能源產業(yè)為主向多元化投資發(fā)展，生物技術和生命科學就是其重要的投資領域。僅在今年QIA就參與了多起B(yǎng)iotech融資。
今年部分中東資本參與融資項目，數據源于動脈橙
同卡塔爾一樣，眾多中東國家雖然有著豐富的石油和天然氣資源，但已經不滿足于自身資源型經濟的結構，一直努力向著科技型、可持續(xù)發(fā)展的經濟結構轉型。而生物科技和新能源產業(yè)就是他們所押注的未來。
從過去幾年中東資本的投資風格來看，除了對創(chuàng)新藥的追逐外，也看重新技術的發(fā)展并致力于引入新技術升級本土醫(yī)療產業(yè)。比如衛(wèi)生機構的數字化轉型，根據規(guī)劃，海灣合作委員會國家將在未來十年對國內約30%的醫(yī)療機構進行數字化升級改造，其中，沙特和阿聯酋由于擁有良好的消費者基礎，將成為這波數字化轉型的領跑者。
就在12月9日，沙特投資部在廣州舉辦招商會，希望加強廣東企業(yè)與沙特合作，推進沙特智慧城市、人工智能、大數據等新技術創(chuàng)新及人才培養(yǎng)，促進數字化轉型發(fā)展。同時，廣東省也將積極支持沙特PIF等主權財富基金與廣東的有關基金建立伙伴關系，加大對新興產業(yè)的投資。
此外，人工智能的應用也是中東資本重點關注的發(fā)展方向，包括基于影像的人工智能和AI制藥。這方面，國內也有企業(yè)參與。7月初，晶泰科技、諾輝健康等多家公司簽署了進軍沙特市場及加入中沙企業(yè)聯合會的合作備忘錄。為了布局中東市場，晶泰科技多次考察該地區(qū)，最后選擇對于人工智能研究需求強烈的沙特作為出海中東的第一站。未來，晶泰科技不僅僅將人工智能用于醫(yī)療大健康賽道，也希望在材料學方面等新賽道有所突破。
今年2月，另一家總部位于我國香港特別行政區(qū)的人工智能驅動的藥物發(fā)現公司英矽智能（Insilico Medicine）也宣布在阿布扎比開設生成式人工智能和量子計算研發(fā)中心。該公司利用AI開發(fā)出一種針對特發(fā)性肺纖維化疾病的實驗性藥物。目前正在美國和中國進行中期試驗，預計將于2025年初得到初步結果。
疫情期間，包括國藥集團、康希諾生物、依生生物等公司在沙特、阿聯酋等地開展了疫苗的臨床試驗，為雙方的持續(xù)合作打下了基礎。之后多家國內創(chuàng)新藥企開始注重這片藍海市場。如君實生物旗下PD-1藥物特瑞普利單抗與Hikma MENA FZE簽署獨占許可與商業(yè)化協議，在約旦、沙特、阿聯酋、卡塔爾、摩洛哥、埃及等MENA地區(qū)共20個國家開發(fā)和商業(yè)化的獨占許可。
此外，華東醫(yī)藥與阿聯酋海灣制藥公司Julphar達成合作，將旗下利拉魯肽注射液在阿聯酋、沙特等MENA地區(qū)17個國家的開發(fā)、生產及商業(yè)化權益授予Julphar公司。百濟神州與NewBridge Pharmaceuticals合作，在科威特、巴林、卡塔爾、沙特、阿聯酋等國家推廣澤布替尼。
今年9月，復宏漢霖與PT Kalbe Farma Tbk達成合作協議，授予其在沙特、阿聯酋、埃及、卡塔爾、約旦、摩洛哥等12個MENA國家對復宏漢霖自主開發(fā)的抗PD-1斯魯利單抗進行獨家開發(fā)和商業(yè)化的權益。
對于已經有國際化經驗的藥企，授權合作深入MENA市場只是開始，與本地藥企合資或投資，或是技術授權進行本地化生產和營銷，成長為該地區(qū)某一疾病領域或細分賽道的領導品牌，將是成長為全球化藥企的重要臺階。國內創(chuàng)新疫苗、單抗等藥物都具有廣闊的發(fā)展前景。
今年9月由阿斯利康和君聯資本共同支持的中國醫(yī)療企業(yè)代表團開啟中東之旅，包括康希諾、綠葉制藥、艾德生物、長春高新、信達生物、博安生物、諾輝健康、Innomind、康聯達、Etana、伯杰醫(yī)療、醫(yī)渡科技和君聯資本，涵蓋了制藥、生物技術、疫苗、器械、診斷、醫(yī)療大數據及資本等多個領域。
搶灘中東，或將成為中國藥企出海的破局之路。
參考資料：
●https://www.fiercepharma.com/manufacturing/uae-merck-serono-neopharma-announce-first-pharmaceutical-production-agreement
● IQVIA White Paper November 2020 “Realizing Biosimilar Potential In the Middle East &Africa”
● IQVIA White Paper “Localization of Pharmaceutical Manufacturing in Middle East and North Africa Region”