文｜創(chuàng)瞰巴黎

Thierry Naas

巴黎第十一大學醫(yī)學院醫(yī)學微生物學副教授

導讀

抗生素耐藥性已成為一個嚴重的全球健康問題，影響著人類、動物的健康和環(huán)境衛(wèi)生。對抗生素的過度使用和放任導致了全球范圍內(nèi)細菌抗藥性的增加，多重耐藥菌導致的感染現(xiàn)象也變得越來越普遍。細菌抗藥性也出現(xiàn)了全球擴散的跡象。細菌抗藥性為什么會傳播開來？為了防止抗藥性的擴散，醫(yī)學界做了哪些努力？

一覽：

• 抗生素耐藥性是一個嚴重的公共衛(wèi)生問題，2015年法國有5000多人因此死亡。這種現(xiàn)象也會影響良性細菌，導致機會性感染。
• 例如，臭名昭著的大腸桿菌是我們消化系統(tǒng)中的一種良性細菌，現(xiàn)在卻對治療尿路感染的標準療法產(chǎn)生了抗藥性，有25%的尿路感染都是由大腸桿菌感染所致。
• 抗生素的濫用導致了細菌抗藥性的發(fā)生。環(huán)境中活性分子的釋放會促使土壤中的細菌產(chǎn)生抗藥性，從而使這一現(xiàn)象愈發(fā)普遍。
• 改進對抗生素的使用，并合理開具處方將能限制細菌抗藥性的產(chǎn)生。

從臨床的角度來看，病原細菌可以分為兩大類：致病性細菌和機會性感染細菌。沙門氏菌或志賀氏菌屬于前者，也就是說，一旦感染就會生病。而后者則要在特定條件下才會導致疾病，它們存在于我們的消化道、皮膚或鼻腔中，當我們受傷或是抵抗力較差時就會“發(fā)動襲擊”。

01 機會性感染

大腸桿菌屬于后者，它與人體完美共生（被稱為共生菌），通過參與消化道的調(diào)節(jié)來幫助人體平衡體內(nèi)的各種指標，并產(chǎn)生維生素。不過，大腸桿菌也有可能導致尿路感染（占所有病例的25%）。此外，雖說抗生素通常能夠有效治療大腸桿菌感染，但在接受第三代頭孢菌素類藥物治療的尿路感染患者中，有3%出現(xiàn)了耐藥性反應[1]。如果不加以治療，這種原本良性的共生細菌就會對我們的腎臟帶來嚴重的感染風險。

上述機會性感染并不屬于突發(fā)性疾病。只要免疫系統(tǒng)不受破壞，其他共生細菌也不出現(xiàn)突發(fā)性改變，這些抗藥性細菌就會維持無害狀態(tài)，與人體和諧共處多年。

但是，當人們壓力過大或感染傳染病時，免疫系統(tǒng)就會被削弱，讓細菌“趁虛而入”。比如，大部分相關患者都是重癥病人，身患癌癥，或接受過器官移植手術。現(xiàn)在，機會性感染甚至比抗藥性病原體引起的感染更為常見。

由于抗生素在治療過程中被過度使用和濫用，多重耐藥菌導致的感染現(xiàn)象已經(jīng)變得越來越普遍。在養(yǎng)殖場里，抗生素不僅被用于治療，還被用于預防。由于抗生素能夠促進動物生長，許多養(yǎng)殖場主養(yǎng)成了在飼料中添加抗生素的習慣，以大大縮短動物的生長周期。1996年前，法國豬飼料中普遍摻有糖肽類抗生素，而它被視為治療葡萄球菌的“最后手段”。雖然這一做法已在歐洲被明令禁止，但美國對抗生素的放任導致了全球范圍內(nèi)細菌抗藥性的增加。

02 全人類的共同挑戰(zhàn)

然而，抗生素在環(huán)境中的濫用并不僅限于農(nóng)場。最近一項研究表明，歐洲所有河流都含有抗生素[2]。環(huán)境中活性分子的釋放會促使土壤中的細菌產(chǎn)生抗藥性，從而使這一現(xiàn)象愈發(fā)普遍。

當人們進食前未洗手，或是蔬菜沒有洗凈時，細菌就會進入消化道，與共生菌群相遇并交換遺傳物質(zhì)。如果患者胡亂服用抗生素，便會助長抗藥性的傳播或出現(xiàn)。因此，如果服用藥物，必須遵循醫(yī)生處方，謹慎服用。

當然，處方藥的開具還與社會因素相關。以印度為例，經(jīng)濟實力直接決定了治療方法。富人可以獲得能殺死多種細菌的廣譜抗生素，而窮人則只能在威力較小的抗生素中進行選擇。

歐洲在治療方案的選擇上更加合乎情理，然而，抗生素的療效會因身體組織的不同而有所差異。此外，遵守用藥劑量也很重要?；颊咴诜每股睾螅Y狀往往會迅速改善，有些人可能會因此提前停止治療。但是，感染癥狀消失并不意味著細菌已被完全消滅。一般來說，不按規(guī)定接受治療會導致抗藥性的產(chǎn)生。

03 外來和本土病例

我們的實驗室與法國碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌（CRE）國家參考資料中心（NRC）合作已有10年之久。碳青霉烯類藥物始終是治療細菌感染，尤其是重癥監(jiān)護室嚴重感染的“最強藥物”。因此，如果菌株對碳青霉烯類藥物產(chǎn)生耐藥性，將引發(fā)嚴重的公共衛(wèi)生危機?，F(xiàn)在法國允許使用的“最后防線”抗生素是多粘菌素（colistin），它雖然具備抗菌活性，但副作用也很明顯，如對腎功能造成不可逆轉(zhuǎn)的損害等。

NRC于2012年成立，沒過多久，研究人員就發(fā)現(xiàn)，耐碳青霉烯類菌株主要出現(xiàn)在有旅行史的人身上，尤其是去過馬格里布或印度的人。到這些國家旅行的人有三分之二的幾率感染對一種或多種抗生素耐藥的腸桿菌。這些細菌并不一定致病，但患者的免疫力如果突然下降，就會引發(fā)嚴重的感染。

我們中心當前所接手的病例中，有60%以上都是本土病例。有些患者從未出過歐洲，卻在自己的家鄉(xiāng)獲得了抗藥性?？顾幮詥栴}的規(guī)模正在不斷擴大，已不再局限于低收入國家。

04 城市與醫(yī)院并肩作戰(zhàn)

醫(yī)學界正在積極防止抗藥性的擴散。針對抗生素的合理使用，部分醫(yī)院已經(jīng)制定了積極的政策，如發(fā)布針對多種疾病的抗生素使用指南，并列出感染學專家對具體病例的解讀。然而，相關措施仍有改進的余地。法國是歐洲第三大抗生素消費國。開發(fā)區(qū)分病毒和細菌感染的快速檢測方法，尤其是針對咽喉痛的檢測方法，是減少各國濫用抗生素的一個重要手段。

我們的目標是盡可能延長抗生素的有效性。不過，研究和開發(fā)新的治療方案并不足以遏制危機。粗略計算結(jié)果顯示，制藥業(yè)需要20年才能開發(fā)出一種新的抗生素，而實驗室培養(yǎng)的細菌只需24小時就會產(chǎn)生抗藥性。在等待新療法（如噬菌體療法、免疫療法或抗菌肽，以及更有效的新型抗生素）出現(xiàn)的同時，以正確的劑量、正確的理由來正確使用抗生素，對保護這些珍貴分子而言至關重要。

作者

Agnès Vernet

編輯

Meister Xia

參考資料

1.Xu,X.,Sharma,P.,Shu,S.etal.Globalgreenhousegasemissionsfromanimal-basedfoodsaretwicethoseofplant-basedfoods.NatFood2,724–732(2021).https://doi.org/10.1038/s43016-021–00358x

2.AccordingtotheGlobalLivestockEnvironmentalAssessmentModeloftheFoodandAgricultureOrganizationoftheUnitedNations(accessedon15March2022:https://www.fao.org/gleam/results/fr/