文|MedTrend醫(yī)趨勢
“頭禿腰圓、疲憊失眠。二十歲生猛猶如程咬金，三十歲柔弱堪比林黛玉?！?/p>
以上，是網(wǎng)絡(luò)上對于當(dāng)代打工人健康狀況的總結(jié)。這一總結(jié)直指當(dāng)代打工人的“三件套”——脫發(fā)、肥胖、失眠。
不過，當(dāng)代打工人的這些健康痛點(diǎn)，越來越多的成為制藥企業(yè)研發(fā)立項的來源。
諾和諾德的司美格魯肽從去年火到今年，原因就在于在減肥領(lǐng)域有“奇效”；輝瑞治療脫發(fā)藥物L(fēng)itfulo（利特昔替尼）今年6月在美國上市即引發(fā)廣泛關(guān)注；中國老牌制藥企業(yè)先聲藥業(yè)在去年年底花費(fèi)3000萬美元的首付款、并允諾額外的里程碑款以及銷售分成，以從瑞士生物制藥企業(yè)Idorsia引入一款抗失眠創(chuàng)新藥。
制藥企業(yè)的主流研發(fā)方向正在慢慢變得多元化。
一方面，腫瘤和自免領(lǐng)域研發(fā)過熱，多種重磅產(chǎn)品的專利懸崖逼近，制藥企業(yè)迫切需要新的增長點(diǎn)；另一方面，全球第一大醫(yī)藥市場——美國市場上《通脹削減法案》（IRA）帶來的“藥價談判”，讓制藥企業(yè)努力尋找“可以更快收回成為成本，獲得更高ROI”的領(lǐng)域。
畢竟，從禮來和諾和諾德兩款新的減肥藥來看，這些具有C端屬性的產(chǎn)品，比傳統(tǒng)意義上的藥物放量來的更為迅猛。
由此，受眾廣泛、帶有些許“消費(fèi)者屬性”的醫(yī)藥需求，正在越來越多地走上制藥企業(yè)的研發(fā)桌。
01 脫發(fā)、肥胖、失眠，藥企的新淘金圣地
藥企新瞄準(zhǔn)的這個“礦源”，一個首要的特征就在于對應(yīng)潛在消費(fèi)群體數(shù)量龐大。
就拿“中產(chǎn)三件套”來講，這三種疾病的患者在國內(nèi)都以億為單位：中國脫發(fā)人群超2.5億（男1.63，女0.88）、睡眠障礙人群超3億，肥胖患者更是全球最高，達(dá)到了6億人口。睜眼看去，周圍隨隨便便都能找到一大批對號入座的人。
與此同時，這些醫(yī)療需求的“消費(fèi)屬性”，決定了對應(yīng)人群對于價格的“相對不敏感”，這意味著目標(biāo)受眾愿意為此支付較高的價格，更重要的，來自政策對價格和利潤率的干預(yù)手段會相對少很多。具體可以類比醫(yī)美行業(yè)。
眾所周知，醫(yī)美行業(yè)是一個高毛利的行業(yè)。
比如以“童顏針”、玻尿酸、肉毒素等產(chǎn)品為主營的醫(yī)美企業(yè)愛美客，在2023年上半年營收14.59億元，同比增長64.93%；凈利潤9.63億元，同比增長64.66%；毛利率達(dá)95.41%，超越了茅臺（91.8%）。與此同時，因為這些“治療”是非必需品，以醫(yī)保為代表的支付機(jī)構(gòu)，也不會去干預(yù)其價格體系。
非常不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)卣f，對于脫發(fā)、肥胖的治療，也是一種“醫(yī)美”舉措，畢竟都是關(guān)于“顏值”的事情。而人們通常愿意為“美”付出更高的溢價。
當(dāng)“變美”這件事能靠醫(yī)學(xué)手段解決，國內(nèi)外的制藥企業(yè)自然便都盯上了這些“金礦”。
目前看來，人群最為龐大的減肥藥吸金能力最強(qiáng)。
根據(jù)Fortune Business Insight的報告，全球抗肥胖藥物市場預(yù)計將從2023年的45.1億美元增長到2030年的228.5億美元，預(yù)測期內(nèi)的復(fù)合年增長率為26.1%。
諾和諾德的司美格魯肽是當(dāng)之無愧的“黑馬”，上市后銷售額漲勢迅猛。司美格魯肽共有三款產(chǎn)品在售，分別為Ozempic（注射用降糖藥）、Rybelsus（口服降糖藥）、Wegovy（注射用減重藥），2022年銷售額合計達(dá)到109.42億美元，首次突破百億美元大關(guān)。
其中，用于減重的Wegovy（2021年6月獲FDA批準(zhǔn)上市）銷售額8.77億美元。今年上半年，Wegovy快速放量，以17.59億美元，同比增幅高達(dá)367%。
禮來替爾泊肽（Tirzepatide）的銷售也表現(xiàn)強(qiáng)勁。2022年5月經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，首年即獲得4.83億美元的銷售業(yè)績；今年上半年營收15.48億美元。禮來預(yù)計這款藥物在2023年的銷售額將突破40億美元。要注意到，在上半年獲得15.48億美元營收時，替爾泊肽的適應(yīng)癥尚且只是糖尿病患者的血糖控制，減重適應(yīng)癥尚未獲批。
國內(nèi)市場上，今年7月，華東醫(yī)藥、仁會生物的GLP-1類減肥藥物先后在國內(nèi)上市，禮來制藥GLP-1R/GIPR雙重激動劑替爾泊肽注射液的減重適應(yīng)癥也在國內(nèi)申報上市了。恒瑞醫(yī)藥、信立泰、甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥、諾博特生物、雙鷺?biāo)帢I(yè)、鴻運(yùn)華寧等十余家企業(yè)布局，競爭較為激烈。
要知道，三年前，這批公司立項最迫切的還是靶向抗體以及PD-1。
除了減肥，脫發(fā)也是藥企發(fā)力的主戰(zhàn)場之一，因為藥物是也是打工人寄望擺脫禿頭困境的一大“神器”。
雖然“禿頭”星人可以選擇佩戴假發(fā)，但到底不如自己原生態(tài)的好。假發(fā)悶熱，還有突然被大風(fēng)/人掀翻頭頂蓋的風(fēng)險。
根據(jù)華泰證券分析，全球脫發(fā)主流用藥為非那雄胺與米諾地爾。
其中，非那雄胺已納入國家集采、市場規(guī)模有限；米諾地爾2020年米諾地爾中國銷售額約6億元，隨著加大教育力度與電商渠道放量，有望于2031年超百億，2021年-2031年這10年間的年復(fù)合增長率約為30%。
AR拮抗劑（雄脫）、JAK抑制劑（斑禿）、WNT激動劑（雄脫）等在研藥品與中胚層療法有望進(jìn)一步填補(bǔ)未滿足的市場需求。
據(jù)Coherent Market Insights估計，2020年全球脫發(fā)治療市場的價值為36億美元，預(yù)計在預(yù)測期內(nèi)(2020-2027年)的復(fù)合年增長率為6.2%。
今年3月，禮來的JAK抑制劑艾樂明（巴瑞替尼片）獲批在中國上市，用于成人重度斑禿的系統(tǒng)性治療。目前，這款處方藥目前在網(wǎng)絡(luò)渠道上價格為每盒28片1050元。根據(jù)禮來財報數(shù)據(jù)，2022年，巴瑞替尼收入8.31億美元。
今年6月，輝瑞JAK3抑制劑利特昔替尼膠囊（Ritlecitinib）在美國上市，用于治療12歲及以上青少年和成人斑禿。在不計任何折扣的情況下，患者使用利特昔替尼的年費(fèi)用約為4.9萬美元，以此計算，月費(fèi)用約為4083美元（約合人民幣2.95萬元）。
目前，在國內(nèi)，恒瑞醫(yī)藥、澤璟制藥、科倫制藥等都布局了斑禿治療藥物市場。競爭激烈程度也可見一斑。
與已經(jīng)有新藥上市的肥胖、禿頭領(lǐng)域相比，失眠人群對于新藥更為渴望。
雖然有著巨大的市場需求，但國內(nèi)獲批上市的抗失眠藥物卻非常有限，目前主要是地西泮、氯硝西泮等在內(nèi)的苯二氮卓類，以及唑吡坦（國內(nèi)1995年上市）、右佐匹克隆（國內(nèi)2007年上市）為代表的新型非苯二氮卓類。需求與現(xiàn)實之間，存在巨大的空間。
自2007年右佐匹克隆上市后十六年無新藥推出，臨床需求及市場有望隨新藥推出得到釋放。先聲藥業(yè)高價引入的Daridorexant已在美國以商品名QUVIVIQ上市銷售，或能夠在中國市場快速推進(jìn)；本土京新藥業(yè)的安達(dá)西尼、揚(yáng)子江藥業(yè)的YZJ-1139以及東陽光藥的HEC83518都是進(jìn)展較快的藥物。
失眠類藥物大多跟神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)，精麻類藥物在我國無論是流通還是研發(fā)，監(jiān)管壁壘一直很高，這是該類藥物一大掣肘原因之一。
然而，也正是因為壁壘高，或許對于有實力的藥企，尚算一個還可以去挖掘的方向。
畢竟，據(jù)Mordor Intelligence估計，失眠治療市場規(guī)模預(yù)計將從2023年的34億美元增長到2028年的43.7億美元，預(yù)測期內(nèi)(2023-2028)的復(fù)合年增長率為5.16%。
02 全球第一大市場巨變，驅(qū)動制藥業(yè)邏輯變化
類似肥胖、脫發(fā)、失眠這些領(lǐng)域，制藥企業(yè)在以往也有布局，但現(xiàn)在，這些領(lǐng)域的吸引力與日俱增。因為全球第一大醫(yī)藥市場正在發(fā)生巨變。
美國市場對于全球TOP藥企的重要性，從美國市場的營收占比就可以凸顯出來。
根據(jù)2022年營收數(shù)據(jù)，輝瑞美國市場營收占據(jù)總營收的43%，艾伯維79%，羅氏51%，強(qiáng)生54%，默沙東48%，諾華35%，BMS 69%，賽諾菲43%，阿斯利康 43%，GSK 50%。
如此之高的比例，可以想見，一旦美國市場上有什么變動，將極大地影響到這些企業(yè)的營收構(gòu)成。
美國《通脹削減法案》（IRA）的持續(xù)推進(jìn)，使得支撐美國醫(yī)藥市場的關(guān)鍵假設(shè)正在經(jīng)受考驗。
IRA的條例里，與制藥企業(yè)相關(guān)的內(nèi)容主要包括兩部分：① 限制超過通貨膨脹的藥品價格上漲，② 圍繞最昂貴的醫(yī)療保險藥品的強(qiáng)制性最低折扣的價格“談判”，也就是美國式“醫(yī)保談判”的推進(jìn)。這兩項打破了美國市場上一直以來堅守的“定價自由”。
8月29日，即便遭遇了多家制藥企業(yè)的起訴，聯(lián)邦醫(yī)療保險和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心(CMS)官網(wǎng)依然如期發(fā)布了——醫(yī)療保險D部分10種被納入首批醫(yī)療保險藥品價格談判的處方藥名單。
這10款藥物覆蓋糖尿病、關(guān)節(jié)炎、自身免疫性疾病、白血病等多個疾病領(lǐng)域，涉及百時美施貴寶（BMS）、輝瑞、強(qiáng)生、默沙東、諾華、安進(jìn)、諾和諾德等多家全球頭部制藥企業(yè)。
IRA所導(dǎo)致的結(jié)果是，這些重磅藥物的投資回收期縮短。
現(xiàn)實世界里，制藥公司通過專利叢林來保護(hù)并延長重磅藥物的“市場獨(dú)占期”，艾伯維的修美樂就是典型的案例。
IRA的出現(xiàn)，撕破了這種做法可能的獲益性。藥企需要計算出哪種方式損失最?。号c仿制藥的競爭？還是與CMS的談判？
雖然諸如默沙東、百時美施貴寶等企業(yè)已經(jīng)開啟了針對性訴訟，但這些訴訟是否以及何時會影響IRA是另一個未知數(shù)。IRA也不太可能撤回：控制藥品價格是美國政治家和政策制定者達(dá)成一致的目標(biāo)。
除了IRA帶來的不確定性之外，制藥公司一系列專利懸崖引發(fā)的商業(yè)問題也帶來了不確定性。
全球藥王Humira今年將在美國失去保護(hù)；Keytruda、Opdivo和Eliquis在2022年的總銷售額超過420億美元，但到2028年都將失去獨(dú)家經(jīng)營權(quán)。
藥企正在加大推動更高效、更快地開發(fā)差異化療法的力度。IRA施行后，企業(yè)可能會嘗試首先在最大的市場推出產(chǎn)品，以便在9年或13年的獨(dú)占期內(nèi)盡快收回成本，一些較小的適應(yīng)癥可能會被放棄。
未來，盡管腫瘤藥物仍占主導(dǎo)地位，心血管代謝、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)和炎癥性疾病、肥胖等廣泛存在的慢性疾病已成為更受歡迎的研發(fā)領(lǐng)域。
Evaluate Pharma預(yù)計，從長期來看，肥胖癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和癌癥的發(fā)展將推動該行業(yè)營收的不斷增長。
肥胖、禿頭、失眠三大超千億的賽道，勢必會有一批批藥企玩家前赴后繼的加入；現(xiàn)在的蛋糕還足夠大，先來的或許能吃上一口，但是蛋糕不夠分的時候，就是考驗各家的本領(lǐng)了；最終市場會做出最終的檢驗，政策、資本、患者也會給到相應(yīng)的挑戰(zhàn)。