文|氨基觀察
2017年，是腫瘤NGS檢測(cè)大panel的元年。
斯隆凱特琳癌癥中心的MSK-IMPACT獲得FDA批準(zhǔn)，成為第一個(gè)獲得此類(lèi)批準(zhǔn)的腫瘤檢測(cè)大panel，讓市場(chǎng)備受期待和鼓舞。
彼時(shí)，中國(guó)腫瘤NGS大panel才剛剛起步，世和基因等企業(yè)的項(xiàng)目剛立項(xiàng)。一開(kāi)始，所有人都是躊躇滿(mǎn)志，
的確，產(chǎn)業(yè)的進(jìn)步、資本的迎合、政策的鼓勵(lì)，種種有利因素交織在一起，很難不令人信心滿(mǎn)滿(mǎn)，摩拳擦掌要推動(dòng)整個(gè)NGS行業(yè)的發(fā)展。
雖然大家都在憧憬腫瘤NGS的美好時(shí)代，但一個(gè)新技術(shù)、新商業(yè)模式的發(fā)展，并不會(huì)因?yàn)闃?lè)觀而變得輕而易舉。
技術(shù)瓶頸需要解決、臨床推進(jìn)緩慢、行業(yè)的熱度驟降……短短幾年，時(shí)移勢(shì)易，所有人都從舍命狂奔，變成了保命狂奔。
作為探路者的企業(yè)，在搶奪全行業(yè)機(jī)會(huì)的同時(shí)，也在幫全行業(yè)試錯(cuò)。就像一個(gè)盲盒，你不知道里邊是糖果還是炸彈，押注的時(shí)候無(wú)異于一場(chǎng)豪賭。
一些人賭錯(cuò)了，漸漸離場(chǎng)，萬(wàn)念俱灰；一些人面對(duì)未知的風(fēng)險(xiǎn)，開(kāi)始變得猶豫不決；當(dāng)然，也有人繼續(xù)向上。
日前，世和基因 “非小細(xì)胞肺癌組織TMB檢測(cè)試劑盒（可逆末端終止測(cè)序法）”創(chuàng)新產(chǎn)品獲得藥監(jiān)局注冊(cè)申請(qǐng)，預(yù)示著國(guó)內(nèi)腫瘤NGS檢測(cè)大panel合規(guī)時(shí)代的開(kāi)啟。
不管行業(yè)發(fā)展如何曲折，在每一位行業(yè)參與者持續(xù)的努力下，“光”始終沒(méi)有消失。
01 躲不過(guò)的產(chǎn)業(yè)趨勢(shì)
根據(jù)檢測(cè)基因數(shù)量的不同，可以分為小Panel和大Panel。
小Panel針對(duì)少量基因，通常只覆蓋單癌種相關(guān)通路上下游基因信息和常見(jiàn)腫瘤突變基因，通過(guò)PCR技術(shù)或高通量基因檢測(cè)均可實(shí)現(xiàn)；
大Panel則通常包含幾十、幾百甚至上千基因，覆蓋癌種類(lèi)型廣泛，基因信息更為豐富，需要通過(guò)高通量基因檢測(cè)方能實(shí)現(xiàn)。
過(guò)往的基因檢測(cè)與臨床藥物發(fā)展階段以及可及性相適應(yīng)，主要以單癌種相關(guān)的Panel為主。當(dāng)然，大Panel的發(fā)展，并不意味著取代小Panel，而是產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢(shì)所需。
一方面，越來(lái)越多針對(duì)罕見(jiàn)突變靶點(diǎn)藥物的上市，推動(dòng)了大Panel檢測(cè)的需求。腫瘤患者只有通過(guò)高通量大Panel基因檢測(cè)，才能高效、全面覆蓋腫瘤罕見(jiàn)靶點(diǎn)，獲得更多靶向藥物治療的機(jī)會(huì)。
另一方面，小Panel對(duì)于部分新興生物標(biāo)志物的檢測(cè)有些力不從心。例如，針對(duì)TMB檢測(cè)，由于小Panel基因檢測(cè)位點(diǎn)較少，無(wú)法有效評(píng)估整體基因組的不穩(wěn)定性。而大Panel檢測(cè)，則能解決這一bug。
實(shí)際上，在現(xiàn)在的一線臨床中，醫(yī)院做大Panel檢測(cè)已是比較普遍的現(xiàn)象。核心原因在于，檢測(cè)機(jī)構(gòu)能夠通過(guò)“外送”模式完成這一服務(wù)。
不過(guò)，此類(lèi)服務(wù)存在醫(yī)保難以覆蓋、患者支付意愿不足等諸多因素限制，因此注冊(cè)拿證是檢測(cè)機(jī)構(gòu)的必選項(xiàng)。
也正因此，“非小細(xì)胞肺癌組織TMB檢測(cè)試劑盒（可逆末端終止測(cè)序法）”的上市，備受市場(chǎng)關(guān)注。
這意味著，NGS試劑盒大Panel的合規(guī)時(shí)代開(kāi)始了，更意味著腫瘤NGS行業(yè)的“光”沒(méi)有消失。
02 探索與堅(jiān)持
腫瘤NGS的發(fā)展，是一場(chǎng)有關(guān)探索與堅(jiān)持的故事。畢竟，這是一條沒(méi)有人走過(guò)的路，一切的一切需要自己去摸索。
對(duì)于國(guó)內(nèi)企業(yè)來(lái)說(shuō)，面臨的困境是，既沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)品而需要去參與制備，也沒(méi)有技術(shù)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，需要企業(yè)與監(jiān)管共同探索，還包括沒(méi)有可以參考的臨床方案，需要企業(yè)與專(zhuān)家、監(jiān)管持續(xù)摸索……
每一環(huán)節(jié)都是挑戰(zhàn)，每一步或許都能讓人萬(wàn)念俱灰。例如在臨床申請(qǐng)通過(guò)之后，關(guān)于臨床實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)，世和基因內(nèi)部討論了半年；在這之后，和專(zhuān)家又溝通了半年。
沒(méi)辦法，臨床的細(xì)節(jié)沒(méi)有人能在在一開(kāi)始就給出答案。對(duì)比方法選什么？臨床療效如何對(duì)比等等。也正因此，從第一步到現(xiàn)在，整整用了7年時(shí)間。
對(duì)于外人來(lái)說(shuō)，這可能只是極為尋常的7年，而對(duì)于世和基因的人來(lái)說(shuō)，則是極為漫長(zhǎng)的7年。公司相關(guān)人士甚至多次發(fā)問(wèn)，這七年實(shí)際上沒(méi)有人在閑著，但為什么這么慢、這么久？
有同樣困惑的，或許也不僅僅是世和基因，整個(gè)腫瘤NGS行業(yè)都是如此。
過(guò)去幾年，雖然在伴隨診斷環(huán)節(jié)，腫瘤NGS初步證明了自身潛力，但由于疫情、內(nèi)卷等諸多因素，導(dǎo)致行業(yè)內(nèi)各選手陷入低增長(zhǎng)時(shí)代。不管是在美股上市的燃石醫(yī)學(xué)，還是希望在港股上市的臻和科技，2022年的表現(xiàn)都反映了這一點(diǎn)。
LDT模式探索的不及預(yù)期、IVD模式的前進(jìn)充滿(mǎn)挑戰(zhàn)，加上內(nèi)卷的桎梏，整個(gè)腫瘤NGS行業(yè)的發(fā)展充滿(mǎn)挑戰(zhàn)。
這種背景下，有人開(kāi)始不斷離場(chǎng)，但好在終究有人在繼續(xù)堅(jiān)持。
03 革命尚未成功
多年來(lái)，整個(gè)腫瘤NGS行業(yè)的持續(xù)摸索，尋找實(shí)際商業(yè)場(chǎng)景的突破口，最終堅(jiān)硬的巖石逐漸被鑿開(kāi)一絲裂縫。但革命尚未成功，如今依然不是可以輕易收獲的時(shí)刻，而是一個(gè)漫長(zhǎng)征途的開(kāi)端。
大panel取得勝利的世和基因也是如此。對(duì)于公司來(lái)說(shuō)，拿證雖然在入院方面有一定優(yōu)勢(shì)，但僅從藥監(jiān)局批的用途來(lái)看，患者仍然有限。
更重要的是，這次獲批的注冊(cè)證如何在臨床價(jià)值體現(xiàn)，仍需要公司去努力證明，以及獲得市場(chǎng)認(rèn)可。
與臨床結(jié)合推進(jìn)商業(yè)化落地、能否獲得醫(yī)保的支持以及更多適應(yīng)癥的探索，是接下來(lái)公司需要努力方向。技術(shù)好和能成產(chǎn)品是兩回事，好產(chǎn)品與商業(yè)化成功變現(xiàn)更是差異明顯，這個(gè)過(guò)程相比于“拿證”，或許更為艱難。
整個(gè)腫瘤NGS行業(yè)更是這樣。黎明仍未到來(lái)，隨著伴隨診斷陷入紅海，而MRD以及腫瘤早篩真正扛起增長(zhǎng)大旗仍需時(shí)日，行業(yè)當(dāng)前仍處于商業(yè)化新老交替的陣痛期。
一切都會(huì)好起來(lái)嗎？答案是肯定的。只是，好轉(zhuǎn)的具體節(jié)點(diǎn)，誰(shuí)也給不出準(zhǔn)確答案。
接下來(lái)，整個(gè)腫瘤NGS行業(yè)的發(fā)展軌跡，仍將是伴隨信心起伏，高潮后有低谷，低谷中又醞釀下一個(gè)變化。
而身處其中的公司，則會(huì)經(jīng)歷殘酷的淘汰賽，有人最終掉隊(duì)。當(dāng)然，部分能夠持續(xù)堅(jiān)持的人，終究會(huì)持續(xù)向上。
在行業(yè)爆火時(shí)候，你要相信光；在行業(yè)低迷的時(shí)候，你依然要相信光。