文|動(dòng)脈網(wǎng)
一年躺賺100多億美元，心律管理市場(chǎng)有多香？
據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)了解，這個(gè)超100億美元的賽道，目前主要被三大跨國(guó)械企瓜分。其中，美敦力占據(jù)心律管理市場(chǎng)大頭，2022年在該細(xì)分市場(chǎng)取得57.83億美元營(yíng)收；雅培與波士頓科學(xué)不相上下，2022年分別斬獲21.19億美元、21億美元營(yíng)收。三巨頭在心律管理板塊的營(yíng)收合計(jì)達(dá)100.02億美元。
注：美敦力2023財(cái)年區(qū)間為2022年4月30日-2023年4月28日
除三巨頭外，德國(guó)領(lǐng)先的醫(yī)療器械企業(yè)百多力在心律管理市場(chǎng)也占有一席之地。根據(jù)弗若斯特沙利文發(fā)布的數(shù)據(jù)，2021年百多力在心律管理市場(chǎng)營(yíng)收約16.37億美元，占全球15.4%的市場(chǎng)份額。
可以說(shuō)，美敦力、雅培、波士頓科學(xué)、百多力幾乎壟斷了全球心律管理市場(chǎng)，且均賺的盆滿缽滿。
奇怪的是，常常一窩蜂涌入熱門(mén)賽道和藍(lán)海市場(chǎng)的國(guó)內(nèi)創(chuàng)業(yè)者們，面對(duì)心律管理領(lǐng)域卻止步不前。截至目前，國(guó)內(nèi)也僅有微創(chuàng)心律、先健科技、樂(lè)普醫(yī)療、無(wú)雙醫(yī)療、維偉思等少數(shù)企業(yè)進(jìn)軍心律管理賽道。
我們不禁發(fā)問(wèn)：熱衷布局新興賽道的國(guó)內(nèi)創(chuàng)業(yè)者們?yōu)楹渭w止步于心律管理？心律管理市場(chǎng)的進(jìn)入門(mén)檻到底有多高？心律管理相關(guān)產(chǎn)品的技術(shù)難在哪？在全球市場(chǎng)震蕩的背景下，國(guó)內(nèi)創(chuàng)業(yè)者是否還有機(jī)會(huì)切入并突破心律管理賽道？
百億美元收入，核心支柱是起搏器，下一個(gè)爆品是ICD？
心律管理器械是指以電流刺激治療心律失常及心力衰竭的植入式裝置，包含心臟起搏器、植入式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器（ICD）、心臟再同步治療除顫器（CRT-D）、心臟再同步治療起搏器（CRT-P）、可插入式心臟監(jiān)護(hù)儀等。
心律管理產(chǎn)品分類
其中，心臟起搏器是一種植入胸部皮下的小型器械，包括脈沖發(fā)生器、導(dǎo)線和電極，主要用于治療心動(dòng)過(guò)緩。當(dāng)感應(yīng)到心動(dòng)過(guò)緩或心臟漏跳時(shí)，脈沖發(fā)生器會(huì)發(fā)送電脈沖，電脈沖經(jīng)由導(dǎo)線、電極的傳導(dǎo)，刺激電極接觸的心肌，使心臟激動(dòng)、收縮，最終達(dá)到治療心動(dòng)過(guò)緩的目的。
ICD（植入式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器）也是一種放置于胸部皮下的小型器械，可持續(xù)監(jiān)測(cè) 跳并在需要時(shí)通過(guò)電擊停止 律不齊。在應(yīng)用中，醫(yī)生將脈沖發(fā)生器植入胸大肌和胸小肌之間，將導(dǎo)線通過(guò)鎖骨下靜脈進(jìn)入心臟右心室，實(shí)現(xiàn)檢測(cè)心電信號(hào)、識(shí)別心律失常。當(dāng)檢測(cè)到心律不齊發(fā)生后，ICD能在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)行電擊，使心律恢復(fù)正常。基于此，ICD植入術(shù)已漸成為 動(dòng)過(guò)速及心源性猝死的主要治療及預(yù)防手段。
CRT-D（心臟再同步治療除顫器）與CRT-P（心臟再同步治療起搏器）均是治療心力衰竭的醫(yī)療器械。心力衰竭分為左心衰竭、右心衰竭、充血性心力衰竭。CRT器械植入心臟后，通過(guò)電擊使左、右心室順序收縮，從而提高 室收縮及泵血效率的同步性，降低因心力衰竭引起的死亡率。其中，CRT-P可同時(shí)起搏左右心室以使心臟再同步化，而CRT-D則在心臟再同步化功能的基礎(chǔ)上提供高能量除顫電擊以治療危險(xiǎn)性快心律。
在全球心律管理市場(chǎng)上，心臟起搏器是植入數(shù)最大的單品。根據(jù)微創(chuàng)心律招股書(shū)，2021年，全球心臟起搏器植入126.73萬(wàn)臺(tái)，占心律管理產(chǎn)品植入總數(shù)的69.7%；ICD植入29.44萬(wàn)臺(tái)，占比16.2%；CRT-D植入19.11萬(wàn)臺(tái)，占比10.5%；CRT-P植入6.49萬(wàn)臺(tái)，占比3.6%。
雖然植入數(shù)最多，但心臟起搏器的市場(chǎng)規(guī)模即將被ICD超越。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2021年全球心律管理市場(chǎng)中，起搏器市場(chǎng)為35.97億美元，ICD市場(chǎng)為33.84億美元，CRT-D市場(chǎng)為27.73億美元，CRT-P市場(chǎng)為8.75億美元?？梢钥吹?，心臟起搏器超百萬(wàn)臺(tái)的植入量，僅占心律管理33.8%的市場(chǎng)，而ICD不到30萬(wàn)的植入量，卻占據(jù)了心律管理31.8%的市場(chǎng)。
這是因?yàn)橄啾扔趩蝺r(jià)2-6萬(wàn)元的心臟起搏器，ICD、CRT-D、CRT-P等產(chǎn)品的價(jià)格更高，如廣東地區(qū)ICD集采前的售價(jià)是每臺(tái)平均14.06萬(wàn)元。另外，ICD被認(rèn)為是目前預(yù)防心臟性猝死最有效的治療手段，預(yù)計(jì)滲透率將加速提升，并有望成為心律管理領(lǐng)域的下一款爆品。
值得一提的是，目前心律管理在中國(guó)、印度等新興市場(chǎng)的滲透率較低，還處于快速增長(zhǎng)期。而美敦力、雅培、波士頓科學(xué)等巨頭的心律管理業(yè)務(wù)營(yíng)收仍保持穩(wěn)定增長(zhǎng)狀態(tài)。
例如，美敦力發(fā)布的2024年第一季度財(cái)報(bào)（2023年4月28日-2023年7月28日）顯示：第一季度，旗下心律管理業(yè)務(wù)的除顫解決方案、心血管診斷、心臟消融解決方案和心臟起搏治療等產(chǎn)品組合均實(shí)現(xiàn)中單位數(shù)增長(zhǎng)，Micra經(jīng)導(dǎo)管起搏系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)中十位數(shù)增長(zhǎng)。
市場(chǎng)香噴噴，國(guó)內(nèi)入局者卻少，心律管理難在哪？
根據(jù)弗若斯特沙利文發(fā)布的數(shù)據(jù)，全球心律管理器械市場(chǎng)的規(guī)模已從2016年的97億美元增長(zhǎng)至2021年的106億美元，并預(yù)計(jì)于2030年將增長(zhǎng)到128億美元。其中，市場(chǎng)參與者僅有美敦力、雅培、波士頓科學(xué)、百多力、微創(chuàng)心律等少數(shù)企業(yè)。
面對(duì)這個(gè)市場(chǎng)規(guī)模大、競(jìng)爭(zhēng)者少、進(jìn)入門(mén)檻高的藍(lán)海市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)入局者卻很少，目前僅有微創(chuàng)心律、樂(lè)普醫(yī)療、先健科技、無(wú)雙醫(yī)療、維偉思等少數(shù)企業(yè)布局。心律管理為何能禁止熱衷于黃金賽道的國(guó)內(nèi)創(chuàng)業(yè)者們涌入？其技術(shù)難度有多大？進(jìn)入門(mén)檻有多高？
動(dòng)脈網(wǎng)梳理發(fā)現(xiàn)，相比于其他細(xì)分市場(chǎng)，心律管理行業(yè)在技術(shù)、市場(chǎng)集中度、監(jiān)管和服務(wù)方面有極高的進(jìn)入門(mén)檻。
第一，心律管理被認(rèn)為是心血管領(lǐng)域中技術(shù)含量最高的細(xì)分行業(yè)，涉及到心血管生理學(xué)、生物工程學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)、電子工程學(xué)、材料學(xué)等多個(gè)學(xué)科。心律管理產(chǎn)品尺寸小、能放電、需要植入心臟，具有極高的安全性和可靠性要求。相關(guān)技術(shù)難度極大，進(jìn)入門(mén)檻高。
例如，心臟起搏器由脈沖發(fā)生器、導(dǎo)線、電極等組成，脈沖發(fā)生器內(nèi)部還有集成電路、電池、芯片等核心部件，而每一個(gè)核心部件均存在技術(shù)壁壘，如電池的電力釋放管理和穩(wěn)定性都有極高精度要求。更重要的是，目前國(guó)產(chǎn)心臟起搏器的芯片、導(dǎo)線、電池等核心部件均高度依賴進(jìn)口。
相較于心臟起搏器，ICD作為高電壓產(chǎn)品，具有更高的技術(shù)難度。據(jù)了解，研發(fā)ICD產(chǎn)品，需要攻克多項(xiàng)高難度技術(shù)，如高效率高壓充放電模塊、導(dǎo)線的藥物釋放系統(tǒng)、程控的UI設(shè)計(jì)、感知識(shí)別算法等。
除此外，另一角度也能說(shuō)明心律管理的技術(shù)難度：目前，國(guó)內(nèi)僅有樂(lè)普醫(yī)療、微創(chuàng)心律（微創(chuàng)醫(yī)療旗下）、先健科技推出了心臟起搏器；僅有微創(chuàng)心律、無(wú)雙醫(yī)療布局了ICD產(chǎn)品；僅有微創(chuàng)心律能夠生產(chǎn)制造CRT-D。
其中，樂(lè)普醫(yī)療、微創(chuàng)心律、先健科技最初的心臟起搏器技術(shù)均來(lái)源于海外企業(yè)。如樂(lè)普醫(yī)療收購(gòu)的秦明醫(yī)學(xué)，是由美國(guó)明尼蘇達(dá)州CPM公司投資73.5萬(wàn)美元和技術(shù)與寶雞秦嶺晶體管廠合資建立；微創(chuàng)醫(yī)療旗下的創(chuàng)領(lǐng)心律與意大利索林集團(tuán)合資成立；先健科技則是以技術(shù)轉(zhuǎn)移方式引入美敦力的心臟起搏器產(chǎn)品。
第二，心律管理市場(chǎng)集中度高，被美敦力等巨頭壟斷，新入局者將與多個(gè)巨頭競(jìng)爭(zhēng)，難度較高。具體來(lái)說(shuō)，由于心律管理行業(yè)被海外巨頭高度壟斷，國(guó)內(nèi)缺乏心律管理行業(yè)相關(guān)技術(shù)人才與經(jīng)驗(yàn)積累，國(guó)內(nèi)企業(yè)在心律管理領(lǐng)域的研發(fā)，一切都要從零開(kāi)始。
不僅缺乏技術(shù)與人才，國(guó)內(nèi)企業(yè)還需要解決資金問(wèn)題、專利問(wèn)題、供應(yīng)鏈問(wèn)題。資金方面，心律管理作為高技術(shù)門(mén)檻行業(yè)，需要企業(yè)投入巨量資金購(gòu)買相關(guān)設(shè)備、原料及核心部件用于研發(fā)。同時(shí)，研發(fā)出產(chǎn)品后，國(guó)內(nèi)企業(yè)需要花費(fèi)大量資金在擬上市地區(qū)開(kāi)展大規(guī)模臨床試驗(yàn)，以提交注冊(cè)申請(qǐng)。這一門(mén)檻要求限制了許多缺乏資金的小微企業(yè)。
專利方面，海外巨頭壟斷心律管理行業(yè)多年，已在心律管理各個(gè)產(chǎn)品上形成專利壁壘，國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)需要繞過(guò)專利，自主研發(fā)出創(chuàng)新的心律管理產(chǎn)品，避免侵權(quán)問(wèn)題。
供應(yīng)鏈方面，國(guó)內(nèi)企業(yè)在采購(gòu)用于研發(fā)的海外芯片、導(dǎo)線、電極等關(guān)鍵部件時(shí)，可能遭遇芯片停產(chǎn)或海外供應(yīng)商受巨頭影響而無(wú)法供貨的情況。如無(wú)雙醫(yī)療在研發(fā)ICD產(chǎn)品時(shí)，就在4年內(nèi)經(jīng)歷了5次高壓模塊關(guān)鍵裸芯（DIE）停產(chǎn)或供應(yīng)商停止供貨。幸運(yùn)的是，如今，無(wú)雙醫(yī)療高壓模塊的所有關(guān)鍵器件幾乎都實(shí)現(xiàn)了替換，真正掌握了研發(fā)和生產(chǎn)的自主權(quán)。
除上述難題外，國(guó)內(nèi)企業(yè)研發(fā)出相關(guān)產(chǎn)品后，還需要跨過(guò)商業(yè)化、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)等障礙。其中，海外巨頭壟斷市場(chǎng)多年，在品牌、口碑、醫(yī)生信賴度、服務(wù)能力等方面占據(jù)優(yōu)勢(shì)，新入局者需要另辟蹊徑，切入市場(chǎng)。
第三，心律管理行業(yè)要求相關(guān)企業(yè)需具備及時(shí)的的售后服務(wù)及優(yōu)異的患者管理能力。這是因?yàn)樾穆晒芾懋a(chǎn)品使用后會(huì)長(zhǎng)期存在于患者體內(nèi)后，相關(guān)企業(yè)需為植入器械的患者提供醫(yī)生及醫(yī)院的長(zhǎng)期支持，并需要對(duì)植入器械進(jìn)行長(zhǎng)期跟蹤，以確保相關(guān)產(chǎn)品正常工作。
總的來(lái)看，心律管理雖然是規(guī)模大、增速快、前景好的的黃金賽道，但其進(jìn)入門(mén)檻高，技術(shù)難度大，許多國(guó)內(nèi)創(chuàng)業(yè)者都有心無(wú)力。
集采帶來(lái)機(jī)遇，誰(shuí)是國(guó)內(nèi)心律管理行業(yè)的希望？
截至目前，心臟起搏器已多次納入集采。而集采這一能夠改變市場(chǎng)格局的政策，給中國(guó)心律管理企業(yè)的加速發(fā)展提供了絕佳機(jī)遇。
2019年，江蘇開(kāi)展國(guó)內(nèi)首次心臟起搏器集采，平均降幅15.86%，最高降幅38.18%。此后，云南、安徽、青海、山東、福建、陜西、背景、天津、河北等諸多省市均獨(dú)自或聯(lián)合開(kāi)展心臟起搏器集采，該產(chǎn)品的平均降幅也從15.86%擴(kuò)大到60%，最高降幅從28.18%擴(kuò)大到69%。不過(guò)，大部分地區(qū)的心臟起搏器集采較為溫和，平均降幅未超過(guò)50%。
行業(yè)預(yù)計(jì)帶量采購(gòu)將降低心臟起搏器等心律管理器械的終端售價(jià)，提升心律管理器械的銷量及滲透率。同時(shí)，國(guó)產(chǎn)企業(yè)有望通過(guò)集采切入市場(chǎng)，以價(jià)換市場(chǎng)份額，快速實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。如微創(chuàng)心律、樂(lè)普醫(yī)療、先健科技等擁有獲批產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)企業(yè)已多次中標(biāo)集采，取得商業(yè)化營(yíng)收。
但是，國(guó)內(nèi)企業(yè)仍面臨較大困難。微創(chuàng)心律招股書(shū)顯示：2021年，其中國(guó)區(qū)營(yíng)收1306萬(wàn)美元，扣除匯率影響同比增長(zhǎng)51.3%；2022年，其中國(guó)區(qū)營(yíng)收為1272萬(wàn)美元，扣除匯率影響同比增長(zhǎng)8.4%。
先健科技最新發(fā)布的2023年中期業(yè)績(jī)顯示：2023上半年，其主要產(chǎn)品為植入式心臟起搏器和心臟起搏電極導(dǎo)線的起搏電生理業(yè)務(wù)營(yíng)收3290萬(wàn)元，同比減少24.7%。而在2022上半年，該業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)了187.5%的增長(zhǎng)。
另一方面，中國(guó)已成為全球第三大心律管理市場(chǎng)，且國(guó)內(nèi)心律管理器械滲透率處于較低水平，具有極大地發(fā)展空間。弗若斯特沙利文發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2021年，歐洲每百萬(wàn)人口的心律管理器械植入數(shù)量達(dá)1065件，而中國(guó)每百萬(wàn)人口心律管理器械的植入數(shù)量卻僅有89.7件，相差超過(guò)10倍。
相信隨著中國(guó)的經(jīng)濟(jì)水平、居民購(gòu)買力及患者接受度的提高，心律管理器械的滲透率將顯著增加。而隨著集采的開(kāi)展、心律管理滲透率的提升，我國(guó)心律管理市場(chǎng)將進(jìn)一步擴(kuò)容?？梢灶A(yù)見(jiàn)，未來(lái)的心律管理市場(chǎng)，中國(guó)將是全球最重要的市場(chǎng)之一。而本土作戰(zhàn)、適應(yīng)集采的國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)將占據(jù)一定優(yōu)勢(shì)。
除了地利優(yōu)勢(shì)外，國(guó)內(nèi)企業(yè)在心律管理技術(shù)、產(chǎn)品方面也有所突破。
2023年10月初，微創(chuàng)心律研發(fā)的ICD產(chǎn)品ULYS和除顫電極導(dǎo)線INVICTA在日本獲批上市。據(jù)悉，這款I(lǐng)CD產(chǎn)品采用了創(chuàng)新技術(shù)，耗電量低，預(yù)計(jì)使用壽命最多可延長(zhǎng)至8年。該指標(biāo)是目前市售ICD產(chǎn)品中最長(zhǎng)的預(yù)計(jì)使用壽命。同時(shí)，該ICD產(chǎn)品還配備了PARAD+心律失常判別算法，經(jīng)臨床證明具有更低的不適當(dāng)電擊除顫率。
另外，微創(chuàng)心律還布局了心律管理領(lǐng)域的最新發(fā)展成果——無(wú)導(dǎo)線起搏器與全皮下心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器（S-ICD）。無(wú)導(dǎo)線心臟起搏器可避免囊袋感染、導(dǎo)線移位、導(dǎo)線斷裂等與傳統(tǒng)心臟起搏器相關(guān)的并發(fā)癥。S-ICD能有效避免經(jīng)靜脈ICD面臨的導(dǎo)線相關(guān)并發(fā)癥問(wèn)題，并降低感染風(fēng)險(xiǎn)。目前，美敦力、雅培等巨頭已推出無(wú)導(dǎo)線起搏器，波士頓科學(xué)已推出S-ICD，微創(chuàng)心律則已布局相關(guān)產(chǎn)品，加速追趕。
2023年9月，無(wú)雙醫(yī)療的ICD產(chǎn)品通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局審核，進(jìn)入特別審查程序（即“綠色通道”）。該產(chǎn)品是首款進(jìn)入創(chuàng)新特別審查程序的植入式心臟復(fù)律除顫器（ICD）產(chǎn)品。此前，無(wú)雙醫(yī)療已于2023年4月順利完成全國(guó)首個(gè)國(guó)產(chǎn)ICD人體臨床試驗(yàn)。
據(jù)介紹，無(wú)雙醫(yī)療自主研發(fā)的這款I(lǐng)CD擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，采用流線型設(shè)計(jì)，能夠?qū)崿F(xiàn)自動(dòng)感知起搏、40J能量充放電、藍(lán)牙遙測(cè)等功能，性能媲美主流進(jìn)口產(chǎn)品。通過(guò)臨床研究，無(wú)雙醫(yī)療已初步證實(shí)其ICD產(chǎn)品在真實(shí)人體環(huán)境中的工作狀態(tài)和除顫功能。
2022年8月，維偉思醫(yī)療憑“穿戴式自動(dòng)體外除顫器（WCD）及猝死風(fēng)險(xiǎn)人工智能評(píng)估系統(tǒng)”成功入選人工智能醫(yī)療器械創(chuàng)新任務(wù)揭榜單位，成為創(chuàng)新任務(wù)攻關(guān)主體。此前，維偉思的WCD產(chǎn)品已于2021年進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械審查綠色通道，并于2022年開(kāi)始臨床入組準(zhǔn)備。穿戴式自動(dòng)體外除顫器（WCD）可對(duì)短期心源性猝死高風(fēng)險(xiǎn)患者提供穿戴期間內(nèi)的持續(xù)保護(hù)，在患者因室性心律失常而心臟驟停時(shí)進(jìn)行自動(dòng)除顫。
截至目前，微創(chuàng)心律、先健科技、樂(lè)普醫(yī)療、無(wú)雙醫(yī)療等企業(yè)已點(diǎn)燃星星之火，預(yù)計(jì)未來(lái)將有更多國(guó)內(nèi)企業(yè)入局心律管理，加碼創(chuàng)新，突破壁壘。而美敦力、雅培、波士頓科學(xué)等巨頭也將再難卡住我國(guó)心律管理行業(yè)的脖子。