文|動(dòng)脈網(wǎng)
在代謝領(lǐng)域賺得盆滿缽滿的禮來，用一筆14億美元、溢價(jià)68%的交易，收購了Point Biopharma，宣告加入核藥市場爭奪。收購事件再一次釋放了明確的信號(hào)：核藥還在升溫；除了諾華和拜耳，未來可能會(huì)有更多MNC入局并加碼核藥。
不僅是MNC，Big Pharma開始進(jìn)入到核藥賽道，是行業(yè)人士都能看到的一個(gè)明顯趨勢，國內(nèi)入局者包括遠(yuǎn)大、恒瑞、科倫、云南白藥。據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，今年5月之后，日韓的大藥企也密集到國內(nèi)仿制藥企轉(zhuǎn)型核藥的先行者先通醫(yī)藥進(jìn)行調(diào)研。
今年以來，核藥到底是不是大藥企的必爭之地的話題，也越來越多的被擺上了桌面討論。
動(dòng)脈網(wǎng)觀察到，國內(nèi)越來越多的行業(yè)會(huì)議開始單獨(dú)設(shè)立核藥論壇。一些地方政府當(dāng)然也看到了機(jī)會(huì)，走在最前面的是四川省和浙江省。
目前看來，核藥仍然是一個(gè)小眾賽道，據(jù)業(yè)內(nèi)人士估算，國內(nèi)整個(gè)市場加起來在100億左右，它有哪些創(chuàng)新想象空間以及市場想象空間？它能從一個(gè)百億賽道變成千億賽道嗎？是一個(gè)行業(yè)關(guān)鍵問題。
樂觀情緒的另一面，也有很多資深的業(yè)內(nèi)人士提醒：核藥產(chǎn)業(yè)鏈特殊，其發(fā)展需要更多的時(shí)間和耐心。
核藥“逆勢”，沒有寒冬
一位投資人告訴動(dòng)脈網(wǎng)，今年上半年一直在看核藥項(xiàng)目，行業(yè)里有很多新消息持續(xù)披露，投資核藥企業(yè)的緊迫感也一直都存在。
從多個(gè)維度，我們可以感知到今年核藥在資本市場還在持續(xù)升溫。
從數(shù)據(jù)來看，2023年上半年，核藥企業(yè)的全球融資總額達(dá)到了30.47億元人民幣。其中Q2的投融資事件就有7起，融資總額29.47億元。和一些主流的modality諸如細(xì)胞治療、基因治療企業(yè)的融資總額相比，核藥作為一個(gè)小眾賽道，融資總額和它們的差距并沒有那么大。
Q3季度，核藥企業(yè)在一級市場的融資表現(xiàn)持續(xù)亮眼，全球融資總額達(dá)到44.48億元。7月，國內(nèi)核藥頭部企業(yè)先通醫(yī)藥宣布完成了超11億元的新一輪融資。今年初，先通已經(jīng)正式啟動(dòng)A股IPO進(jìn)程，未來很可能成為第一家登陸資本市場的國內(nèi)核藥企業(yè)，其一舉一動(dòng)帶來的市場反應(yīng)，很可能就是行業(yè)的風(fēng)向標(biāo)。
再從具體的融資事件和融資金額來看看目前核藥領(lǐng)域的投融資趨勢。
首先，產(chǎn)業(yè)鏈公司繼續(xù)受到投資者青睞。6月，ITM公司宣布完成由淡馬錫領(lǐng)投、多家知名投資機(jī)構(gòu)跟投的2.55億歐元融資，這是ITM近兩年來收獲的第三次融資，也是今年核藥賽道在一級市場的最大額融資。
資深業(yè)內(nèi)人士對動(dòng)脈網(wǎng)分析，“像ITM這樣的企業(yè)，在創(chuàng)新藥領(lǐng)域并沒有很強(qiáng)的競爭力，目前只能算是跟隨者。投資人看好它還是因?yàn)楹怂兀嫌喂?yīng)鏈的重要性。這也是ITM 20年來積累的結(jié)果，其他企業(yè)很難追趕?！?/p>
禮來溢價(jià)收購Point Biopharma ，除了“看好蓬勃發(fā)展的放射性制藥行業(yè)”，William blair分析 Andy Hsieh在一份報(bào)告中特別強(qiáng)調(diào)，Point擁有供應(yīng)鏈所有權(quán)，即Point在印第安納波利斯80000平方英尺的 core1和100000平方英尺的core2工廠，以及在多倫多7700平方英尺的GMP工廠。
10月17日，Nucleus RadioPharma又宣布獲得超額認(rèn)購的5600萬美元A輪融資，Nucleus據(jù)稱是全球首家全面整合放射性藥物開發(fā)、制造和供應(yīng)鏈的公司，參與的投資機(jī)構(gòu)和融資金額均超過了預(yù)期，進(jìn)一步印證了投資者對能填補(bǔ)放射性藥物生產(chǎn)空白的企業(yè)的巨大興趣。投資方中，可見GE Health Care、梅奧診所和密蘇里大學(xué)等知名機(jī)構(gòu)。通過本輪融資，Nucleus RadioPharma將在美國多地（包括梅奧診所附近的明尼蘇達(dá)州羅切斯特市）建立新的生產(chǎn)基地。
其次，一些早期研發(fā)公司也獲得了投資人的青睞。
國內(nèi)，今年3月，主打雙靶點(diǎn)的核欣醫(yī)藥宣布完成超億元人民幣A輪融資，同創(chuàng)偉業(yè)、山藍(lán)資本聯(lián)合領(lǐng)投，多家機(jī)構(gòu)跟投。核欣醫(yī)藥領(lǐng)先產(chǎn)品是國內(nèi)首批創(chuàng)新性68Ga藥物，現(xiàn)已進(jìn)入1期臨床。
不久前，核舟醫(yī)藥宣布完成數(shù)千萬美元種子輪融資，斯道資本聯(lián)合領(lǐng)投。值得注意的是，核舟醫(yī)藥由全球放射性藥物領(lǐng)域知名科學(xué)家程震教授和斯道資本共同創(chuàng)立，程震擔(dān)任核舟醫(yī)藥科學(xué)聯(lián)合創(chuàng)始人。斯道資本也透露，在創(chuàng)立核舟醫(yī)藥之前，已經(jīng)積極關(guān)注核藥領(lǐng)域多年。
各種機(jī)構(gòu)仍在入局，領(lǐng)先的科學(xué)家仍在創(chuàng)業(yè)，可見核藥領(lǐng)域的創(chuàng)新空間和機(jī)遇。
二級市場中，RayzeBio在9月底登陸納斯達(dá)克。RayzeBio募資總額為3.11億美元，成為今年全球創(chuàng)新藥領(lǐng)域的第三大IPO。
國外媒體都在討論，募資金額如此高，不僅僅對核藥賽道，對整個(gè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)都是一陣強(qiáng)心劑，是行業(yè)回暖的跡象。上市首日，RayzeBio收漲超33%。截止10月23日，RayzeBio股價(jià)相比發(fā)行價(jià)格仍有7%的漲幅。
更高的市場天花板，更大的創(chuàng)新想象空間
對于關(guān)注核藥領(lǐng)域的投資人來說，現(xiàn)階段要關(guān)注什么？
首先，國內(nèi)的新項(xiàng)目，背后是誰在做？一位熟悉國內(nèi)核藥領(lǐng)域的投資人告訴動(dòng)脈網(wǎng)，在核舟醫(yī)藥正式公布融資消息之前，并不知道程震教授參與創(chuàng)業(yè)?？梢娫诤怂庮I(lǐng)域，國內(nèi)的創(chuàng)新企業(yè)仍然活躍，也有一些有潛力的水下項(xiàng)目。
其次，關(guān)注已經(jīng)上市的核心產(chǎn)品的銷量和適應(yīng)癥突破。
坐穩(wěn)核藥頭把交椅的諾華公司的核心產(chǎn)品Pluvicto的市場需求量很大，還在繼續(xù)放量。2022年，Pluvicto只賣了兩個(gè)季度，營收就達(dá)到2.71億美元；2023年上半年，Pluvicto完成4.5億美元銷售；諾華Q3營收數(shù)據(jù)剛剛發(fā)布，Pluvicto再賣2.56億美元，同比增幅達(dá)到217%；三個(gè)季度銷售額已經(jīng)超過7億美元，今年P(guān)luvicto很可能就將成為10億美元重磅炸彈藥物。
Pluvicto的適應(yīng)癥是轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），這一適應(yīng)癥市場比諾華第一款獲批的核藥產(chǎn)品Lutathera的適應(yīng)癥——胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤要大得多，可能要高一個(gè)數(shù)量級。而且，Pluvicto還在積極進(jìn)行適應(yīng)癥的拓展，將激素敏感性前列腺癌（HSPC）納入進(jìn)來，并希望將三線療法提升至二線。
隨著患者人群的進(jìn)一步擴(kuò)大，治療方案從三線邁向二線，核藥的供應(yīng)鏈在不斷加強(qiáng)，Pluvicto的銷售額突破20億美元也指日可待。
而且，Pluvicto還帶動(dòng)了一批藥企的核藥研發(fā)風(fēng)潮，很多公司發(fā)現(xiàn)了這款產(chǎn)品的某些不足，還有改進(jìn)空間，諾華的貢獻(xiàn)不僅僅是一款PSMA核藥的獲批，它可能會(huì)帶動(dòng)一系列PSMA類核藥的上市，創(chuàng)造出上百億美元的市場。例如，禮來在這個(gè)節(jié)點(diǎn)收購Point Biopharma，一個(gè)很大的原因是Point有兩種放射性配體癌癥治療藥物正處于3期臨床開發(fā)中。
Point的主要臨床資產(chǎn)是PNT2002，同樣是是一種用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的PSMA靶向177Lu放射性藥物療法。因?yàn)槲磥磉@款產(chǎn)品很可能將和諾華的Pluvicto正面競爭，業(yè)界都翹首以待本季度將公布的最新臨床數(shù)據(jù)。
當(dāng)然，Point公司在創(chuàng)新管線上也有所布局，泛癌FAP-α資產(chǎn)PNT2004目前處于臨床一期；Ac-225下一代PSMA項(xiàng)目PNT2001，預(yù)計(jì)今年進(jìn)入臨床。
Point管線布局/圖片來自企業(yè)官網(wǎng)
從科學(xué)的角度來看，核藥的未來市場有多大，天花板有多高，看點(diǎn)就就在于核藥在新的靶點(diǎn)，新的核素上的突破。
比如，RayzeBio接下來的研發(fā)管線就很有看點(diǎn)。核心管線ryz101是一款實(shí)驗(yàn)性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤藥物，在今年5月份開始了3期臨床試驗(yàn)，成為首個(gè)進(jìn)入3期的ac225放射性藥物療法。此前，業(yè)內(nèi)人士最擔(dān)心的是ac225核素藥物的副作用，但是目前看來，在其選擇的靶點(diǎn)和適應(yīng)癥上，F(xiàn)DA認(rèn)為其副作用是可控的。
如果ryz101的3期臨床能大獲成功，作為行業(yè)里第一個(gè)獲得批準(zhǔn)的ac225放射性藥物療法，又能給核藥市場帶來一款重磅產(chǎn)品，以及更大的想象空間。
從商業(yè)角度考慮，談到核藥的市場空間，就不得不提將會(huì)成為瓶頸的因素，包括上游核素的供應(yīng)，以及下游臨床的使用和推廣。
α核素療法被認(rèn)為是下一個(gè)靶向核素療法的熱土。除了臨床療效要優(yōu)于β核素，最重要的是，α核素可以不依賴堆產(chǎn)，可用回旋加速器生產(chǎn)，更能適應(yīng)制造業(yè)體系以及市場化的運(yùn)作?？梢灶A(yù)見，市場越來越成熟，成本慢慢會(huì)下降，“未來不依賴反應(yīng)堆的核素跑出來后，千億市場是可能達(dá)到的。但是，這可能是十年之后的事了?！币晃煌顿Y人強(qiáng)調(diào)。
下游臨床使用和推廣的問題，因?yàn)樯婕暗胶怂幇胨テ?，醫(yī)院核醫(yī)學(xué)病房床位數(shù)量以及床位周轉(zhuǎn)率等因素，有多少病人能接受治療，是很多投資人都會(huì)算的賬。從商業(yè)的邏輯來看，國內(nèi)要達(dá)到千億市場規(guī)模，核藥產(chǎn)業(yè)鏈上還有很多挑戰(zhàn)要面對。
下一個(gè)ADC，大藥企的必爭之地?
核藥市場空間到底有多大，還需要更多時(shí)間來驗(yàn)證，但國內(nèi)資深的的行業(yè)人士都看到了一個(gè)很明顯的趨勢，Big Pharma開始進(jìn)入到核藥賽道；除了諾華、拜耳、禮來，羅氏旗下的基因泰克，國內(nèi)諸如遠(yuǎn)大、恒瑞、科倫、云南白藥均已入局；日韓的大藥企也開始關(guān)注核藥賽道的機(jī)會(huì)。
諾華已經(jīng)憑借著收購獲得的兩款產(chǎn)品Lutathera和Pluvicto坐實(shí)了全球核藥領(lǐng)域的頭把交椅；拜耳的靶向放射療法(TRT)是他們腫瘤業(yè)務(wù)增長的三大支柱之一。因?yàn)樵诤怂庮I(lǐng)域嘗到了甜頭，兩家企業(yè)仍在持續(xù)加碼投入，這是對這個(gè)行業(yè)最好的背書。
禮來公司腫瘤部門主席Jacob Van Naarden在收購Point的聲明中，也毫不掩飾禮來在放射性藥物領(lǐng)域的野心：“收購Point是我們投資開發(fā)多種有意義的放射性配體藥物，治療難以治療的癌癥的開始。”
最重要的是，禮來通過這筆收購，和諾華將展開正面競爭。在業(yè)內(nèi)人士看來，現(xiàn)階段這樣的良性競爭將對整個(gè)核藥行業(yè)都產(chǎn)生正面影響。禮來作為相對保守的公司，很少看到它第一個(gè)吃螃蟹。但在代謝領(lǐng)域做得風(fēng)生水起的禮來，也需要找到下一個(gè)增長點(diǎn)，核藥是一個(gè)好的選擇。
就在禮來收購Point之前，羅氏旗下基因泰克與PeptiDream達(dá)成一項(xiàng)新的多靶點(diǎn)合作和許可協(xié)議，通過此次合作宣布進(jìn)入核藥領(lǐng)域，合作旨在發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新型大環(huán)肽-放射性同位素（肽-RI）偶聯(lián)藥物。
主流玩家的背書，無論在資本市場還是下游臨床應(yīng)用，對核藥行業(yè)的發(fā)展都是強(qiáng)力刺激。國內(nèi)正是從遠(yuǎn)大2018年收購Sirtex開始，核藥賽道在資本市場的活躍度開始逐漸提升。
那么，核藥真的能如ADC一樣，未來成為大藥企的必爭之地嗎？
樂觀的聲音認(rèn)為，可能再過個(gè)3到5年，MNC涉足核藥領(lǐng)域，就像它們今天布局ADC這么熱鬧，甚至有百億美金級的deal出現(xiàn)。當(dāng)然，國內(nèi)的投資者也會(huì)很愿意看到，未來像ADC一樣，國內(nèi)有越來越多的核藥產(chǎn)品能夠license out。
但是也有謹(jǐn)慎的聲音提醒，MNC在核藥領(lǐng)域大手筆收購的做派以及臨床推廣的能力，并不是每一家公司都可以效仿的。核藥的特殊屬性，強(qiáng)監(jiān)管、上游產(chǎn)業(yè)鏈的限制，都表明現(xiàn)階段不會(huì)所有的Big Pharma都去開發(fā)核藥，在很長一段時(shí)間，行業(yè)仍然受制于產(chǎn)業(yè)鏈問題。
某一天產(chǎn)業(yè)鏈問題解決了，核藥產(chǎn)品能突破到一線治療，或許才能成為大藥企的一塊必爭之地。所以，子彈還需要再飛一飛。
國內(nèi)核藥行業(yè)仍然以biotech為主，資深的行業(yè)人士對動(dòng)脈網(wǎng)呼吁，從業(yè)者對核藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，要有更多的耐心，以及更多的專注的創(chuàng)新。“禮來買了一家公司，說明在這個(gè)領(lǐng)域有布局，但是不可能靠一家公司撐起一個(gè)方向，一個(gè)賽道，未來肯定還會(huì)繼續(xù)關(guān)注核藥項(xiàng)目。國內(nèi)的核藥企業(yè)把創(chuàng)新性做出來，把一個(gè)項(xiàng)目做到極致，反而能找到機(jī)會(huì)。”