文|動(dòng)脈網(wǎng)
在CDMO行業(yè)頻繁傳出關(guān)廠、裁撤、難拿單的2023年，韓國(guó)CDMO企業(yè)的動(dòng)作可謂高調(diào)，尤其是以三星生物為代表的韓國(guó)CDMO，近期擴(kuò)產(chǎn)能、接大單的消息不斷。
三星生物今年對(duì)外公開(kāi)的訂單價(jià)值已超過(guò)17億美元，包括上個(gè)月與BMS達(dá)成的高達(dá)2.42億美元訂單，與輝瑞在7月擴(kuò)大至8.97億美元的巨額訂單等。合作內(nèi)容涵蓋腫瘤、免疫等領(lǐng)域的抗體藥制造，迅速填補(bǔ)新冠結(jié)束后的空缺。
2023年三星生物獲得的生產(chǎn)訂單
這使得三星生物的業(yè)績(jī)?cè)俅斡瓉?lái)突破，根據(jù)公司財(cái)報(bào)，三星生物2023上半年度營(yíng)收突破15871億韓元（88.69億人民幣），同比增長(zhǎng)56.4%。
三星生物充足的產(chǎn)能是其能長(zhǎng)期穩(wěn)定承接MNC訂單的原因之一，三星生物目前已有的四個(gè)工廠總產(chǎn)能達(dá)到60.4萬(wàn)升，領(lǐng)先Lonza及勃林格殷格翰，18萬(wàn)升的第五工廠也在加速建設(shè)過(guò)程中。
不止是三星生物，SK集團(tuán)下的SK pharmteco、韓國(guó)樂(lè)天下的Lotte Biologics等，也在迅速擴(kuò)張生產(chǎn)能力：
SK pharmteco此前收購(gòu)了專注于CGT的兩家CDMO：Yposkesi和CBM（Center for Breakthrough Medicines）。Yposkesi正在建設(shè)的第二制藥工廠在今年竣工后將達(dá)到近1萬(wàn)平方米，而CBM到2025年預(yù)計(jì)將擁有約6.5萬(wàn)平方米的生產(chǎn)基地。
Lotte Biologics在今年初宣布將在未來(lái)7年內(nèi)投資30億美元在韓國(guó)建設(shè)三個(gè)大型工廠用于抗體藥物的生產(chǎn)，總產(chǎn)能將達(dá)36萬(wàn)升。
韓國(guó)CDMO近年擴(kuò)產(chǎn)動(dòng)作
在產(chǎn)能過(guò)剩一直縈繞在CDMO行業(yè)上空的當(dāng)下，三家背后有強(qiáng)大集團(tuán)支撐的韓國(guó)CDMO公司卻在高舉高打。
為什么是韓國(guó)CDMO？
韓國(guó)CDMO發(fā)展方向和韓國(guó)在生物醫(yī)藥的發(fā)展定位密不可分，2014年韓國(guó)政府制定了《生物制藥產(chǎn)業(yè)的前景及發(fā)展戰(zhàn)略》，不與歐美搶灘創(chuàng)新藥，也不與印度或中國(guó)爭(zhēng)奪傳統(tǒng)仿制藥市場(chǎng)，而是落在生物類似藥賽道。生物類似藥研發(fā)復(fù)雜，仿制難度大，其價(jià)格和利潤(rùn)都比化學(xué)仿制藥高很多，韓國(guó)的Cellitrion公司是全球首家開(kāi)拓出“抗體生物類似藥”的公司。
因此，韓國(guó)CDMO行業(yè)也圍繞生物藥與生物類似藥展開(kāi)。與生物藥的壁壘對(duì)應(yīng)，生物藥CDMO也有較高門檻，以市場(chǎng)規(guī)模最大、也是韓國(guó)CDMO接單最多的抗體藥生產(chǎn)為例，需要經(jīng)過(guò)選擇優(yōu)化宿主細(xì)胞、抗體基因克隆和載體構(gòu)建、上游工藝開(kāi)發(fā)、下游純化等多個(gè)步驟，同時(shí)作為蛋白質(zhì)藥物，抗體藥對(duì)溫度、pH等條件敏感，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和控制更為復(fù)雜。
相對(duì)小分子化藥生產(chǎn)，生物藥CDMO不僅對(duì)工藝要求更高，也需要需要較大產(chǎn)能，投入成本高、周期長(zhǎng)。韓國(guó)CDMO一般都背靠大集團(tuán)作為其新增長(zhǎng)曲線存在，所以從一開(kāi)始就能形成工業(yè)化和規(guī)模化，同時(shí)集團(tuán)的半導(dǎo)體行業(yè)豐富經(jīng)驗(yàn)，也能在生物藥CDMO中形成復(fù)用。
半導(dǎo)體行業(yè)與制藥行業(yè)的生產(chǎn)對(duì)比
盡管半導(dǎo)體行業(yè)與制藥行業(yè)的產(chǎn)品完全不同，但兩個(gè)行業(yè)都承受著新產(chǎn)品和生產(chǎn)技術(shù)研發(fā)成本增加的負(fù)擔(dān)。在生物制藥行業(yè)之前，半導(dǎo)體行業(yè)在80年代就建立了橫向分工模式，半導(dǎo)體行業(yè)的發(fā)展和技術(shù)平臺(tái)的歷史為生物制藥 CDMO 行業(yè)的關(guān)鍵成功因素提供了見(jiàn)解。
半導(dǎo)體代工與生物藥CDMO對(duì)比
和半導(dǎo)體代工廠類似，CDMO獲取先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)和積累經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上可以達(dá)到與原廠同等或更優(yōu)的生產(chǎn)水平，并與制藥公司形成互利共生的伙伴關(guān)系，整個(gè)行業(yè)得以快速發(fā)展。
例如可被視為韓國(guó)CDMO起點(diǎn)的2013年，三星生物的仁川第一工廠交付投產(chǎn)便獲得了BMS的訂單，BMS將O藥的生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移至三星，憑借大藥廠給予的技術(shù)與經(jīng)驗(yàn)，三星生物很快又拿下羅氏利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗的訂單，并逐漸發(fā)展禮來(lái)、GSK、阿斯利康、輝瑞、諾華等MNC客戶。在此過(guò)程中，三星生物旗下合資生物制藥公司三星Bioepis迅速發(fā)展自身的生物類似藥管線。
當(dāng)然，不得不提的是韓國(guó)制藥業(yè)與歐美尤其是美國(guó)的“親近關(guān)系”。去年9月拜登總統(tǒng)簽署的《國(guó)家生物技術(shù)與生物制造倡議》曾被解讀為減少美國(guó)在生命科學(xué)領(lǐng)域?qū)χ袊?guó)的依賴，雖然由于這一領(lǐng)域更難以脫鉤的特性，并未帶來(lái)十分明顯的震蕩，但潛在擔(dān)憂為韓國(guó)企業(yè)帶來(lái)了投射利益。
韓美之間的生物科技合作在繼續(xù)加強(qiáng)，今年4月，韓國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)組織與美國(guó)生物技術(shù)創(chuàng)新組織簽署了一項(xiàng)協(xié)議，雙方將共同確保穩(wěn)定供應(yīng)鏈管理，其中包括分享有關(guān)兩國(guó)政策變化的信息，兩國(guó)還將加強(qiáng)在研發(fā)、藥物生產(chǎn)和市場(chǎng)趨勢(shì)方面的信息共享。在此背景下，韓國(guó)CDMO的訂單可能會(huì)“更加順利”。
中韓巨頭PK：藥明生物VS三星生物
藥明生物作為亞洲乃至全球的生物藥CDMO龍頭之一，是三星生物的重要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。兩大CDMO企業(yè)連上市時(shí)間都非常接近，2016年11月三星生物登陸韓國(guó)證券交易所主板，隔年7月藥明生物在香港拆分上市。
但受三星集團(tuán)丑聞牽連，并受財(cái)務(wù)造假風(fēng)波影響，三星生物在2017年至2019年出現(xiàn)經(jīng)營(yíng)危機(jī)，營(yíng)收增速與產(chǎn)能建設(shè)放緩，這給予了中國(guó)生物藥CDMO更加寬松的發(fā)展空間。
按銷售額計(jì)算，藥明生物的全球市場(chǎng)占有率由2017年的2.4%增至2022年的12.8%，三星生物的這一數(shù)字在2022年為9.2%。從2022年的營(yíng)收與凈利潤(rùn)來(lái)看，藥明生物為152.69億元與44億元，三星生物為168億元與44.69億元，兩家公司的體量十分接近。
值得關(guān)注的是三星生物今年極快的增長(zhǎng)速度，2023年上半年，三星生物營(yíng)收達(dá)到88.69億元，同比增長(zhǎng)約36.5%，營(yíng)業(yè)收入為24.88億元，同比增長(zhǎng)28.6%。
對(duì)比之下，藥明生物的營(yíng)收為84.92億元，但同比增速僅為17.84%，另外受新冠結(jié)束帶來(lái)收入缺口的影響，凈利潤(rùn)同比下跌10.81%。在投資者開(kāi)放日上，公司披露2023年上半年（6月20日前）新增CDMO項(xiàng)目為25個(gè)，而去年全年的新增CDMO項(xiàng)目為120個(gè)。
2023年上半年?duì)I收與利潤(rùn)對(duì)比（單位：億元），整理自公司業(yè)績(jī)報(bào)告
不過(guò)，藥明生物手中大量“存貨”可以保證其業(yè)務(wù)穩(wěn)健性，截至2023年上半年，公司3年以上未完成訂單為35億美元。但三星生物也在業(yè)績(jī)公告中披露：2023年上半年的存量訂單約為15.66億美元，超越2022年全年。隨著三星生物下半年大單不斷，其存量訂單也將攀升。
客戶方面，三星生物未具體披露客戶數(shù)量與情況，但從訂單和營(yíng)收可以推測(cè)其客戶主要為大藥企。藥明生物客戶有明顯的長(zhǎng)尾特點(diǎn)，在2014年到2022年前10大客戶的收入CAGR達(dá)52.3%的同時(shí)，收入占比從2014年的65.1％下降至2022年的40.8％。
2014-2022藥明生物客戶數(shù)量與收入變化，來(lái)源：招商證券
客戶集中、大單多的三星生物，產(chǎn)能得到更充分發(fā)揮的同時(shí)，顯然對(duì)大客戶有更強(qiáng)的依賴性。藥明生物客戶結(jié)構(gòu)更加多元化，特別是其長(zhǎng)尾客戶平均收入逐年上升，一方面體現(xiàn)客戶的信任度加深，另一方面是一些早期階段客戶逐漸向后期和商業(yè)化階段推進(jìn)，逐漸成長(zhǎng)為更豐厚的營(yíng)收來(lái)源。
從地區(qū)劃分收入來(lái)源，藥明生物也更為平均，2023年上半年公司21.1%為本土營(yíng)收，這得益于潛力巨大的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，而三星生物的本土營(yíng)收僅為3%。不過(guò)據(jù)藥明生物，其在歐洲市場(chǎng)的份額將逐步提升，這意味著將與三星生物的主戰(zhàn)場(chǎng)正面競(jìng)爭(zhēng)。
2023年上半年?duì)I收地域來(lái)源對(duì)比，整理自公司業(yè)績(jī)報(bào)告
需要與營(yíng)收匹配的是產(chǎn)能。2022年藥明生物的產(chǎn)能規(guī)模為26.2萬(wàn)升，與三星生物仍存在較大差距。但藥明生物的產(chǎn)能預(yù)計(jì)將加速擴(kuò)張，到2026年產(chǎn)能將達(dá)到58.8萬(wàn)升，且相對(duì)產(chǎn)能集中在仁川的三星生物，藥明生物產(chǎn)能布局將更加全球化：中國(guó)36.9萬(wàn)升、新加坡12萬(wàn)升、美國(guó)3萬(wàn)升、愛(ài)爾蘭3萬(wàn)升、德國(guó)1.5萬(wàn)升。
在生產(chǎn)方式上，三星生物的商業(yè)模式依靠于規(guī)模效應(yīng)，因此堅(jiān)持使用大型不銹鋼罐。藥明生物進(jìn)入行業(yè)時(shí)，為形成差異化，使用的是一次性生物反應(yīng)技術(shù)，具有更好的靈活性與安全性。
CDMO中的技術(shù)研發(fā)能力將影響長(zhǎng)期發(fā)展。2023年上半年，藥明生物研發(fā)投入為3.4億元，三星生物研發(fā)投入為6.7億元，是2022年全年投入的兩倍多。三星生物正在進(jìn)軍ADC領(lǐng)域，并考慮CGT領(lǐng)域，其快速增長(zhǎng)的研發(fā)費(fèi)用也反映了擴(kuò)張野心。當(dāng)然，藥明系的另外兩家CDMO：藥明合聯(lián)、藥明生基，也早已在新興領(lǐng)域有大量布局。
總體來(lái)看，藥明生物與三星生物雖然在營(yíng)收模式上多有不同，但兩家體量相當(dāng)、發(fā)展咬緊的CDMO龍頭，未來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)將會(huì)加劇。
生物藥CDMO關(guān)鍵競(jìng)爭(zhēng)，中國(guó)優(yōu)勢(shì)何在？
韓國(guó)CDMO熱火朝天，背后是生物藥領(lǐng)域全球占位的競(jìng)爭(zhēng)。
在今年4月份，三星生物發(fā)布了首份關(guān)于美國(guó)生物類似藥市場(chǎng)的報(bào)告。三星生物指出，美國(guó)對(duì)生物類似藥的引入將會(huì)刺激市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，“將會(huì)在降低美國(guó)醫(yī)療成本方面發(fā)揮重要作用”。尤其是抗腫瘤領(lǐng)域，在相關(guān)生物類似藥推出后三年，該領(lǐng)域產(chǎn)品價(jià)格下降幾乎50%以上。
藥價(jià)降低后，生物類似藥企業(yè)更有動(dòng)力將生產(chǎn)環(huán)節(jié)交給低成本的CMO，早在十多年前，三星生物就考慮到了這一點(diǎn)。
韓國(guó)對(duì)生物類似藥的準(zhǔn)確前瞻，使其生物藥企業(yè)在亞太地區(qū)甚至在全球生物類似藥市場(chǎng)中的影響力近幾年逐漸增強(qiáng)，韓國(guó)CDMO也打上了清晰的生物藥、尤其是抗體藥CDMO的標(biāo)簽。
近年來(lái)，中國(guó)生物藥在迎頭趕上，在迅速發(fā)展的自然也包括中國(guó)生物藥CDMO。
部分國(guó)內(nèi)公司生物藥CDMO業(yè)務(wù)收入與產(chǎn)能，整理自公開(kāi)信息
在產(chǎn)能上最為狂飆突進(jìn)的是樂(lè)土。樂(lè)土曾邀請(qǐng)龍沙中國(guó)區(qū)總經(jīng)理李劍峰加盟擔(dān)任首席商務(wù)官，工廠建設(shè)方面則請(qǐng)到了負(fù)責(zé)三星生物第一、第二工廠的Michael Garvey。想要復(fù)刻龍頭之路的樂(lè)土科技，目標(biāo)是到2025年擁有105萬(wàn)升產(chǎn)能。
不過(guò)產(chǎn)能僅是衡量維度之一，具備更高的產(chǎn)能不意味就能承接更多項(xiàng)目、做出更高收入，獲客、復(fù)購(gòu)，以及對(duì)需求的測(cè)算以及適配快速變化的市場(chǎng)環(huán)境，否則有可能消化不良。
也有夏爾巴生物這樣由Biopharma成立的CDMO。Biopharma的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和產(chǎn)品理解能夠提供天然的優(yōu)勢(shì)，成立一年來(lái)，夏爾巴生物訂單不斷，近期更是逆勢(shì)拿下海外訂單。但為與信達(dá)做分離，夏爾巴生物只為客戶提供工藝開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、注冊(cè)申報(bào)等業(yè)務(wù)，不涉及前端研發(fā)業(yè)務(wù)。
還有近兩年迅速增長(zhǎng)的ADC領(lǐng)域CDMO，以藥明合聯(lián)與邁百瑞為代表。ADC原理清晰但很微妙，抗體、payload、linker三個(gè)部分需要反復(fù)試驗(yàn)平衡，并針對(duì)不同的腫瘤、不同的組織組合，在生產(chǎn)制造上的經(jīng)驗(yàn)和耐心正是國(guó)內(nèi)CDMO擅長(zhǎng)的。藥明合聯(lián)的市占率在去年已經(jīng)達(dá)到9.8%，還在不斷全球范圍內(nèi)“搶單”。
不過(guò)，ADC的“好”世人皆知，Lonza在ADC領(lǐng)域不斷擴(kuò)建以保住龍頭地位，現(xiàn)在韓國(guó)CDMO也來(lái)分一杯羹。
在與韓國(guó)的生物藥CDMO對(duì)比或競(jìng)爭(zhēng)中，低價(jià)策略已經(jīng)無(wú)法成為優(yōu)勢(shì)。據(jù)稱，三星生物的巨額訂單都以20%、30%的價(jià)格拿下，把物美價(jià)廉內(nèi)卷到極致。
三星生物的低價(jià)的確令人咋舌，但根本還是得質(zhì)量體系能否經(jīng)得起審計(jì)。
此前夏爾巴生物CEO周凱松博士表示，海外藥企當(dāng)前最關(guān)切的還是國(guó)內(nèi)CDMO公司的交付能力，即能否保質(zhì)、保量、按時(shí)間交付產(chǎn)品。
工程師紅利也不是中國(guó)CDMO專屬，韓國(guó)的工業(yè)化積累與CDMO人才，同樣可以承接全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的東移。薪酬方面韓國(guó)CDMO較高，但相對(duì)北美、歐洲等地仍有優(yōu)勢(shì)：三星生物2022年的員工平均薪酬接近50萬(wàn)元，根據(jù)藥明生物年報(bào)其員工平均薪酬約為32萬(wàn)元。
對(duì)此，躍為資本生命科學(xué)團(tuán)隊(duì)表示，國(guó)內(nèi)CDMO成本控制能力較強(qiáng)的同時(shí)，前端技術(shù)方面在全球也具有競(jìng)爭(zhēng)力。三星生物當(dāng)下的“風(fēng)光”主要在于“M”環(huán)節(jié)即生產(chǎn)制造，國(guó)內(nèi)CDMO特別是CGT領(lǐng)域，在研發(fā)階段則多有建樹(shù)，例如金斯瑞蓬勃早在2018年就幫助傳奇生物獲得了CAR-T療法臨床試驗(yàn)批件，已具備完善的整體解決方案能力。
與韓國(guó)不同的另外一點(diǎn)是，中國(guó)生物藥CDMO既可以爭(zhēng)奪廣闊的海外市場(chǎng)，又可挖掘潛力巨大的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。根據(jù)Frost &Sullivan報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，2022年中國(guó)生物藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到4493億元。
伴隨著國(guó)內(nèi)生物藥行業(yè)的迭代升級(jí)，以及更多的生物創(chuàng)新藥迎來(lái)商業(yè)化階段和出海布局加深，有能力熬過(guò)寒冬的中國(guó)CDMO將可能和中國(guó)生物藥企開(kāi)啟新的故事。
參考資料：
1. 《CDMO 在生物制藥生態(tài)系統(tǒng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用》
2. 《跨國(guó)藥企加速甩開(kāi)中國(guó)CDMO？三星生物又收一份大禮》