文|融中財經(jīng) 王濤
編輯|吾人
人類從未放棄對“長生不老”的追求。為了這一追求，生物科學領域企業(yè)達到了空前繁榮。2020年和2021，生物科學領域企業(yè)連續(xù)兩年創(chuàng)紀錄融資盛況。據(jù)數(shù)據(jù)，2021年全球有超820家開發(fā)新技術和新療法的公司公布融資和IPO消息，累計融資金額超650億美元。
雖然在2022年，生物技術領域的融資金額與2021年比下降24%。但在一開年，這條道路上又添一新里程碑：抗衰老研究機構Altos Labs獲的令人瞠目結舌的30億美元（折合人民幣220億元）天使輪融資。這也是迄今為止，生命科學領域最大的一筆融資。
哪怕市場的劇烈動蕩對生物技術領域造成了不小的沖擊，但人類對長生不老的渴望并沒有被這些威脅折服。Altos Labs（以下簡稱Altos）究竟是能突破人類生老病死，還是成為“凡人皆有一死”鐵律下的又一粒塵埃還不得而知。但不可否認的是，含著30億金湯匙的Altos已經(jīng)被眾多資本大佬們寄予厚望。
01、兩大超級富豪攜手，直指長生不老
2021年的十月，在一位億萬富豪的豪宅里，一群世界頂級科學家開了一場兩天的會議，會議主題圍繞“如何靠科技逆轉(zhuǎn)衰老”進行。這場會議結束后直接推動了一家生物科技公司的成立，那便是Altos。
直到2022年，Altos正式成立于美國舊金山灣區(qū)和圣地亞哥，主要業(yè)務為研究抗衰老的生物技術公司，曾高調(diào)喊話：20年內(nèi)治愈衰老。
2022年1月4日，Altos獲30億美金天使輪融資，成為生命科學領域融資規(guī)模最大的公司。此次融資由亞馬遜創(chuàng)始人貝佐斯帶頭，其他投資人包括臉書的早期投資者Yuri Milner、俄羅斯富豪尤里等。
貝佐斯，互聯(lián)網(wǎng)巨頭亞馬遜公司的創(chuàng)始人兼任執(zhí)行董事長，也曾是華盛頓郵報的大股東之一。在2018年，貝佐斯首登世界首富之位。時至今日，他依舊以1140億美元的財富位列《2023全球億萬富豪榜》的第三名。
到2021年，貝佐斯宣布卸任亞馬遜CEO，并公布將時間和精力專注于慈善和太空事業(yè)。但是，我們可以從貝佐斯的投資里程中發(fā)現(xiàn)，貝佐斯還癡迷于“長生不老”的事業(yè)。而Altos并不是他投資的第一家抗衰老公司。
早在2014年，這位亞馬遜的創(chuàng)始人就通過旗下的風投機構“Bezos Expeditions”投資過Juno公司，后者在癌癥醫(yī)學領域曾獲得突破性的發(fā)展，一舉成為生物科技市場的佼佼者，并隨后成功上市。
到2018年，同是生物科技領域研究延緩衰老的Unity Biotechnology（以下簡稱Unity）宣布完成B輪融資，募集資金1.16億美元。而在此輪的投資中，貝佐斯依然出現(xiàn)在投資人的行列。而Unity的這輪融資也是當時生物科技史上最大的私募融資之一。與Altos作對照，二者的相同之處一目了然：同是生物技術領域融資規(guī)模創(chuàng)紀錄的公司、都有貝佐斯參與的身影。
從Juno再到Altos，貝佐斯共花大價錢投資三家抗衰老公司由此可見，貝佐斯對于延緩衰老的情有獨鐘。比較有意思的是，在貝佐斯投資Altos的消息曝光后，馬斯克發(fā)文調(diào)侃其：一旦不成功，這家伙甚至會把死神告上法院。
除貝佐斯之外，Altos的背后還有另一位超級富豪尤里米爾納的身影。上文提到Altos的雛形在一座豪宅中創(chuàng)立，而這座豪宅的主人就是尤里米爾納。
這位來自俄羅斯的超級富豪不僅是Altos的投資人也是全球知名投資機構DST的掌門。從2008年，米爾納率DST闖入硅谷，以兩億美元投資facebook，硅谷幾乎所有的科技大咖都有DST投資的身影，包括Airbnb、Groupon等。甚至國內(nèi)的大多數(shù)互聯(lián)網(wǎng)企業(yè)也都有米爾納的入局。包括京東、阿里巴巴、字節(jié)跳動、小米等?？梢哉f幾乎投下了中國互聯(lián)網(wǎng)的半壁江山。
這些投資所帶來的的巨額收益令人難以想象，在此情況下，騰出幾個億來投資Altos去研究長生不老似乎也并不是什么難事。
除了有兩大超級富豪投資人撐腰，Altos自身的實力也不可小覷。
02、豪華夢之隊，井噴式實驗成果
在抗衰老的賽道中，衰老細胞理論一直備受業(yè)界矚目?？茖W家認為，多種慢性疾病的病因皆指向衰老，而延緩衰老成為預防阿爾茨海默癥、中風等疾病的關鍵。在此理論下，生物技術領域公司紛紛投向此賽道。
而在抗衰老領域有一十分關鍵性的技術—iPCS。簡單來說，iPCS技術是在特定情況下可以讓衰老的細胞逆轉(zhuǎn)成附帶自我更新能力的干細胞從而在細胞層面上達成返老還童效果的技術。在科學家眼中，iPCS的這一能力或許也可以讓人類和細胞一樣重返青春。
而這一關鍵技術是由日本的生物學家，京都大學教授山中伸彌所發(fā)現(xiàn)。山中伸彌教授在一次實驗中通過病毒載體把Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc四種轉(zhuǎn)錄因 導 成熟體細胞后，體細胞能夠轉(zhuǎn)化為誘導多能 細胞（iPSC），相當于歸零重新發(fā)育。而這一發(fā)現(xiàn)也讓山中伸彌教授名聲鵲起，獲得2012年諾貝爾生理學獎。
到2013年，腫瘤抑制領域的權威專家Manuel Serrano首次將iPSC技術應用到小鼠身上，使小鼠細胞實現(xiàn)重編程并將衰老細胞恢復至初始狀態(tài)。幾年后，科學家Carlos在此基礎上進行延伸用逆轉(zhuǎn)衰老細胞的方法成功延長小鼠壽命。
上述提到的三位科學家目前都被Altos收入麾下，其中山中伸彌教授和David Baltimore（1975諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主） 、Frances Arnold（2018諾貝爾化學獎得主） 、Jennifer Doudna （2020諾貝爾化學獎得主）三位教授共同被納入Altos主席董事會。
除此還有劍橋科學院研究所教授、加州大學教授、圣地亞哥研究院教授等數(shù)十位著名學者參與?？梢詼蚀_測量人類衰老生物鐘的開拓者Steve Horvath也在其中。
如此多的大佬都聚集在這一家初創(chuàng)公司中組成了Altos的夢之隊，一方面是因為Altos提供的每年100萬美元的高額薪資和股權，另一方面則是Altos承諾科學家們可以無憂無慮在細胞衰老領域研究，不用擔心經(jīng)費問題也不要求短期內(nèi)出研究成果等優(yōu)厚待遇。
而彼時，外界有一些質(zhì)疑聲指責Altos公司只是搞了一個商業(yè)噱頭。但隨著時間的流逝，Altos夢之隊也確實那除了一些成就。
2022年3月2日，Altos團隊呈現(xiàn)三組健康小鼠的實驗數(shù)據(jù)。這三組小鼠分別進行了1個月、7個月、10個月的重編程治療。最終結果顯示：在小鼠的腎臟和皮膚中可以發(fā)現(xiàn)其遺傳模式無比接近年輕小鼠。此外三組小鼠都沒有癌癥等不良副作用，時間長的兩組小鼠在延緩衰老的表現(xiàn)強于短期的小鼠。這也證實了重編程抗衰老治療中，長期比短期更加有效，并打破了長期接受治療會有患癌風險的猜測。
除了上述對小鼠的實驗，Altos還在四個月時間內(nèi)問世四篇關于重編程方向論文驚艷生物技術領域的所有人。
由兩位富豪再加多位科學大佬攜手，Altos的目標很明確就是追求長生不老。
03、資本角逐的長生舞臺，有人斥巨額資金搞科研，有人“反人類”操作
根據(jù)CB Insights的數(shù)據(jù)，2018年，全球投資者向老齡化和抗衰老初創(chuàng)公司投入了超過8.5億美元。到2024年，全球抗衰老市場規(guī)模預計將超過2710億美元?？顾ダ涎芯績叭怀蔀橐粋€有前途的投資領域。
靠ChatGPT之父一舉成為當紅炸子雞Sam曾以1.8億美金投資Retro Biosciences（以下簡稱 “Retro”）研發(fā)延緩死亡療法。
根據(jù)Retro官網(wǎng)信息，公司由三位創(chuàng)始人 Joe Betts-LaCroix、Matt Buckley、和 Sheng Ding（丁勝）的帶領下，已經(jīng)初步組建起一支 14 人的團隊，
在這三位創(chuàng)始人中，Joe曾創(chuàng)立健康推廣基金會，為衰老疾病治療領域的研究展開資助。Matt曾作為拜耳醫(yī)療保健公司全球生物制劑開發(fā)部的科學家。而最令人關注的丁勝則有著現(xiàn)任清華藥學院院長、加州大學藥物學院教授、拜爾特聘教授等多重身份。
目前，Retro公司主要針對三個方向：細胞重編程、細胞自噬和血漿相關療法。在官網(wǎng)中，將“延長人類十年壽命”作為主要目標。
除此之外，扎克伯格夫婦成立CZI基金會贊助生命科學領域的突破性研究；谷歌2013成立的子公司Calico目前仍有15億美元資金用于研究如何應對衰老；甲骨文公司創(chuàng)始人Lary也向抗衰老研究院捐贈超過3.7億美金進行研究。
而除了上述比較正常的靠投資科技公司謀求長生以外。還有一些富豪們進行過反人類操作。
Peter Thiel，硅谷著名投資人，曾依靠投資Facebook、Affirm等知名企業(yè)登上福布斯最佳創(chuàng)投人榜單。但是比其“硅谷創(chuàng)投教父”更為人熟知的稱號是“硅谷吸血鬼”。
早在2012年，他曾告知《商業(yè)內(nèi)參》自己曾用70億的資金資助超過24家抗衰老的研究機構。在他注資的一家名為Ambrosia的初創(chuàng)公司開展了名為換血的實驗項目，實驗內(nèi)容大致為超過35歲的人員可以出資享受25歲以下獻血人士的輸血，Thiel就是其中一員。
哪怕硅谷科研批評此實驗不應用于人類，但Thiel依舊樂此不疲。外媒曝光Thiel每個季度都會花費40000美元從18歲年輕人那獲取新鮮血液，由此獲得硅谷吸血鬼的稱號。
除了Peter Thiel的換血，還有洛克菲勒的換心臟手術等一系列反人類操作。死亡的恐懼已讓這些大佬逐漸魔怔，分分鐘為觀眾上演“醫(yī)學奇跡”大戲。
04、國內(nèi)的抗衰老市場
而除了這些硅谷大佬，國內(nèi)資本也極其看重生命科學。
據(jù)國家統(tǒng)計局數(shù)據(jù)顯示：2022年末，中國60歲及以上人口達到2.8億，占全國總人口的比例為19.8%；65歲及以上人口2.1億，占全國總人口的比例為14.9%。另據(jù)國家衛(wèi)健委的數(shù)據(jù)預計，2035年左右，60歲及以上老年人口將突破4億，在總人口中的占比將超過30%，我國將進入重度老齡化階段。在此老齡化的巨大壓力下，國內(nèi)的抗衰老市場卻迎來了蓬勃發(fā)展。
近期艾凱生物宣布完成億元A++輪融資，知一投資領投，西湖科創(chuàng)投跟投，募集資金主要用于“清除了表觀遺傳記憶”的超能iPSC（誘導多能干細胞）的持續(xù)產(chǎn)業(yè)化工作，以及腫瘤、帕金森癥等產(chǎn)品管線的臨床推進。
艾凱生物成立于2021年3月，是一家專注于超能iPSC來源的細胞治療藥物的開發(fā)企業(yè)。兩年的時間內(nèi)，艾凱生物已經(jīng)形成了iPSC、基因編輯等領域的顯著進展。同時，就在近日，艾凱生物創(chuàng)始人劉曉東教授的最新研發(fā)成果登錄Nature雜志。
長期以來，iPSC會保留來源細胞的表觀遺傳記憶，以及在重編程過程中會出現(xiàn)的表觀遺傳畸變等問題成為困擾業(yè)界的疑難雜癥。
據(jù)劉教授的研究團隊通過繪制細胞重編程過程中表觀遺傳的動態(tài)變化，揭示了表觀遺傳異常發(fā)生的時間點，繼而開發(fā)了TNT（transient-naive-treatment）重編程技術：通過模仿胚胎發(fā)育早期細胞的表觀基因組重置，清除了細胞“前世記憶”，即來源細胞的表觀遺傳記憶，獲得無限接近于人ESC的超能iPSC。
西湖創(chuàng)投董事長沈麗芬表示最新的TNT重編程科研成果最為打動他們的地方。未來西湖科創(chuàng)投將積極對接資源，服務企業(yè)發(fā)展，助力艾凱生物在免疫細胞治療、再生醫(yī)學等領域取得突破。
同為今年受到投資的還有南京瑞初醫(yī)藥。南京瑞初醫(yī)藥有限公司于2023年1月3日宣布完成天使輪融資，由動平衡資本領投，金雨茂物、南京市創(chuàng)新投資集團等跟投。本輪融資將用于核心項目的臨床申報開發(fā)，并推進多個衰老管線的早期研發(fā)和布局。
南京瑞初醫(yī)藥成立于2021年6月，圍繞未被滿足的臨床需求，以獨特的視角致力于開發(fā)靶向衰老機制“First-in-class”（首創(chuàng)）藥物，預防、治療和逆轉(zhuǎn)衰老及衰老相關疾病。
公司創(chuàng)始團隊擁有十年以上衰老領域研究經(jīng)驗，自成立以來吸引了諾貝爾獎獲得者、神經(jīng)領域?qū)＜襎homas Südhof 、創(chuàng)新藥研發(fā)領域資深專家等的加入以及產(chǎn)業(yè)界領先藥企先聲藥業(yè)、CNS領域領先創(chuàng)新藥研發(fā)公司寧丹新藥的支持。
目前，南京瑞初公司已有多個PCC和Lead管線數(shù)據(jù)，并遞交數(shù)項專利申請，核心項目也已啟動臨床申報開發(fā)。
南京瑞初和艾凱生物都是今年以來的兩起抗衰老領域投資事件。如果再往前回顧，國內(nèi)NMN（煙酰胺單核苷酸）龍頭企業(yè)基因港與寧波政府合作，斥資20億打造NMN工廠。A股醫(yī)藥企業(yè)中如金達威、雅本化學等也都在此領域內(nèi)進行研究。
寫在結尾：
在西方的影視、繪畫、文學作品中一直有一棵“常青樹”——不老之泉。它是人類藝術家杜撰的產(chǎn)物，也是凝聚人類對于健康生活美好向往的載體。迄今為止，所有生物學家、科學家都在告訴人們一個鐵律：鮮花中會凋零，萬物皆有終結。但像Altos的生命科學企業(yè)都想熱衷于靠科學打破這則鐵律。
從目前來看，無論是資金還是研究團隊，Altos或許都是目前最有希望打破此鐵律的企業(yè)。
*融中財經(jīng)（ID：thecapital）