界面新聞?dòng)浾?| 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

2023年初，“民營(yíng)醫(yī)療市場(chǎng)能恢復(fù)幾何”成為這一領(lǐng)域最受關(guān)注的問(wèn)題。而從業(yè)績(jī)情況上看，眼科醫(yī)療市場(chǎng)無(wú)疑給出了一致的向好趨勢(shì)。

在巨大的存量需求面前，白內(nèi)障、屈光、視光三大業(yè)務(wù)給民營(yíng)眼科醫(yī)療機(jī)構(gòu)貢獻(xiàn)了主要營(yíng)收。當(dāng)疫情期間壓制的需求被釋放，白內(nèi)障成為反彈回升最多的業(yè)務(wù)。而在醫(yī)?？刭M(fèi)背景下，屈光、視光等消費(fèi)屬性更強(qiáng)的業(yè)務(wù)成為民營(yíng)眼科新的發(fā)力重點(diǎn)。除了醫(yī)療服務(wù)，當(dāng)下僅占眼科市場(chǎng)11%的眼科用藥也進(jìn)展頻現(xiàn)，成為眼科市場(chǎng)增長(zhǎng)最快的領(lǐng)域，在長(zhǎng)效藥物、新機(jī)制、新靶點(diǎn)上有所突破。

眼科醫(yī)療服務(wù)市場(chǎng)回暖

當(dāng)下，國(guó)內(nèi)民營(yíng)眼科醫(yī)療服務(wù)市場(chǎng)處于“一超多強(qiáng)”的格局。行業(yè)龍頭愛(ài)爾眼科2009年上市，目前在境內(nèi)擁有229家醫(yī)院，168家門診部，年?duì)I收超150億元，在體量上遠(yuǎn)超同類上市公司。此后一段時(shí)間內(nèi)，愛(ài)爾都是唯一的民營(yíng)眼科醫(yī)院標(biāo)的，且因?yàn)榱己玫挠芰Ρ皇袌?chǎng)稱為“眼茅”。

直到2018年至2021年，希瑪眼科、德視佳眼科、朝聚眼科先后在H股上市。2022年，何氏眼科、普瑞眼科、華廈眼科三家也先后在A股上市。相比之下，后來(lái)者大多為區(qū)域性公司，營(yíng)收規(guī)模也在幾億到數(shù)十億元不等的水平。

不過(guò)，今年上半年，前述眼科醫(yī)療機(jī)構(gòu)公司業(yè)績(jī)均在走高，呈回暖之勢(shì)。其中，愛(ài)爾眼科、華廈眼科、普瑞眼科、何氏眼科營(yíng)收分別為102.52億元、19.94億元、13.78億元、6.21億元，分別同比上漲26.45%、26.30%、54.88%、32.66%；歸母凈利潤(rùn)分別為17.12億元、3.55億元、2.35億元、7834.79萬(wàn)元，分別同比上漲32.61%、50.08%、358.07%、87.38%。

這背后實(shí)際上是眼科醫(yī)療服務(wù)巨大的存量市場(chǎng)。一方面，隨著人口老齡化加速，電子產(chǎn)品大規(guī)模應(yīng)用，成人眼科疾病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。另一方面，作為“近視大國(guó)”，兒童青少年近視率居高不下，近視低齡化、重度化程度日益嚴(yán)重，也讓近視防控問(wèn)題備受政府和家長(zhǎng)重視。

但與之對(duì)于的是，各類眼科醫(yī)療服務(wù)市場(chǎng)滲透率均處于較低水平。如屈光手術(shù)滲透率不足0.3%，用于兒童青少年近視防控的OK鏡滲透率在1-2%左右，白內(nèi)障手術(shù)指標(biāo)CSR（每年每百萬(wàn)患者中進(jìn)行白內(nèi)障手術(shù)的例數(shù)）僅為3000左右，不及歐美發(fā)達(dá)國(guó)家甚至印度的水平。

這使得今年疫情防控調(diào)整之后，眼科醫(yī)療需求迅速釋放。普瑞眼科董秘金亮向界面新聞表示，今年以來(lái)，普瑞眼科旗下醫(yī)院就診人數(shù)恢復(fù)良好，門診量與手術(shù)量均已超過(guò)疫情前同期水平。?，斞劭苿t提到，隨著疫情結(jié)束后的消費(fèi)復(fù)蘇和反彈，集團(tuán)各板塊業(yè)務(wù)在上半年均有較好表現(xiàn)。青少年近視防控和屈光矯治在疫情期間壓制的非剛性需求得到釋放，受益于大灣區(qū)消費(fèi)需求影響保持穩(wěn)健增長(zhǎng)；由于疫情前眼病類需求積壓的直接影響，眼病及白內(nèi)障收入恢復(fù)相對(duì)更快。

愛(ài)爾眼科同樣在調(diào)研活動(dòng)中表示，隨著暑假旺季來(lái)臨，患者自六月底到七月初出現(xiàn)了需求小高峰，三季度開(kāi)局良好。二季度除五月份受“二陽(yáng)”影響患者就醫(yī)外，整體情況穩(wěn)中向好。

具體到細(xì)分業(yè)務(wù)，白內(nèi)障、屈光、視光業(yè)務(wù)是各家眼科醫(yī)療機(jī)構(gòu)的主要營(yíng)收來(lái)源。這三項(xiàng)業(yè)務(wù)營(yíng)收貢獻(xiàn)之和在各家公司多處于80%的水平。

其中，白內(nèi)障業(yè)務(wù)是上半年回升速度最快的業(yè)務(wù)。愛(ài)爾眼科、華廈眼科、普瑞眼科、何氏眼科的該項(xiàng)業(yè)務(wù)板塊分別同比增長(zhǎng)60.28%、44.89%、137.04%、76.10%，增速在各家均位于三項(xiàng)業(yè)務(wù)之首。愛(ài)爾眼科中報(bào)提到，這一增長(zhǎng)的一部分原因是，部分2022年延遲的老年患者在今年上半年就醫(yī)。

白內(nèi)障業(yè)務(wù)實(shí)際上是不少民營(yíng)眼科醫(yī)院的起家業(yè)務(wù)。得益于此前國(guó)家在白內(nèi)障篩查上的政策支持。免費(fèi)篩查、減免手術(shù)費(fèi)、專車接送等一套動(dòng)作為不少民營(yíng)醫(yī)院積累起口碑和客源。

不過(guò)，相比于屈光、視光業(yè)務(wù)，白內(nèi)障業(yè)務(wù)更依賴醫(yī)保報(bào)銷，且毛利率不高。以前述四家公司為例，今年上半年，白內(nèi)障業(yè)務(wù)的平均毛利率為42.53%，而屈光、視光業(yè)務(wù)平均值分別為54.53%、49.98%。

在醫(yī)?？刭M(fèi)的大背景下，白內(nèi)障業(yè)務(wù)的定位也在改變。一方面，白內(nèi)障手術(shù)在往高端方向發(fā)展。華廈眼科在調(diào)研活動(dòng)中提到，2022年，其高端白內(nèi)障手術(shù)發(fā)展迅速，以廈門眼科中心為例，手術(shù)量達(dá)到了1000多臺(tái)，增長(zhǎng)率很高。今年上半年，公司白內(nèi)障高端手術(shù)同比增長(zhǎng)超70%，白內(nèi)障客單價(jià)也有所提升，因而拉升了該業(yè)務(wù)毛利率。未來(lái)，公司將重點(diǎn)推廣飛秒白內(nèi)障、三焦點(diǎn)晶體等高端項(xiàng)目，并認(rèn)為這是未來(lái)眼科的發(fā)展藍(lán)海。

作為上半年白內(nèi)障業(yè)務(wù)增速最快的公司，普瑞眼科也在中報(bào)中表示，公司在積極推廣多功能人工晶狀體及高端手術(shù)方式，滿足中老年患者高品質(zhì)視覺(jué)質(zhì)量需求，提高白內(nèi)障業(yè)務(wù)的利潤(rùn)率水平。

另一方面，屈光、視光等消費(fèi)屬性更強(qiáng)的業(yè)務(wù)成為各家的重點(diǎn)。其中，屈光手術(shù)主要面對(duì)18歲以上的成年近視人群。視光業(yè)務(wù)則主要包括兒童青少年近視防控、醫(yī)學(xué)驗(yàn)光配鏡和視功能訓(xùn)練。

在2022年IPO時(shí)，華廈眼科和何氏眼科均募資約2.3億元，分別用于區(qū)域視光中心建設(shè)項(xiàng)目、何氏眼科新設(shè)視光中心項(xiàng)目。后者表示，公司視光中心建設(shè)布局以遼寧省內(nèi)及省外圍繞以北京、成渝地區(qū)、珠三角地區(qū)和長(zhǎng)三角地區(qū)為主，今年計(jì)劃建設(shè)30家。普瑞眼科同樣表示將依托總部?jī)和鄄∨c視光事業(yè)部，把視光業(yè)務(wù)作為重點(diǎn)發(fā)展方向之一。

對(duì)于業(yè)內(nèi)共同選擇視光業(yè)務(wù)的原因，金亮向界面新聞分析，除了需求巨大和相關(guān)產(chǎn)品滲透率不高之外，一直以來(lái)，絕大部分公立醫(yī)院對(duì)視光業(yè)務(wù)不夠重視，民營(yíng)眼科正好可以填補(bǔ)這塊需求，形成差異化優(yōu)勢(shì)。

另外，從獲客的角度來(lái)說(shuō)，與屈光手術(shù)和白內(nèi)障手術(shù)不同，患者對(duì)視光業(yè)務(wù)有復(fù)購(gòu)需求。所以這一業(yè)務(wù)有助于提高門診量，并降低引流成本。同時(shí)，現(xiàn)階段的視光業(yè)務(wù)的客戶群，若干年后就是屈光手術(shù)的患者群，所以是未來(lái)屈光業(yè)務(wù)的流量入口之一。在他看來(lái)，往后各家公司在視光業(yè)務(wù)上的競(jìng)爭(zhēng)可能聚焦在門店拓展、服務(wù)提升、新技術(shù)應(yīng)用等。

以前述四家公司為例，今年上半年，這兩項(xiàng)業(yè)務(wù)營(yíng)收占比之和已達(dá)到60%左右。

而即使在當(dāng)下消費(fèi)經(jīng)濟(jì)的大背景下，公司們也顯然對(duì)上述兩項(xiàng)業(yè)務(wù)充滿信息。愛(ài)爾眼科在調(diào)研活動(dòng)中稱，眼科醫(yī)療關(guān)系到視覺(jué)質(zhì)量和生活質(zhì)量，具有很強(qiáng)的剛性，醫(yī)療消費(fèi)處于家庭支出的優(yōu)先地位。如我國(guó)屈光手術(shù)的主要人群集中在18-25歲，基本上是由家庭支持手術(shù)，患者在術(shù)式選擇上也往往以醫(yī)療效果優(yōu)先而非價(jià)格。

眼科新藥進(jìn)展頻頻

眼科醫(yī)療服務(wù)市場(chǎng)回暖的同時(shí)，國(guó)內(nèi)眼科用藥研發(fā)也進(jìn)展頻頻。實(shí)際上，據(jù)東方證券研報(bào)，我國(guó)眼科十分市場(chǎng)中，醫(yī)療服務(wù)和眼科用藥的市場(chǎng)規(guī)模占比分別為73%和11%。換而言之，當(dāng)下眼科用藥的市場(chǎng)并不大。

當(dāng)提及藥物領(lǐng)域存在的空白和缺口，金亮向界面新聞分析，現(xiàn)階段，由于很多眼病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，且眼睛結(jié)構(gòu)的病變具有不可逆性，藥物治療方法的整體痛點(diǎn)在于無(wú)法根治疾病，需要依靠長(zhǎng)期使用藥物來(lái)延緩疾病進(jìn)程、控制病情惡化和降低嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。

因此，開(kāi)發(fā)新的作用靶點(diǎn)，基因治療等新療法，以及長(zhǎng)效治療藥物成為眼科用藥的突破口。具體到細(xì)分疾病領(lǐng)域，近視防控、干眼癥、眼底血管疾病等成為研發(fā)熱門領(lǐng)域。

在青少年近視防控的巨大市場(chǎng)需求面前，低濃度阿托品滴眼液在國(guó)內(nèi)可謂“未批先火”。其是一種M膽堿受體抑制劑，早先用于搶救有機(jī)磷中毒、麻醉、散瞳及治療虹膜炎。2005年，新加坡率先開(kāi)展了阿托品滴眼液用于延緩近視的研究，由此引發(fā)關(guān)注。

此前，興齊眼藥、何氏眼科、歐普康視等公司率先在旗下醫(yī)院以“院內(nèi)制劑”的形式銷售該藥物，并通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院銷往全國(guó)。但隨著監(jiān)管趨嚴(yán)，通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院銷售該產(chǎn)品的途徑受阻。向國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）提交新藥上市申請(qǐng)（NDA），獲批上市成為“唯一正途”。

從進(jìn)度上看，興齊眼藥產(chǎn)品的上市許可申請(qǐng)于今年4月獲NMPA受理，并處于優(yōu)先審評(píng)階段。不過(guò)9月27日，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）公示該產(chǎn)品需要補(bǔ)充資料，一度導(dǎo)致當(dāng)日興齊眼藥股價(jià)“跳水”，最高跌幅11.6%。

另外，興齊眼藥、兆科眼科、齊魯制藥、恒瑞醫(yī)藥、參天制藥、歐康維視等公司也有產(chǎn)品均處于臨床Ⅲ期階段。其中，兆科眼科的NVK002自Vyluma引進(jìn)。日前，Vyluma已完成III期CHAMP研究，并向美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）遞交新藥上市申請(qǐng)，FDA制定的《處方藥使用者付費(fèi)法案》(PDUFA) 指標(biāo)日期為2024年1月31日。

而該藥在國(guó)內(nèi)有兩項(xiàng)III期試驗(yàn)，即為期2年的第III期臨床試驗(yàn)（即中國(guó)CHAMP），以及同步進(jìn)行的為期1年的III期橋接臨床試驗(yàn)（即小型CHAMP）。今年8月，公司宣布小型CHAMP完成最后一名患者的最后一次訪視。兆科眼科董事長(zhǎng)兼CEO李小羿向界面新聞表示，爭(zhēng)取將在短期內(nèi)向NMPA提交新藥上市申請(qǐng)。

不過(guò)，比拼速度之后，各家的商業(yè)化也是一重挑戰(zhàn)。對(duì)于這一已經(jīng)被大眾熟知的產(chǎn)品，渠道成為競(jìng)爭(zhēng)的重點(diǎn)。兆科眼科則于今年8月宣布與愛(ài)博醫(yī)療合作，與后者的視光中心渠道優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，與眼科醫(yī)院等傳統(tǒng)渠道形成補(bǔ)充。

值得注意的是，愛(ài)博醫(yī)療本身也有OK鏡，同樣是青少年防控近視的熱門產(chǎn)品。而兩者的合作在近視防控產(chǎn)品上是否存在競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系？對(duì)此，李小羿向界面新聞表示，無(wú)論是阿托品滴眼液還是OK鏡，都有各自的“天花板”。如阿托品滴眼液的劑量不能過(guò)大，否則會(huì)存在副作用；OK鏡暫時(shí)改變角膜形態(tài)的程度也有一定限度。目前已有一些研究表明，兩者共同使用時(shí)會(huì)對(duì)延緩近視起更大的作用，所以兩者是互補(bǔ)關(guān)系。

在干眼癥藥物上，傳統(tǒng)治療采用的是玻璃酸鈉、聚乙烯醇等人工淚液，作為與人體淚液相似的物質(zhì)，人工淚液的功能在于緩解干眼癥酸澀疲勞的癥狀，治療效果有限。第二階段，針對(duì)中重度患者的抗炎藥物興起，其中以環(huán)孢素為代表。其作用機(jī)制更明確，通過(guò)抑制淚腺腺泡細(xì)胞和結(jié)膜杯狀細(xì)胞凋亡，促進(jìn)淋巴細(xì)胞凋亡，抑制眼表炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)角膜細(xì)胞免疫功能，從而促進(jìn)淚液分泌，發(fā)揮治療作用。

早在2002年，艾爾建的0.05%環(huán)孢素眼用乳劑（商品名：Restasis）在美國(guó)上市。2021年銷售額超10億美元。當(dāng)下，環(huán)孢素滴眼液已是美國(guó)治療干眼癥的主流藥物。在國(guó)內(nèi)，興齊眼藥的茲潤(rùn)于2020年獲批，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批用于治療干眼癥的環(huán)孢素滴眼液。

2022年6月和今年3月，兆科眼科的環(huán)孢素A眼凝膠、恒瑞醫(yī)藥的SHR8028滴眼液（1%環(huán)孢菌素A制劑）的NDA分別獲NMPA受理。兩者均為化藥改良型新藥。李小羿介紹，前者最大優(yōu)勢(shì)在于一天一次的給藥頻率。由于環(huán)孢素本身是脂溶性分子，難以溶于水。公司通過(guò)“水包油”的專利技術(shù)，將產(chǎn)品做成凝膠制劑，改善了其藥代動(dòng)力特征，能延長(zhǎng)藥物在眼表停留的時(shí)間，使用藥頻率從一天兩次改善成一天一次，從而提高患者的依從性。

后者則由恒瑞醫(yī)藥自德國(guó)公司Novaliq引進(jìn)，Novaliq的原研產(chǎn)品CyclASol于今年5月在美國(guó)獲批。此外，恒瑞醫(yī)藥一同引進(jìn)的還有SHR8058（全氟己基辛烷），該藥同樣用于干眼癥，其NAD于今年2月獲NMPA受理。

另外，在這一適應(yīng)證上，康哲藥業(yè)的OTX101（0.09%環(huán)孢素滴眼液）和鉑醫(yī)藥的特那西普均處于III期階段。前者引進(jìn)自印度太陽(yáng)藥業(yè)（Sun Pharma），為化藥改良型新藥。后者為靶向TNF-α（腫瘤壞死因子-α）的生物制品新藥。

另一個(gè)在靶點(diǎn)和作用機(jī)制上取得明顯突破的是抗VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）藥物。據(jù)弗若思特沙利文的數(shù)據(jù)，2020年中國(guó)眼科藥物市場(chǎng)中，抗VEGF藥物的市場(chǎng)份額占到第二，為16.8%，緊隨抗炎、抗感染藥物之后。當(dāng)下，抗VEGF藥物已經(jīng)成為眼底血管疾病的主要藥物，如濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）、糖尿病黃斑水腫（DME）、視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）。

2013年，康弘藥業(yè)的該類產(chǎn)品康柏西普在國(guó)內(nèi)獲批用于治療AMD。此外，2011年和2018年，同類競(jìng)品諾華的雷珠單抗、拜耳的阿柏西普先后獲批進(jìn)口。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2022年，雷珠單抗以3000萬(wàn)左右的差距首次反超康柏西普，成為眼科用藥新的TOP1品種。

此外，隨著前述兩個(gè)進(jìn)口產(chǎn)品專利到期，齊魯制藥的雷珠單抗、阿柏西普生物類似藥均已進(jìn)入上市申請(qǐng)階段，另有數(shù)家國(guó)內(nèi)公司產(chǎn)品處于臨床III期。而被認(rèn)為是第二代阿柏西普的Brolucizumab（布西珠單抗）也于今年8月在國(guó)內(nèi)遞交上市申請(qǐng)。該藥由諾華研發(fā)，相比于上一代藥物，Brolucizumab每3個(gè)月注射一次，減少了患者的就診次數(shù)，利于提高依從性。

同時(shí)，雙抗藥物在這一領(lǐng)域也有新進(jìn)展。羅氏的Faricimab（商品名：Vabysmo）靶向VEGF和Ang-2，于2022年1月在美獲批，成為全球首款眼科雙抗。該藥將給藥時(shí)間進(jìn)一步延長(zhǎng)到4個(gè)月一次，上市首年即獲得6.2億美元銷售額。同年8月，其在國(guó)內(nèi)的NAD獲得受理。此外，同靶點(diǎn)產(chǎn)品信達(dá)生物的IBI324、奧賽康的ASKG712均處于I期臨床。信達(dá)另一款靶向VEGF/C3的產(chǎn)品IBI302今年7月進(jìn)入III期階段。