文|青眼
近日，青眼《完整版安評，難倒化妝品企業(yè)！》一文發(fā)出后，引發(fā)行業(yè)熱議。毒理學試驗作為完整版安評報告的必備項，有行業(yè)人士預測，若完整版安評正式實施，化妝品的毒理學檢測也會迎來一波熱潮。
然而，從青眼的調(diào)查情況來看，費用高、有檢測資質(zhì)的機構(gòu)少、什么原料該做哪些項目不明晰、專業(yè)人才稀缺，依然是橫亙在企業(yè)面前的“四座大山”。
毒理檢測費用最高達300萬
根據(jù)《化妝品安全評估技術導則（2021年版）》要求，企業(yè)需根據(jù)產(chǎn)品的使用方法、暴露途徑等，確認原料和/或風險物質(zhì)可能存在的健康危害效應，主要包括了急性毒性、刺激性/腐蝕性、致敏性、光毒性等10個方面。
▍《化妝品安全評估技術導則（2021年版）》
此外該文件中還指出，通過一系列毒理學研究，測定化妝品原料和/或風險物質(zhì)的毒理學特征，將其作為危害識別的一部分，也是化妝品安全評估的基礎。毒理學研究一般應當按照《技術規(guī)范》規(guī)定的毒理學試驗方法開展。具體包含了13項資料，具體如下表：
也就是說，一個化妝品配方中所包含的每一個原料，都應該參考上述要求進行安全評估，然后，安評人員根據(jù)所有原料的評估情況再對產(chǎn)品進行綜合評估，并形成一份化妝品安全評估報告。
不過，需要說明的是，并不是所有的原料都需要做上述風險項目的毒理學檢測。
多位行業(yè)資深人士稱，目前已有部分原料可通過已有的毒理學試驗結(jié)論進行評估。
“如，在CIR中已有約2100種原料的毒理學評估資料，企業(yè)可直接使用；此外，《化妝品安全技術規(guī)范》中也對723種原料給出了最高使用量限制以及毒理學的說明，針對這部分原料，企業(yè)也可以參考法規(guī)進行評估；還有部分原料屬于食品添加劑一類，評估人員則可以借鑒食品行業(yè)的評估資料進行評估?！被瘖y品違禁詞網(wǎng)開發(fā)人李錦聰如是說道。
我國已使用化妝品原料目錄共收錄了近9000種原料，即便有2000多種原料可使用現(xiàn)成的資料，也仍然意味著還有數(shù)千種原料需要進行毒理學試驗。廣州荃智美膚生物科技研究院研發(fā)總監(jiān)張?zhí)姳硎荆熬退闶莾H按行業(yè)常使用的6000余種原料計算，依舊有近4000種原料的安評資料是殘缺的或是完全沒有的，這個工作量巨大?！?/p>
據(jù)了解，目前國內(nèi)具有化妝品毒理學檢測資質(zhì)的檢測機構(gòu)僅不到40家，主要為特殊化妝品、部分兒童化妝品進行毒理學檢測。例如美白產(chǎn)品上市之前就需進行多次皮膚刺激試驗、皮膚光毒試驗和皮膚變態(tài)反應試驗；而嬰兒無淚配方則需要進行急性眼刺激、急性皮膚刺激試驗等。
廣州一化妝品檢測機構(gòu)負責人對青眼表示，“毒理學檢測機構(gòu)之所以少，一方面是因為以前行業(yè)對這個需求不大，另外一方面則是因為毒理學實驗室的投入成本較高?！?/p>
上述負責人稱，通常一個面積約為400平米的毒理實驗室，裝修成本大概需要150萬元左右?！耙驗槎纠韺嶒炇倚璋惭b2套高效的通壓機和出風設備，且設備開啟后不能停止，因此還需要配一臺發(fā)電機，日常的維護和運營成本就較高?！彼M一步表示，“此外，毒理試驗還需要使用小動物做實驗，因此機構(gòu)還需要辦理動物使用許可證、動物防疫證等證件，而這些證件也較難拿到，需要機構(gòu)對動物從進到出的全流程均有詳細的歸屬和記載?！?/p>
據(jù)悉，僅是用于裝動物的容器都需要1萬元/個。如購買100只小白鼠，就需要約20個容器，而這筆開支就是20萬。不僅如此，毒理學實驗室還需要人力、物力等各方面的運營成本。
正因為投入大，運營費用高，因此，毒理試驗的價格也普遍比較高。青眼調(diào)查了解到，目前，急性經(jīng)口毒性試驗、急性經(jīng)皮毒性試驗、急性皮膚刺激試驗等項目的收費大約為1000元/樣至5000元/樣之間不等；體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗、皮膚光毒性試驗、皮膚光變態(tài)、皮膚變態(tài)反應測試等項目則收費更高，普遍在7000元/樣至1萬元/樣左右；而亞慢性經(jīng)口毒性試驗、亞慢性經(jīng)皮毒性試驗、致畸試驗、慢性毒性/致癌性結(jié)合試驗則收費更高，均在15萬元以上。從檢測周期上來看，上述毒理檢測的時間多為40天至60天，部分項目的周期高達8個月。
值得一提的是，有檢測機構(gòu)對于慢性毒性/致癌性結(jié)合試驗的收費高達300萬元。據(jù)該機構(gòu)工作人員介紹，“這一項目的收費之所以較高，是因為需要的動物比較多，實驗周期也需要兩年，因此收費較高。目前做這個項目的企業(yè)也是少之又少。”
雖然，并不是每個原料都需要做所有的項目，但仍可以預見的是，完整版安評報告政策實施后，企業(yè)的成本必然會增加。有行業(yè)人士預估，“保守估計，一個產(chǎn)品的毒理試驗費用估計在20萬元至30萬元左右?！?/p>
所有項目必做or選做，安評人員緊缺亦是難點
值得關注的是，一方面是毒理學檢測的費用較高會增加企業(yè)的成本，另一方面，由于目前法規(guī)沒有對每一個已使用原料該進行何種毒理學試驗進行明確的規(guī)定，因此，行業(yè)對此也存在理解偏差。
一部分行業(yè)人認為，每種原料都應對照上述10類風險點進行逐一評估，若是已有安評資料的那就直接使用，若是沒有，則就需要進行毒理學試驗；另一部分人士則認為，不一定所有的原料都需要比對上述10項風險點進行一一檢測，而應由評估人員自行根據(jù)專業(yè)和風險點進行評估；此外，還有一類觀點認為，可以參照新原料注冊備案里的要求，對已使用原料進行劃分，然后再進行相應的毒理學試驗。
據(jù)了解，《化妝品新原料注冊備案資料要求》中對新原料的毒理學安全性評價進行了明確的規(guī)定。其中對原料的性質(zhì)進行了6個情形的劃分，并對每種情形所需要提交的毒理學測試資料也進行了要求。以不具有防腐、防曬、祛斑美白等功效的新原料為例，這類原料就只需要提供第1～6項毒理學試驗資料，而不是全部資料。
▍截自《化妝品新原料注冊備案資料要求》
也就是說，如果是已注冊備案的新原料，就一定具備了相關的毒理學評價資料，那么，企業(yè)如使用了該新原料，在進行安全評估時可以使用現(xiàn)成的毒理資料，無需再單獨做毒理。
“不管是按哪種情況來進行安全評估，都非?？简炘u估人員的專業(yè)度?！倍辔环ㄒ?guī)工程師均如是說道。
根據(jù)《化妝品安全評估技術導則（2021年版）》，其對評估人員的具體要求為，“需具有醫(yī)學、藥學、生物學、化學或毒理學等化妝品質(zhì)量安全相關專業(yè)知識，了解化妝品成品或原料生產(chǎn)過程和質(zhì)量安全控制要求，并具有5年以上相關專業(yè)從業(yè)經(jīng)歷。能查閱和分析化學、毒理學等相關文獻信息，分析、評估和解釋相關數(shù)據(jù)。能公平、客觀地分析化妝品的安全性，在全面分析所有可獲得的數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎上，開展安全評估工作,并對評估報告的科學性、準確性、真實性和可靠性負責”。
值得一提的是，企業(yè)在化妝品安評報告的附錄頁還需要附上評估人員的簡歷，且簡歷內(nèi)容應包括評估人員的教育經(jīng)歷、化妝品相關從業(yè)經(jīng)歷、專業(yè)培訓經(jīng)歷等。
然而，無論是5年經(jīng)驗，還是應具備醫(yī)學藥學等專業(yè)知識，化妝品安評人員的門檻不亞于化妝品質(zhì)量安全負責人，符合條件的專業(yè)安評人才可以說也相當稀缺。
有資深業(yè)內(nèi)人士即表示，“化妝品安全評估在國外已發(fā)展了幾十年，但是我國化妝品行業(yè)起步晚，行業(yè)技術水平與國外相距甚遠，因此，行業(yè)存在安全評估經(jīng)驗不足、安全評估數(shù)據(jù)短缺等問題，與此同時，安評人員也尤為緊缺?！?/p>
毒理學試驗誰來做？行業(yè)期盼國家牽頭
可以看到的是，不管是從毒理試驗的成本、安評人員的緊缺還是毒理試驗項目未明確等多個方面來看，完整版安評報告的實施均是行業(yè)難以翻越的“一座大山”?！斑@是全行業(yè)共同的困境?！庇行袠I(yè)人士感嘆道。
此外，正如上文所述，化妝品的完整版安評報告的基礎取決于所有原料的毒理學試驗結(jié)論，那么，另一待解的問題則是，原料的毒理學試驗該由誰做？資料能否全行業(yè)共用？
一位不愿具名的行業(yè)人士表示，這個事的邏輯和原料報送碼很類似。“從法規(guī)上來看，是化妝品注冊人備案人沒有完整版安評報告就不能上市產(chǎn)品，被卡住了喉嚨。但從實際操作的便捷性上來看，原料的安評報告則應該是由原料商提供?！痹谒磥?，若是由原料商出具原料的毒理試驗數(shù)據(jù)，則可以共享給所有合作的下游品牌方或工廠；但如果是化妝品企業(yè)去做，那么這無疑是在重復消耗資源和成本?！?/p>
還有行業(yè)人則認為，對于原料商而言，沒有法規(guī)硬性的要求，只能通過下游的倒逼。如此，則可能會出現(xiàn)部分原料商不愿配合的情況。而且，同一種原料的安全風險評估應該也不需要所有原料企業(yè)都去做安全評估。“最理想的解決方案則是，應該由國家牽頭、組織企業(yè)將所有原料的毒理試驗資料進行梳理，對于缺少毒理試驗數(shù)據(jù)的原料進行檢測并形成報告。如此，化妝品企業(yè)在出具安評報告時，即可以根據(jù)這些資料進行各自化妝品的評估。”有法規(guī)工程師直言道。
一位從業(yè)近30年的資深人士即表示，對于原料的風險評估，在歐美等國家都是政府牽頭去做的，這個事由企業(yè)來做，實在是太難了?！皣獾脑习踩u估比我們早很多年，目前也只對近2000種原料進行了評估，并且其中還有少數(shù)原料，專家組至今尚未給出最終結(jié)論，僅給出了階段性結(jié)論。而我們已使用的原料目錄中有近9000種原料，很難在短時間靠企業(yè)自身的努力完成評估?！?/p>
不過，還有行業(yè)人士認為，即便是由國家出具某一原料的安全評估，也需要大量的數(shù)據(jù)與論證作為基礎。只有企業(yè)都對這一原料進行毒理試驗后，監(jiān)管部門才能綜合各家的檢測情況，出具官方報告供行業(yè)通用。
另需要關注的是，由于植物提取物往往有效成分不明確，所以沒辦法計算毒理學終點，因此，這部分原料還可能面臨著無法評估的處境。如果因為不能評估，行業(yè)就都不使用植物原料，這樣就又會與新條例中“大力發(fā)展中國特色植物資源”的戰(zhàn)略指導相矛盾。
總之，完整版安評報告的落地，對于整個中國化妝品而言目前存在的困難點較多，而距離該政策規(guī)定的落地時間，卻在一日日逼近，每一個置身其中的企業(yè)都在期盼解決之道。