文|氨基觀察
在制藥界的第四次革命浪潮中，雙抗是當(dāng)之無愧的主角。
近兩年時(shí)間以來，全球多款雙抗藥物已獲批上市，雙抗掀起全球研發(fā)熱潮。
除了數(shù)量，已獲批上市的雙抗也在不斷用行動(dòng)證明著自己的療效。強(qiáng)生研發(fā)的Rybrevant雙抗，便是這樣一個(gè)典型代表。
作為第四款上市的雙抗產(chǎn)品，Rybrevant不斷在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域不斷開疆?dāng)U土，從EGFR Exon20插入突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線治療到奧希替尼耐藥的后線治療。
從如今Rybrevant的發(fā)展來看，EGFR/c-Met雙抗或許將在不久后，成為非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域的必爭(zhēng)地之一。
/ 01 / 奧希替尼耐藥肺癌治療的突破者
Rybrevant是一種靶向EGFR和MET因子的雙特異性抗體，其不僅能夠同時(shí)阻斷EGFR和MET介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)，還可以引導(dǎo)免疫細(xì)胞靶向攜帶激活性和耐藥性EGFR/MET突變和擴(kuò)增的腫瘤。
早在2021年5月，Rybrevant就獲得了FDA的加速批準(zhǔn)，用于治療患有EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌（NSCLC）成人患者。
這也是全球范圍內(nèi)首個(gè)獲批上市的EGFR/c-MET雙抗。上市后，Rybrevant仍在不斷開疆?dāng)U土。
兩個(gè)月前，Rybrevant剛剛在一線治療EGFR Exon20插入突變的NSCLC中成功達(dá)到三期臨床。如今，Rybrevant又于NSCLC領(lǐng)域再下一城。
9月6日，強(qiáng)生宣布，Rybrevant聯(lián)合第三代EGFR抑制劑lazertinib及化療治療奧希替尼耐藥后患者的III期MARIPOSA-2研究獲得積極頂線數(shù)據(jù)。
這項(xiàng)臨床試驗(yàn)招募了657位接受奧希替尼治療后或期間出現(xiàn)疾病進(jìn)展，攜帶EGFR外顯子19缺失或L858R替換的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。
結(jié)果表明，MARIPOSA-2研究達(dá)到雙重主要終點(diǎn)，與單獨(dú)化療組相比，兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著改善。至于PFS、OS、ORR、DoR這些具體的臨床數(shù)據(jù)，強(qiáng)生計(jì)劃在即將召開的科學(xué)大會(huì)上公布。在安全性方面，Rybrevant的表現(xiàn)與以前研究的數(shù)據(jù)一致，沒有觀察到新的安全信號(hào)。
隨著這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的成功，Rybrevant成為了首個(gè)給奧希替尼后線治療帶來臨床意義的藥物。
基于Rybrevant不斷擴(kuò)充適應(yīng)癥，華爾街分析師預(yù)計(jì)EGFR/c-Met雙抗藥物有望成為EGFR領(lǐng)域下一代重磅產(chǎn)品，僅三代EGFR耐藥后市場(chǎng)便有望達(dá)到30億美元以上。
不過，對(duì)Rybrevan來說，更重要的是MARIPOSA這項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)。該實(shí)驗(yàn)將Rybrevant、lazertinib組合與奧希替尼進(jìn)行了頭對(duì)頭比較，用于評(píng)估二者治療EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變的一線 NSCLC療效。
要知道，作為EGFR突變領(lǐng)域的“藥王”，奧希替尼2022年銷售額高達(dá)54億美元。如果，Rybrevan能在一線治療中打敗奧希替尼，其將獲得更大的想象空間。
/ 02 / EGFR/c-MET雙抗研發(fā)風(fēng)起
Rybrevan在NSCLC領(lǐng)域取得積極的結(jié)果，向藥企們展示了EGFR/c-MET雙抗在肺癌領(lǐng)域的潛力。海內(nèi)外不少藥企都正在布局這一領(lǐng)域。
國內(nèi)方面，包括岸邁生物、貝達(dá)藥業(yè)、瀚森制藥、豪森制藥對(duì)EGFR/c-MET雙抗展開了布局。
其中，岸邁生物開發(fā)的雙抗EMB-01處于II期臨床研究階段；貝達(dá)藥業(yè)的雙抗MCLA-129是從Merus引進(jìn)而來，處于I/II期臨床；翰森制藥的雙抗HS-20117是從普米斯生物引進(jìn)而來，目前處于I期臨床階段；豪森藥業(yè)今年3月申報(bào)了EGFR/cMET雙抗HS-20117，處于I期臨床階段。
除了雙抗，還有一些藥企布局了三抗。比如，嘉和生物與Ab studio合作開發(fā)了EGFR/cMET/cMET三抗GB263T，靶向cMET的兩個(gè)不同表位；拓創(chuàng)生物今年6月申報(bào)了EGFR/cMET/VEGF三抗TAVO412。
海外方面，手握第一代和第三代EGFR TKI的阿斯利康，自然也不會(huì)錯(cuò)過這一賽道。不過，與其他藥企不同的是，阿斯利康布局的則是EGFR/c-MET雙抗ADC藥物AZD9592，旨在解決其第三代EGFR TKI抑制劑奧希替尼的耐藥問題。值得一提的是，相較于EGFR，這款藥物對(duì)c-MET具有更高的親和力，這樣的設(shè)計(jì)是為了降低EGFR驅(qū)動(dòng)的正常組織毒性。
與此同時(shí)，阿斯利康還與Fusion聯(lián)合開發(fā)的靶向EGFR/c-Met的放射偶聯(lián)藥物FPI-2068，也獲得了FDA批準(zhǔn)開展臨床研究。
看起來，阿斯利康似乎走在EGFR/c-Met雙抗偶聯(lián)藥物的全球開發(fā)最前端。那么，在EGFR/c-Met上的多技術(shù)路線的布局，能夠幫助讓阿斯利康與強(qiáng)生抗衡嗎？我們拭目以待。