文|投資界PEdaily
減肥藥有多火？
截止今天，丹麥制藥巨頭諾和諾德市值達(dá)到4280億美元，折合人民幣超30000億元，繼續(xù)超過法國(guó)奢侈品巨頭LVMH集團(tuán)的3964億美元，問鼎新一代歐洲市值之王。根據(jù)世界銀行官網(wǎng)，2022年丹麥GDP也才只有3954億美元，可謂富可敵國(guó)。
而讓諾和諾德身價(jià)飆升的是一針減肥藥——Wegovy（司美格魯肽）。
這款橫掃歐美的“減肥神藥”，起初是用來治療糖尿病，卻因?yàn)橐种剖秤Ч诲e(cuò)意外席卷減肥界，歐美名人下場(chǎng)“帶貨”，連馬斯克也說用了瘦掉9公斤。但是，司美格魯肽帶來的副作用也不容忽視。
盛宴徐徐拉開帷幕。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企們掀起了一股“減肥藥”研發(fā)風(fēng)潮，一場(chǎng)減肥藥爭(zhēng)奪戰(zhàn)打響了。
歐洲市值新王，減肥藥剛賣了600億
稱王背后，始于一針減肥藥——諾和諾德的核心產(chǎn)品Wegovy（司美格魯肽）。這是一種長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1，也就是人體天然GLP-1 (胰高血糖素樣肽-1)類似物，主要用于調(diào)節(jié)血糖和減輕食欲。
2017年，司美格魯肽初次在美國(guó)獲批上市時(shí)僅用于治療2型糖尿病，這也是諾和諾德的百年主戰(zhàn)場(chǎng)。
然而沒人料到，司美格魯肽會(huì)進(jìn)軍減肥圈。2021年開始，司美格魯肽憑借治療肥胖適應(yīng)癥爆火出圈，諾和諾德便推出了更高劑量的減肥版本，使其成為第一個(gè)被批準(zhǔn)用于減肥的此類藥物。
“減肥神藥”有多強(qiáng)？臨床研究結(jié)果顯示，超重且無糖尿病人群每周注射2.4 mg司美格魯肽，可使體重下降14.9%，平均體重減輕15.3 kg，平均BMI下降5.54。美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)則將司美格魯肽列為“減重效果非常高”的藥物。
去年10月，馬斯克的一條推文將故事送上高潮：他一個(gè)月內(nèi)減肥9公斤，且提到自己使用了司美格魯肽的減肥版本。隨后，卡戴珊等網(wǎng)紅明星也紛紛承認(rèn)使用司美格魯肽減肥。
有了名人“帶貨”，司美格魯肽火爆起來，兩個(gè)版本甚至被減肥人士搶購(gòu)一空，一度導(dǎo)致糖尿病患者無藥可用。2022年，司美格魯肽銷售額超過118億美元，今年上半年再次賣出92億美元，折合人民幣超過600億，占總收入56%。
諾和諾德的股價(jià)也水漲船高，在過去12個(gè)月里則上漲了66%。今年8月初，諾和諾德發(fā)布司美格魯肽的3期試驗(yàn)結(jié)果，稱其降低心臟病、中風(fēng)發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)達(dá)20%。這一結(jié)果直接影響到美國(guó)醫(yī)保對(duì)司美格魯肽的報(bào)銷，諾和諾德股價(jià)飆升17%，市值一夜暴漲至4236億美元，和LVMH的市值一哥之爭(zhēng)拉開序幕。
而A股大受提振，減肥藥概念集體走強(qiáng)，上演漲停潮。最新的消息是，隨著本周一司美格魯肽進(jìn)入英國(guó)市場(chǎng)，諾和諾德股價(jià)再度上漲0.7%，市值達(dá)到4280億美元，穩(wěn)坐歐市新王之位。
但需要提醒的是，司美格魯肽也存在極大爭(zhēng)議。首先作為慢性病藥物，司美格魯肽用于減肥同樣需要長(zhǎng)期堅(jiān)持，一旦患者停用，體重可能會(huì)反彈至減重總量的三分之二左右。而合理的注射節(jié)奏是一周一次，按照每月四周計(jì)算，這筆花費(fèi)將達(dá)到1349美元，頗為昂貴。
更關(guān)鍵的是，司美格魯肽有可能帶來惡心、嘔吐、嚴(yán)重反流等副作用，甚至?xí)饑?yán)重胰腺炎，具體則因人而異。還有報(bào)道稱，有患者在使用司美格魯肽后出現(xiàn)自殺或自殘想法，目前歐洲藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)就此事展開調(diào)查。
一段始于愛情的創(chuàng)業(yè)史，掀開全球藥王之爭(zhēng)
時(shí)光回溯百年，諾和諾德的故事充滿丹麥童話的浪漫色彩。
它的總部位于哥本哈根，創(chuàng)始人是一對(duì)夫婦——August Krogh（奧古斯特·克羅）是哥本哈根大學(xué)教授，還獲得過諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)；妻子Marie Krogh（瑪麗·克羅）則是一名醫(yī)生，同時(shí)也是一位2型糖尿病患者。
1922年，克羅夫婦正在美國(guó)享受假期，兩名加拿大科學(xué)家發(fā)現(xiàn)胰島素并用于治療糖尿病人的消息轟動(dòng)世界。在此之前，糖尿病幾乎是一種絕癥。職業(yè)敏感加上對(duì)治療愛妻的渴望，使得奧古斯特對(duì)胰島素產(chǎn)生濃烈興趣。經(jīng)過談判，克羅夫婦將胰島素帶回丹麥，并在次年成功生產(chǎn)，Nordisk（諾德公司）就此誕生。
克羅夫婦曾邀請(qǐng)了許多科學(xué)家投入這項(xiàng)事業(yè)，其中就包括Harald Pedersen和Thorval Pedersen兄弟倆。1924年，他們走出Nordisk自立門戶，成立了Novo（諾和實(shí)驗(yàn)室）。后來，Novo與Nordisk相愛相殺60多年，合力將糖尿病治療領(lǐng)域向前“卷“著推動(dòng)一大截，直到1989年才重組合并成為今天的制藥巨頭。
但諾和諾德并非所向無敵。同樣在8月初，數(shù)十年來的勁敵——禮來，剛發(fā)布了第二季度業(yè)績(jī)：總營(yíng)收83億美元，同比增長(zhǎng)28%，其增長(zhǎng)正依賴于雙靶點(diǎn)（GLP-1R/GIPR）減肥藥替爾泊肽，這一藥物以72%的速度創(chuàng)下歷史最快漲幅。禮來股價(jià)當(dāng)天大漲15%，成為首個(gè)市值超過5000億美元的純藥企。
一直以來，GLP-1領(lǐng)域都是“神仙打架”，諾和諾德和禮來的恩恩怨怨就發(fā)生于此。2009年，諾和諾德推出了最受歡迎的GLP-1藥物——利拉魯肽，瞬間“霸榜”。而在此之前，GLP-1頭號(hào)玩家正是禮來，旗下的艾塞那肽上市即高光，卻因副作用而遇冷。二者就此開始你爭(zhēng)我趕，交替做起GLP-1之王，合力占據(jù)90%左右的市場(chǎng)份額。
為了搶奪市場(chǎng)，雙方最近開始“掃貨”：禮來7月買下Versanis，諾和諾德就在8月收購(gòu)Inversago和Embark Biotech兩家公司，這些標(biāo)的都有著研發(fā)減肥藥的潛力，可以用來鞏固護(hù)城河。
如今司美格魯肽風(fēng)頭正盛，這家百年藥企即將登頂GLP-1。只是由于對(duì)市場(chǎng)的低估，司美格魯肽產(chǎn)能擴(kuò)張一直很慢。網(wǎng)上有句玩笑話：“是司美格魯肽賣了92億美元嗎？不，是只有92億美元司美格魯肽能賣?！?/p>
而諾和諾德已經(jīng)把加速擴(kuò)產(chǎn)提上了日程。隨著放量速度提升，這位巨頭或許將引起全球GLP-1之戰(zhàn)的白熱化。這樣看來，未來的“藥王”之爭(zhēng)，也許會(huì)由減肥領(lǐng)域接棒。
一半海水，一半火焰，VC投減肥藥嗎？
超強(qiáng)的吸金能力，讓減肥藥成為創(chuàng)新藥圈最受歡迎的黑馬。
我們把目光拉回國(guó)內(nèi)——?jiǎng)?chuàng)新藥企不甘落后，紛紛布局GLP-1藥物的開發(fā)，拼研發(fā)速度，拼上市時(shí)間。一時(shí)間，“得GLP-1，得業(yè)績(jī)”。
值得注意的是，盡管禮來、諾和諾德的GLP-1產(chǎn)品已經(jīng)在海外市場(chǎng)暢銷，但一直沒有被國(guó)家藥品監(jiān)管局承認(rèn)這些是“減肥藥”。再加上利拉魯肽在國(guó)內(nèi)專利已到期，而司美格魯肽和度拉糖肽在中國(guó)的專利也將于2026年到期，這給國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企帶來更多趕超的時(shí)間和窗口。
今年7月份，華東醫(yī)藥的GLP-1產(chǎn)品搶先“出線”。彼時(shí)華東醫(yī)藥發(fā)布公告稱，其旗下子公司收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊(cè)證書》，由中 美華東申報(bào)的利拉魯肽注射液肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)。消息一出，兩天之內(nèi)，利拉魯肽在京東銷量環(huán)比增長(zhǎng)了35倍，關(guān)鍵詞搜索量環(huán)比增長(zhǎng)了29倍。
GLP-1的吸金能力有目共睹，沒有人愿意圍觀這場(chǎng)盛宴。據(jù)了解，華東醫(yī)藥之外，仁會(huì)生物的貝拉魯肽也進(jìn)入申請(qǐng)上市的階段，信達(dá)生物的GLP-1類藥物Mazdutide已經(jīng)完成三期臨床，恒瑞醫(yī)藥、信立泰、甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥、諾博特生物、雙鷺?biāo)帢I(yè)、鴻運(yùn)華寧等數(shù)十家企業(yè)的GLP-1相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)展極快。
Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，在國(guó)內(nèi)，當(dāng)前超過110款GLP-1類新藥進(jìn)入臨床階段。尤其是在2023上半年，16個(gè)GLP-1藥物項(xiàng)目申報(bào)臨床試驗(yàn)，已經(jīng)達(dá)到去年全年的數(shù)量。從以往的經(jīng)驗(yàn)上來，只要與“減肥”相關(guān)的國(guó)監(jiān)局認(rèn)證藥品，銷量都非常喜人。GLP-1也成為了眾多創(chuàng)新藥企在市場(chǎng)萎靡之際拉高業(yè)績(jī)的“法寶”。
這是一個(gè)驚人的市場(chǎng)。據(jù)弗羅斯特沙利文數(shù)據(jù)，2021年國(guó)內(nèi)減重市場(chǎng)規(guī)模為21億元，2017年至2021年復(fù)合增速為71.4%，預(yù)計(jì)2026年市場(chǎng)規(guī)?？蛇_(dá)111億元。據(jù)中信證券測(cè)算，2030年中國(guó)減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到383億元。而放眼整個(gè)市場(chǎng)，還有400億到500億美元的空間。
但有意思的是，相比于二級(jí)市場(chǎng)創(chuàng)新藥企的瘋狂，GLP-1藥物項(xiàng)目在一級(jí)市場(chǎng)上顯得冷寂?！斑€沒有接觸過這類項(xiàng)目?！币晃簧虾５尼t(yī)藥投資人表示。公開信息顯示，自2021年6月，司美格魯肽獲批肥胖適應(yīng)癥以來，國(guó)內(nèi)GLP-1藥物領(lǐng)域發(fā)生的融資事件并不多見。
對(duì)此，一位醫(yī)藥投資人解釋說，其實(shí)這些推臨床的項(xiàng)目中，大多是在做司美格魯肽的仿制藥，真正具有創(chuàng)新屬性的管線非常少。在他看來，如果開發(fā)仿制司美格魯肽的注射針劑，已經(jīng)可以預(yù)料將類似PD-1管線一樣，3-5年后可能面臨慘烈的紅海價(jià)格戰(zhàn)，“沒有真正的創(chuàng)新很難破局?！?/p>
更直接原因是——一級(jí)市場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新藥的投資收縮，流向創(chuàng)新藥的熱錢明顯減少了。從2021年下半年起，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥投資的泡沫開始破裂，包括A股、港股的創(chuàng)新藥板塊持續(xù)調(diào)整，破發(fā)漸漸成為常態(tài)。
一時(shí)之間，醫(yī)藥投資人被調(diào)侃成為VC/PE鄙視鏈的最底層，創(chuàng)新藥投資也受到極大壓制。一些投資機(jī)構(gòu)已經(jīng)解散了創(chuàng)新藥投資團(tuán)隊(duì)，而更多原本跟蹤創(chuàng)新藥項(xiàng)目的投資人，在業(yè)績(jī)壓力之下，甚至轉(zhuǎn)而研究起了硬科技。
“醫(yī)藥這玩意，燒錢太厲害?！鄙虾Ｒ晃会t(yī)療投資人曾對(duì)投資界坦言，藥是吞金獸，需要的資金量太大。過去三四年砸資金投醫(yī)藥的狀態(tài)，已經(jīng)一去不復(fù)返了。