文|青眼

近日，青眼《完整版安評，難倒化妝品企業(yè)！》一文發(fā)出后，引發(fā)行業(yè)熱議。毒理學(xué)試驗(yàn)作為完整版安評報(bào)告的必備項(xiàng)，有行業(yè)人士預(yù)測，若完整版安評正式實(shí)施，化妝品的毒理學(xué)檢測也會(huì)迎來一波熱潮。

然而，從青眼的調(diào)查情況來看，費(fèi)用高、有檢測資質(zhì)的機(jī)構(gòu)少、什么原料該做哪些項(xiàng)目不明晰、專業(yè)人才稀缺，依然是橫亙在企業(yè)面前的“四座大山”。

毒理檢測費(fèi)用最高達(dá)300萬

根據(jù)《化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則（2021年版）》要求，企業(yè)需根據(jù)產(chǎn)品的使用方法、暴露途徑等，確認(rèn)原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能存在的健康危害效應(yīng)，主要包括了急性毒性、刺激性/腐蝕性、致敏性、光毒性等10個(gè)方面。

▍《化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則（2021年版）》

此外該文件中還指出，通過一系列毒理學(xué)研究，測定化妝品原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒理學(xué)特征，將其作為危害識(shí)別的一部分，也是化妝品安全評估的基礎(chǔ)。毒理學(xué)研究一般應(yīng)當(dāng)按照《技術(shù)規(guī)范》規(guī)定的毒理學(xué)試驗(yàn)方法開展。具體包含了13項(xiàng)資料，具體如下表：

也就是說，一個(gè)化妝品配方中所包含的每一個(gè)原料，都應(yīng)該參考上述要求進(jìn)行安全評估，然后，安評人員根據(jù)所有原料的評估情況再對產(chǎn)品進(jìn)行綜合評估，并形成一份化妝品安全評估報(bào)告。

不過，需要說明的是，并不是所有的原料都需要做上述風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目的毒理學(xué)檢測。

多位行業(yè)資深人士稱，目前已有部分原料可通過已有的毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)論進(jìn)行評估。

“如，在CIR中已有約2100種原料的毒理學(xué)評估資料，企業(yè)可直接使用；此外，《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中也對723種原料給出了最高使用量限制以及毒理學(xué)的說明，針對這部分原料，企業(yè)也可以參考法規(guī)進(jìn)行評估；還有部分原料屬于食品添加劑一類，評估人員則可以借鑒食品行業(yè)的評估資料進(jìn)行評估?！被瘖y品違禁詞網(wǎng)開發(fā)人李錦聰如是說道。

我國已使用化妝品原料目錄共收錄了近9000種原料，即便有2000多種原料可使用現(xiàn)成的資料，也仍然意味著還有數(shù)千種原料需要進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn)。廣州荃智美膚生物科技研究院研發(fā)總監(jiān)張?zhí)姳硎?，“就算是僅按行業(yè)常使用的6000余種原料計(jì)算，依舊有近4000種原料的安評資料是殘缺的或是完全沒有的，這個(gè)工作量巨大?！?/p>

據(jù)了解，目前國內(nèi)具有化妝品毒理學(xué)檢測資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)僅不到40家，主要為特殊化妝品、部分兒童化妝品進(jìn)行毒理學(xué)檢測。例如美白產(chǎn)品上市之前就需進(jìn)行多次皮膚刺激試驗(yàn)、皮膚光毒試驗(yàn)和皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)；而嬰兒無淚配方則需要進(jìn)行急性眼刺激、急性皮膚刺激試驗(yàn)等。

廣州一化妝品檢測機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人對青眼表示，“毒理學(xué)檢測機(jī)構(gòu)之所以少，一方面是因?yàn)橐郧靶袠I(yè)對這個(gè)需求不大，另外一方面則是因?yàn)槎纠韺W(xué)實(shí)驗(yàn)室的投入成本較高?！?/p>

上述負(fù)責(zé)人稱，通常一個(gè)面積約為400平米的毒理實(shí)驗(yàn)室，裝修成本大概需要150萬元左右。“因?yàn)槎纠韺?shí)驗(yàn)室需安裝2套高效的通壓機(jī)和出風(fēng)設(shè)備，且設(shè)備開啟后不能停止，因此還需要配一臺(tái)發(fā)電機(jī)，日常的維護(hù)和運(yùn)營成本就較高?！彼M(jìn)一步表示，“此外，毒理試驗(yàn)還需要使用小動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)，因此機(jī)構(gòu)還需要辦理動(dòng)物使用許可證、動(dòng)物防疫證等證件，而這些證件也較難拿到，需要機(jī)構(gòu)對動(dòng)物從進(jìn)到出的全流程均有詳細(xì)的歸屬和記載?！?/p>

據(jù)悉，僅是用于裝動(dòng)物的容器都需要1萬元/個(gè)。如購買100只小白鼠，就需要約20個(gè)容器，而這筆開支就是20萬。不僅如此，毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)室還需要人力、物力等各方面的運(yùn)營成本。

正因?yàn)橥度氪?，運(yùn)營費(fèi)用高，因此，毒理試驗(yàn)的價(jià)格也普遍比較高。青眼調(diào)查了解到，目前，急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)、急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)、急性皮膚刺激試驗(yàn)等項(xiàng)目的收費(fèi)大約為1000元/樣至5000元/樣之間不等；體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、皮膚光毒性試驗(yàn)、皮膚光變態(tài)、皮膚變態(tài)反應(yīng)測試等項(xiàng)目則收費(fèi)更高，普遍在7000元/樣至1萬元/樣左右；而亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)、亞慢性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)、慢性毒性/致癌性結(jié)合試驗(yàn)則收費(fèi)更高，均在15萬元以上。從檢測周期上來看，上述毒理檢測的時(shí)間多為40天至60天，部分項(xiàng)目的周期高達(dá)8個(gè)月。

值得一提的是，有檢測機(jī)構(gòu)對于慢性毒性/致癌性結(jié)合試驗(yàn)的收費(fèi)高達(dá)300萬元。據(jù)該機(jī)構(gòu)工作人員介紹，“這一項(xiàng)目的收費(fèi)之所以較高，是因?yàn)樾枰膭?dòng)物比較多，實(shí)驗(yàn)周期也需要兩年，因此收費(fèi)較高。目前做這個(gè)項(xiàng)目的企業(yè)也是少之又少?！?/p>

雖然，并不是每個(gè)原料都需要做所有的項(xiàng)目，但仍可以預(yù)見的是，完整版安評報(bào)告政策實(shí)施后，企業(yè)的成本必然會(huì)增加。有行業(yè)人士預(yù)估，“保守估計(jì)，一個(gè)產(chǎn)品的毒理試驗(yàn)費(fèi)用估計(jì)在20萬元至30萬元左右?！?/p>

所有項(xiàng)目必做or選做，安評人員緊缺亦是難點(diǎn)

值得關(guān)注的是，一方面是毒理學(xué)檢測的費(fèi)用較高會(huì)增加企業(yè)的成本，另一方面，由于目前法規(guī)沒有對每一個(gè)已使用原料該進(jìn)行何種毒理學(xué)試驗(yàn)進(jìn)行明確的規(guī)定，因此，行業(yè)對此也存在理解偏差。

一部分行業(yè)人認(rèn)為，每種原料都應(yīng)對照上述10類風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行逐一評估，若是已有安評資料的那就直接使用，若是沒有，則就需要進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn)；另一部分人士則認(rèn)為，不一定所有的原料都需要比對上述10項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行一一檢測，而應(yīng)由評估人員自行根據(jù)專業(yè)和風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行評估；此外，還有一類觀點(diǎn)認(rèn)為，可以參照新原料注冊備案里的要求，對已使用原料進(jìn)行劃分，然后再進(jìn)行相應(yīng)的毒理學(xué)試驗(yàn)。

據(jù)了解，《化妝品新原料注冊備案資料要求》中對新原料的毒理學(xué)安全性評價(jià)進(jìn)行了明確的規(guī)定。其中對原料的性質(zhì)進(jìn)行了6個(gè)情形的劃分，并對每種情形所需要提交的毒理學(xué)測試資料也進(jìn)行了要求。以不具有防腐、防曬、祛斑美白等功效的新原料為例，這類原料就只需要提供第1～6項(xiàng)毒理學(xué)試驗(yàn)資料，而不是全部資料。

▍截自《化妝品新原料注冊備案資料要求》

也就是說，如果是已注冊備案的新原料，就一定具備了相關(guān)的毒理學(xué)評價(jià)資料，那么，企業(yè)如使用了該新原料，在進(jìn)行安全評估時(shí)可以使用現(xiàn)成的毒理資料，無需再單獨(dú)做毒理。

“不管是按哪種情況來進(jìn)行安全評估，都非?？简?yàn)評估人員的專業(yè)度?！倍辔环ㄒ?guī)工程師均如是說道。

根據(jù)《化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則（2021年版）》，其對評估人員的具體要求為，“需具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)或毒理學(xué)等化妝品質(zhì)量安全相關(guān)專業(yè)知識(shí)，了解化妝品成品或原料生產(chǎn)過程和質(zhì)量安全控制要求，并具有5年以上相關(guān)專業(yè)從業(yè)經(jīng)歷。能查閱和分析化學(xué)、毒理學(xué)等相關(guān)文獻(xiàn)信息，分析、評估和解釋相關(guān)數(shù)據(jù)。能公平、客觀地分析化妝品的安全性，在全面分析所有可獲得的數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎(chǔ)上，開展安全評估工作,并對評估報(bào)告的科學(xué)性、準(zhǔn)確性、真實(shí)性和可靠性負(fù)責(zé)”。

值得一提的是，企業(yè)在化妝品安評報(bào)告的附錄頁還需要附上評估人員的簡歷，且簡歷內(nèi)容應(yīng)包括評估人員的教育經(jīng)歷、化妝品相關(guān)從業(yè)經(jīng)歷、專業(yè)培訓(xùn)經(jīng)歷等。

然而，無論是5年經(jīng)驗(yàn)，還是應(yīng)具備醫(yī)學(xué)藥學(xué)等專業(yè)知識(shí)，化妝品安評人員的門檻不亞于化妝品質(zhì)量安全負(fù)責(zé)人，符合條件的專業(yè)安評人才可以說也相當(dāng)稀缺。

有資深業(yè)內(nèi)人士即表示，“化妝品安全評估在國外已發(fā)展了幾十年，但是我國化妝品行業(yè)起步晚，行業(yè)技術(shù)水平與國外相距甚遠(yuǎn)，因此，行業(yè)存在安全評估經(jīng)驗(yàn)不足、安全評估數(shù)據(jù)短缺等問題，與此同時(shí)，安評人員也尤為緊缺?！?/p>

毒理學(xué)試驗(yàn)誰來做？行業(yè)期盼國家牽頭

可以看到的是，不管是從毒理試驗(yàn)的成本、安評人員的緊缺還是毒理試驗(yàn)項(xiàng)目未明確等多個(gè)方面來看，完整版安評報(bào)告的實(shí)施均是行業(yè)難以翻越的“一座大山”。“這是全行業(yè)共同的困境?！庇行袠I(yè)人士感嘆道。

此外，正如上文所述，化妝品的完整版安評報(bào)告的基礎(chǔ)取決于所有原料的毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)論，那么，另一待解的問題則是，原料的毒理學(xué)試驗(yàn)該由誰做？資料能否全行業(yè)共用？

一位不愿具名的行業(yè)人士表示，這個(gè)事的邏輯和原料報(bào)送碼很類似?！皬姆ㄒ?guī)上來看，是化妝品注冊人備案人沒有完整版安評報(bào)告就不能上市產(chǎn)品，被卡住了喉嚨。但從實(shí)際操作的便捷性上來看，原料的安評報(bào)告則應(yīng)該是由原料商提供?！痹谒磥恚羰怯稍仙坛鼍咴系亩纠碓囼?yàn)數(shù)據(jù)，則可以共享給所有合作的下游品牌方或工廠；但如果是化妝品企業(yè)去做，那么這無疑是在重復(fù)消耗資源和成本。”

還有行業(yè)人則認(rèn)為，對于原料商而言，沒有法規(guī)硬性的要求，只能通過下游的倒逼。如此，則可能會(huì)出現(xiàn)部分原料商不愿配合的情況。而且，同一種原料的安全風(fēng)險(xiǎn)評估應(yīng)該也不需要所有原料企業(yè)都去做安全評估?！白罾硐氲慕鉀Q方案則是，應(yīng)該由國家牽頭、組織企業(yè)將所有原料的毒理試驗(yàn)資料進(jìn)行梳理，對于缺少毒理試驗(yàn)數(shù)據(jù)的原料進(jìn)行檢測并形成報(bào)告。如此，化妝品企業(yè)在出具安評報(bào)告時(shí)，即可以根據(jù)這些資料進(jìn)行各自化妝品的評估?！庇蟹ㄒ?guī)工程師直言道。

一位從業(yè)近30年的資深人士即表示，對于原料的風(fēng)險(xiǎn)評估，在歐美等國家都是政府牽頭去做的，這個(gè)事由企業(yè)來做，實(shí)在是太難了?！皣獾脑习踩u估比我們早很多年，目前也只對近2000種原料進(jìn)行了評估，并且其中還有少數(shù)原料，專家組至今尚未給出最終結(jié)論，僅給出了階段性結(jié)論。而我們已使用的原料目錄中有近9000種原料，很難在短時(shí)間靠企業(yè)自身的努力完成評估?！?/p>

不過，還有行業(yè)人士認(rèn)為，即便是由國家出具某一原料的安全評估，也需要大量的數(shù)據(jù)與論證作為基礎(chǔ)。只有企業(yè)都對這一原料進(jìn)行毒理試驗(yàn)后，監(jiān)管部門才能綜合各家的檢測情況，出具官方報(bào)告供行業(yè)通用。

另需要關(guān)注的是，由于植物提取物往往有效成分不明確，所以沒辦法計(jì)算毒理學(xué)終點(diǎn)，因此，這部分原料還可能面臨著無法評估的處境。如果因?yàn)椴荒茉u估，行業(yè)就都不使用植物原料，這樣就又會(huì)與新條例中“大力發(fā)展中國特色植物資源”的戰(zhàn)略指導(dǎo)相矛盾。

總之，完整版安評報(bào)告的落地，對于整個(gè)中國化妝品而言目前存在的困難點(diǎn)較多，而距離該政策規(guī)定的落地時(shí)間，卻在一日日逼近，每一個(gè)置身其中的企業(yè)都在期盼解決之道。