文|氨基觀察
當(dāng)出海成為必答題，所有人都在看著，中國原研創(chuàng)新藥的國際化征途走到了哪一步？
過去幾年，從BTK抑制劑澤布替尼、CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽，再到PD-1替雷利珠單抗，一個個選手的成功突圍，意味著中國原研創(chuàng)新藥開始與世界接軌。不過，嚴(yán)格來說，當(dāng)前還只是出海的上半場。
替雷利珠單抗們的出現(xiàn)，論證了中國藥企能夠做出兼具品質(zhì)、創(chuàng)新的好藥；然而，未摘掉的“低價”標(biāo)簽，仍是掣肘中國藥企海外定價和商業(yè)化的重要因素。
換句話說，中國原研創(chuàng)新藥行業(yè)還需更進(jìn)一步，才能開啟出海下半場。
藥企的成長與生態(tài)環(huán)境相輔相成。中國原研創(chuàng)新藥要想撕掉“低價”標(biāo)簽，需要更多企業(yè)走出內(nèi)卷怪圈，也需要政策層面給予更多支持，例如在“價格保護(hù)”方面做得更好。
實際上，藥企出海的意義不僅僅是與全球接軌，也是整個行業(yè)真正形成良性的創(chuàng)新循環(huán)、惠及更多患者的關(guān)鍵。說白了，這也是我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)“從大到強(qiáng)”的必經(jīng)之路。
如今，原研創(chuàng)新藥出海浪潮越來越猛烈，這些問題的解決顯得愈發(fā)迫切。
01、出海答卷日漸清晰
過去創(chuàng)新藥出海之所以進(jìn)展較少，是客觀原因造成的。不同的監(jiān)管、商業(yè)化環(huán)境，導(dǎo)致出海對所有中國藥企都是一個全新、復(fù)雜的考驗。如今，隨著先行者們的逐步探索，出海答卷已經(jīng)日漸清晰：過硬的產(chǎn)品質(zhì)量、世界級研究數(shù)據(jù)、全球布局的臨床注冊能力。
過硬的產(chǎn)品質(zhì)量是根本。在全球性3期頭對頭研究中，澤布替尼對比第一代BTK抑制劑伊布替尼，取得顯著的優(yōu)效性結(jié)果，這使得澤布替尼備受認(rèn)可成為Best in class；西達(dá)基奧侖賽的臨床數(shù)據(jù)，也預(yù)示著其擁有更好的療效和安全性數(shù)據(jù)，最終在與Abecma的對壘中可以不占劣勢地位。而首個出海的PD-1替雷利珠單抗也具有差異化競爭優(yōu)勢，其分子設(shè)計旨在最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的 Fcγ受體結(jié)合，具有顯著增強(qiáng)抗腫瘤活性的特點。
世界級研究數(shù)據(jù)則是必選項。這要求藥企從立項一開始就高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求，以國際化視角去設(shè)計實驗方案并貫徹執(zhí)行。這也是替雷利珠單抗成為首個順利出海的國產(chǎn)PD-1的核心原因。
可以看到，此次替雷利珠單抗歐洲上市的依據(jù)RATIONALE 302研究，入組了來自歐洲、亞洲和北美洲11個國家和地區(qū)共132個研究中心的513例患者。實際上，除了提供RATIONALE 302研究的臨床數(shù)據(jù)，百濟(jì)神州共提供了7項臨床試驗中，1972例接受替雷利珠單抗單藥治療患者的安全性數(shù)據(jù)。
全球臨床注冊能力，決定著出海的效率與進(jìn)度。國際多中心臨床入組地點較多，對藥企的研發(fā)團(tuán)隊及運營團(tuán)隊有著極高的要求，不僅要嚴(yán)格把握國際準(zhǔn)則、入組患者的入排標(biāo)準(zhǔn)、試驗質(zhì)量控制，還要非常熟悉海外臨床注冊法規(guī)的各項要求。
替雷利珠單抗能夠后來居上，正是因為百濟(jì)神州全球臨床注冊羽翼已豐。從2015年起就開始和全球監(jiān)管打交道，百濟(jì)神州積累了豐富的全球臨床注冊經(jīng)驗。澤布替尼已累計在全球超過65個國家及地區(qū)獲批，在歐美等主流發(fā)達(dá)國家實現(xiàn)廣泛覆蓋的同時，也已在多個新興市場上市。
這些能力最終在替雷利珠單抗的身上也得到了延續(xù)。替雷利珠單抗的全球臨床開發(fā)絕大部分都由百濟(jì)神州推進(jìn)。除了疫情因素，百濟(jì)神州的出海很少遇到“延遲”的情況。
某種程度上，越來越多的成功出海案例傳遞出的積極信號是，面對一個全然陌生的市場，中國藥企已然能夠走得越來越穩(wěn)妥。這也意味著，中國原研創(chuàng)新藥的出海大潮正加速來襲。
02、加速良性創(chuàng)新循環(huán)
對于以傳奇生物、百濟(jì)神州為代表的創(chuàng)新藥企而言，一旦進(jìn)入全球市場，將會加速形成良性創(chuàng)新循環(huán)，有能力惠及更多患者。
一方面，出海能為藥企帶來穩(wěn)定的現(xiàn)金流回報，畢竟歐美市場在政策、供給、價格及支付體系方面，都營造了良好的環(huán)境。
不管是澤布替尼還是西達(dá)基奧侖賽，都已證明海外商業(yè)化環(huán)境能夠創(chuàng)造相當(dāng)可觀的收益。今年上半年，澤布替尼美國收入高達(dá)25.19億元，帶動百濟(jì)神州收入大幅增長72%，達(dá)到72.5億元；西達(dá)基奧侖賽海外收入也達(dá)到了1.89億美元，上半年銷售額已超去年全年。接下來，替雷利珠單抗大概率也是如此。
更重要的是，出海能夠獲得更高的利潤空間。根據(jù)百濟(jì)神州總裁、首席運營官吳曉濱透露，替雷利珠單抗未來在海外的定價和國內(nèi)不會一樣，將參考海外支付能力。目前，K藥在美國年治療費用超過17萬美元，而替雷利珠單抗在國內(nèi)年治療費用不足1萬美元。
很顯然，如果成功撬動海外市場，處于“卷王”賽道的替雷利珠單抗，仍將為百濟(jì)神州帶來極為顯著的業(yè)績增量，加速公司走向盈利節(jié)點，也有能力投入更多資源在創(chuàng)新研發(fā)層面。
另一方面，出海能為藥企獲取海量真實世界患者數(shù)據(jù)，讓藥企洞見更為真實的臨床需求，從而滿足更多臨床未滿足的需求。
因為真實世界的情況復(fù)雜程度遠(yuǎn)超注冊試驗入選的患者。只有通過真實世界數(shù)據(jù)的積累、研究，才能更充分了解不同治療方案對病人的治療效果，為藥企帶來更多研發(fā)思路，從而為患者帶來更多獲益。
顯而易見的一點是，隨著中國藥企海外商業(yè)化的推進(jìn)，穩(wěn)定的現(xiàn)金流回報和大量的真實世界患者數(shù)據(jù)，能夠進(jìn)一步反哺創(chuàng)新研發(fā)，加速蛻變，最終實現(xiàn)良性循環(huán)發(fā)展。這也將進(jìn)一步助力我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的升級。
不過，在此之前仍有一些關(guān)鍵問題需要得到解決，整個行業(yè)也需要一場務(wù)實主義的勝利。
03、亟需撕掉“低價”標(biāo)簽
何為務(wù)實主義？對于中國原研創(chuàng)新藥來說，實現(xiàn)商業(yè)化變現(xiàn)，形成閉環(huán)是整個行業(yè)良性發(fā)展的基礎(chǔ)，也是屬于創(chuàng)新藥的務(wù)實主義。
從跟隨、反超，再到希望引領(lǐng)發(fā)展，中國創(chuàng)新藥行業(yè)已經(jīng)進(jìn)入關(guān)鍵階段。在這一背景下，要想獲得突破性發(fā)展，就必須解決一些問題，比如亟需撕掉的“低價”標(biāo)簽。
“低價”標(biāo)簽在PD-1領(lǐng)域體現(xiàn)的最為明顯。如下圖所示，PD-1在國內(nèi)市場的定價，中國藥企的原研藥價格均不足K藥、O藥的50%。
而如果與K藥、O藥在海外的定價相比，差距則更為明顯，價差甚至超過90%。固然，低價很大程度上能夠惠及更多患者，但創(chuàng)新藥行業(yè)并不能“唯低價論”。過低的藥價反而會反噬創(chuàng)新生態(tài)，影響出海等戰(zhàn)略的順利推進(jìn)。
畢竟，中國作為原創(chuàng)國，藥品的國內(nèi)價格往往被視為海外市場的價格基礎(chǔ)，國內(nèi)過低的價格一定程度上導(dǎo)致，創(chuàng)新藥品在海外市場失去定價主動權(quán)，影響了本土創(chuàng)新藥出海的定價和市場拓展。
從長遠(yuǎn)角度來看，“低價”標(biāo)簽的存在，實際上影響著整個行業(yè)良性發(fā)展閉環(huán)的達(dá)成。
沿著舊地圖，找不到新大陸。只是，撕掉“低價”標(biāo)簽的過程不是一蹴而就的，而是需要多方的共同努力。
一方面，需要企業(yè)走出內(nèi)卷怪圈，真正做到以臨床未滿足需求為導(dǎo)向進(jìn)行創(chuàng)新藥的開發(fā)，從源頭上避免內(nèi)卷，減少價格戰(zhàn)的可能；
另一方面，也需要監(jiān)管的持續(xù)探索。只有真正做到了“價格保護(hù)”，才能最大程度上促進(jìn)出海等創(chuàng)新生態(tài)的繁榮，造福更多患者。這一點，在海外創(chuàng)新藥發(fā)展過程中已經(jīng)得到了充分驗證。
包括美國、日本、歐洲等國家地區(qū)，對于高臨床價值創(chuàng)新藥都有著符合其國情的價格保護(hù)政策。比如日本，創(chuàng)新藥的利潤可根據(jù)創(chuàng)新性、療效、安全性等調(diào)整，這使得小野制藥在日本對納武利尤單抗的定價，超過百時美施貴寶在美國定價的兩倍。也正是這些激勵政策，讓日本藥企在免疫療法、ADC等諸多創(chuàng)新領(lǐng)域，在全球都具有極高的競爭力。
即使是在嚴(yán)格控制藥價的法國，為了推動創(chuàng)新、促進(jìn)投資和出口，兩年前法國也對部分藥價管控條款進(jìn)行了大幅修改。比如，在滿足公共健康需求的同時，推動某些改良型藥品（ASMR 4級）接軌歐盟價格；由于生產(chǎn)費用可能會造成一定的供應(yīng)問題，允許某個治療領(lǐng)域整體或部分藥品可以維持較高價格；在ASMR5級藥品上市的前三年中，固定其價格等等。
回到國內(nèi)來說，探索符合國情的價格保護(hù)機(jī)制也必然非常關(guān)鍵。例如在支付環(huán)節(jié)，除了老生常談的商保，也可以探索支付創(chuàng)新試點，建立基于臨床價值（療效）的創(chuàng)新藥支付新機(jī)制；探索建立多方共付新機(jī)制，給予創(chuàng)新藥企更自主的定價空間。
甚至，還包括更多政策的探索，比如醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)的“保密”做法。在美國保險公司與代表支付方的藥品福利管理公司（PBM）與藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行價格談判后，支付價格通常作為商業(yè)機(jī)密不對外公布。
在不少人眼中，中國創(chuàng)新藥行業(yè)仍有許多不足，但成長是顯而易見的。如今，站在產(chǎn)業(yè)崛起的時代背景下，行業(yè)各方需要努力，加速下半場的到來。