文|動脈網(wǎng)
今年是MNC們的豐收年：不斷刷新的市值，新的藥王，賣爆的產(chǎn)品，繼續(xù)拓寬的適應(yīng)癥，廣闊的銷售前景……截至2023年10月，15家MNC的賬上可用資金超過200億美元，羅氏、默克、諾和諾德與諾華的可用資金更是超過600億美元。
但是，融資大年和并購大年往往不會同時發(fā)生，并購和BD市場風(fēng)云再起，意味著融資和IPO市場的落寞。Atlas Venture近期發(fā)布了最新年度報告，其中的數(shù)據(jù)表明：當(dāng)MNC享受抄底快感的時候，美國生物醫(yī)藥VC的日子并不好過。
MNC胃口大開
MNC大錢在握，全球并購交易異常熱鬧，公開市場上超10億美元的并購交易已有18起，達(dá)到2019年之后的新高。
據(jù)美國知名生物醫(yī)藥領(lǐng)域風(fēng)投機(jī)構(gòu)Atlas Venture預(yù)估，今年生物醫(yī)藥并購總額范圍在150億至200億美元，而考慮到MNC充裕的現(xiàn)金流，并購熱潮將在明年繼續(xù)上演。
2023年公開市場九大并購事件（截至2023.11）
今年的非上市公司并購也同樣引人矚目。例如羅氏71億美元收購了輝瑞和Roivant聯(lián)合成立的子公司Telavant，用以布局炎癥性腸?。晃涮锖蚇imbus達(dá)成60億美元交易，收購潛在best-in-class的TYK2抑制劑，這款藥物使用了薛定諤公司基于物理的計算平臺，體現(xiàn)了大藥廠正在“follow the science”；禮來花費超19億美元買下心臟代謝疾病創(chuàng)新藥公司Versanis Bio，繼續(xù)補足減肥資產(chǎn)。
這些交易以及其動機(jī)都為接下來生物醫(yī)藥的發(fā)展指出了方向。并購活動有助于促進(jìn)更有效的分配整個行業(yè)的稀缺資源：能夠把初創(chuàng)公司具有前景的項目在盡可能短的時間內(nèi)將它們帶給全球最廣泛的患者群體，釋放了大量資金、而這些資金會循環(huán)回生物醫(yī)藥的生態(tài)系統(tǒng)，此外還可以提高人才市場的規(guī)模和整體流動性。
生物醫(yī)藥VC或重現(xiàn)20年前生存危機(jī)
不同于并購市場，對Biotech融資市場來說，今年一年的主題可能都是“等待復(fù)蘇”，但直到年底，一級市場與二級市場都沒有給出令人滿意的表現(xiàn)。
Atlas Venture認(rèn)為，從VC端來看這是一場“均值回歸”。今年美國生物醫(yī)藥市場的VC資金雖然較2021年相比大幅下降，但整體來看已穩(wěn)定在60億美元，與新冠疫情前的水平相當(dāng)，這意味著生物醫(yī)藥領(lǐng)域的風(fēng)投資金依然是充足的。
2020年至2023年Q3，美國生物醫(yī)藥VC資金額及投資數(shù)量變化，來源：Atlas Venture
Atlas Venture稱：“核心生物醫(yī)藥VC仍然非?；钴S，離開的是那些游走在各個領(lǐng)域間的VC。首次融資的Biotech公司數(shù)量雖然大幅下跌，但是超過1億美元的大額融資項目仍然穩(wěn)定在每季度15至20個?！?/p>
從今年的大額融資項目可以看到，集中領(lǐng)域主要在CGT以及AI/計算機(jī)輔助制藥，和MNC并購的項目相比具有明顯的前沿性，風(fēng)投資金依然在發(fā)揮其應(yīng)有的作用。
2023年美國生物醫(yī)藥領(lǐng)域2億美元以上大額融資（截至2023.10）
但對生物醫(yī)藥VC來說，退出通道不容樂觀。今年以來僅有11家Biotech公司成功在美股IPO（除借殼上市），而這一數(shù)字在2020年和2021年分別為74和85。
2023年在美股上市的Biotech公司（市值以2023.11.6計）
這11家公司上市后，除了GLP-1R藥物臨床結(jié)果驚艷的碩迪生物和在核藥風(fēng)口上的RayzeBio外，都表現(xiàn)不佳。這也和Biotech整體在美股遇冷有關(guān)，高利率環(huán)境對于未盈利Biotech最致命的打擊在于資金成本變高，使得資產(chǎn)配置會要求更高的回報或更穩(wěn)定的盈利。根據(jù)Atlas Venture數(shù)據(jù)，Biotech領(lǐng)域今年遭遇了嚴(yán)重的資金流出，比2008年金融危機(jī)和2016年Biotech泡沫破滅后的資金流出還要大。
截至10月20日，在納指全年上升25%的情況下，Biotech主要股指XBI全年下跌約18%。XBI篩選的Biotech公司大多都業(yè)務(wù)并沒有成熟，彈性較大，業(yè)界普遍認(rèn)為它代表了典型的中小盤Biotech股票的表現(xiàn)。
Stifel在11月發(fā)布的一份報告也指出了XBI面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，越來越多的Biotech公司市值低于現(xiàn)金余額。報告中寫道: “我們不確定我們是否見過更糟糕的情況……XBI從峰值水平下降了70% ，而且似乎沒有改善的跡象?！?/p>
Atlas Venture將當(dāng)下的情況和2003年美股Biotech危機(jī)類比，認(rèn)為兩個時間段有諸多相同之處：公開市場幾乎觸底、VC投資斷崖式下跌、IPO通道幾乎關(guān)閉、重組并購盛行，平臺型公司失寵、回歸產(chǎn)品邏輯，整個行業(yè)需要面對藥價與藥政問題。
直到今天，仍有觀點認(rèn)為2003年標(biāo)志著美股Biotech有史以來最糟糕的時期：Biotech市場低迷、平淡地度過了7年時光，直到2010年代初期Biotech迎來新的技術(shù)浪潮。
Atlas Venture認(rèn)為當(dāng)下環(huán)境對生物醫(yī)藥VC來說是危險的，因為在之前那段難捱的時期，美國許多生物醫(yī)藥VC消失了：2003年擁有最大規(guī)模生物醫(yī)藥基金的12家VC中，只有MPM Venture和Versant Venture兩家存活了下來。
今天的生物醫(yī)藥VC也面臨著“行業(yè)出清”的挑戰(zhàn)，從Atlas Venture展示的美國生物醫(yī)藥VC回報數(shù)據(jù)可以看出跡象：2022年10倍以上回報的明星項目比例創(chuàng)歷史新低，本金損失率升至40%以上。
來源：Atlas Venture
頂級生物醫(yī)藥VC策略轉(zhuǎn)變
當(dāng)生存危機(jī)來臨時，安全資產(chǎn)會變得更加有吸引力。近兩年來，生物醫(yī)藥VC變得不再追逐概念，開始考慮市場和商業(yè)價值整體市場空間的問題，講求產(chǎn)品驗證、有確定性的創(chuàng)新，以及可預(yù)見的營收。
從Atlas Venture的投資策略變化中可以感受到這一點。Atlas Venture的活躍已投項目超過160個，目前已創(chuàng)造了39個項目IPO、32個項目并購?fù)顺龅膽?zhàn)績，其投資的公司迄今已研發(fā)出超過25款上市藥品。今年廣受討論的Intellia、Nimbus、Akero和Versanis等細(xì)分前沿領(lǐng)域的頭部公司，都是Atlas Venture的代表性項目。此外，Atlas Venture的孵化器支持了70家初創(chuàng)Biotech順利啟程。
作為一家創(chuàng)新風(fēng)格如此明顯的生物醫(yī)藥VC，其投資也對確定性有了更高期望。對比2017年和2023年Atlas Venture的投資組合，在疾病領(lǐng)域上，腫瘤、罕見病、自免的配置分別從36%、16%、7%增加至41%、28%、18%，而CNS、傳染病等領(lǐng)域的配置有明顯下降；在藥物模式上，小分子藥物配置從43%提升至45%，而更加前沿的CGT從32%縮減至26%。
2017至2022年，Atlas Venture投資組合變化
從管線進(jìn)度看，Atlas Venture投資的公司所擁有的早期發(fā)現(xiàn)、臨床前項目相比2017年大幅減少，更多管線進(jìn)入了臨床一期、二期甚至更后期的研究，并更多地開始和外部合作伙伴共同推進(jìn)管線。
Atlas Venture仍是目前最亮眼的生物醫(yī)藥VC之一，以PME（公開市場指數(shù)）衡量，截至今年6月，其最近的兩支基金分別跑贏NBI（納斯達(dá)克生物技術(shù)指數(shù)）與標(biāo)普500指數(shù)60.1%和52.8%，不過其最新一期2018年的Fund XI的確表現(xiàn)欠佳。
Atlas Venture最近兩期基金表現(xiàn)
Biotech的生存環(huán)境和生存方式在過去三年內(nèi)經(jīng)歷了過山車，今年以來Biotech行業(yè)裁員消息接踵而至，也不乏臨床試驗失敗的公司直接破產(chǎn)清算。
即使是明星公司、頂尖VC支持，在缺少產(chǎn)品支撐的情況下也難以抵抗周期。例如，F(xiàn)lagship所投資孵化的Biotech已有多家倒閉，包括紅細(xì)胞療法公司Rubius、外泌體療法公司Codiak，以及微生物療法公司Evelo，都在今年走向了終結(jié)，且每一家都是標(biāo)桿型的公司，它們的隕落代表著其背后細(xì)分領(lǐng)域探索或?qū)⑦M(jìn)入暫時的沉寂。這也讓人開始懷疑Flagship的模式是否“不靈了”。
一些二級市場投資者表示，XBI中的公司破產(chǎn)概率過高，比起捕捉高潛力的美股Biotech標(biāo)的，更愿意將大部分資金配置在大型制藥公司上。
Biotech的前路變得狹窄，而更加讓人擔(dān)心的是，一些生物醫(yī)藥VC擁有的選擇可能還沒有Biotech多。不過Atlas Venture認(rèn)為，比起2003年左右生物醫(yī)藥領(lǐng)域的至暗時刻，如今的情況還是要樂觀一些：
整個股權(quán)投資市場規(guī)模更大了；大體量或中等體量的成功Biotech增加，能夠吸引Generalist投資者；具有轉(zhuǎn)化潛力的科研成果依然在涌現(xiàn)；產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)有利于外部創(chuàng)新；LP更具長期主義視角。
寒風(fēng)仍刺骨，但無論如何，在一個新藥產(chǎn)品數(shù)量下降、新藥研發(fā)周期越來越長的時代，生物醫(yī)藥VC和Biotech仍然承載著生物醫(yī)藥行業(yè)的厚望。