文|氨基觀察
8月25日，藥監(jiān)局發(fā)布《藥品附條件批準上市申請審評審批工作程序（試行）（修訂稿征求意見稿）》（下稱“《意見稿》”），給了樂于內(nèi)卷的藥企當頭一棒。
該文件傳達的意思簡單明了：提高附條件批準門檻，避免創(chuàng)新藥過度內(nèi)卷。
相當于大家都是百米賽跑，同一起跑線，第一個選手跑到終點之后，還沒跑的選手就沒有捷徑可跑了。顯然，在新藥研發(fā)賽道上，監(jiān)管部門希望留下的是一些高質(zhì)量的選手。
不僅是CDE監(jiān)管端，資本市場新政的發(fā)布，也將對創(chuàng)新藥的生態(tài)帶來改變。
8月27日晚，證監(jiān)會一連發(fā)布三條公告，涉及優(yōu)化IPO、再融資監(jiān)管安排，規(guī)范股份減持行為及降低融資保證金比例。
港股、美股寒氣依舊，隨著A股IPO審核進一步收緊，意味著融資窗口進一步關閉，留給很多中小biotech的時間著實不多了。
在行業(yè)監(jiān)管和資本市場齊手打出的組合拳下，創(chuàng)新藥行業(yè)一場自上而下的供給側(cè)改革持續(xù)推進。
01 附條件批準收緊，fast follow變高的門檻
藥監(jiān)局正在推動創(chuàng)新藥供給側(cè)改革站上新起點，fast follow首當其沖。
隨著《意見稿》的出臺，監(jiān)管對fast follow藥物的審批進一步收縮。
過去，如果A藥率先獲得附條件批準上市，由于其確證性研究能否獲得成功存在不確定性，其他藥品在完成關鍵性注冊研究后仍然可以按照溝通交流中與審評部門達成的共識遞交附條件批準申請。
但如今這一關鍵點出現(xiàn)了變動?！兑庖姼濉诽岬剑耗乘幤帆@附條件批準上市后，原則上不再同意其他同機制、同靶點、同適應癥的同類藥品開展相似的以附條件上市為目標的臨床試驗申請。
簡單來點，如今同靶點、同機制、同適應癥的藥品只有一張速通卡，一旦在研發(fā)進度上落后，這條捷徑就會被堵死。
這也意味著，后來者一旦錯過附條件批準的機會，就需要付出百倍乃至千倍的代價。這并非是危言聳聽。
我們都知道，對附條件批準的抗腫瘤藥品關鍵性注冊研究設計思路主要以下三種模式，單臂研究注冊、小樣本量2期隨機對照研究、確證性研究早期數(shù)據(jù)注冊。
與常規(guī)的三期臨床試驗比較，這三種模式所需要的入組患者要少得多，所以附條件批準的臨床花銷，要比常規(guī)臨床試驗小得多。
當然，更重要的是，附條件批準可以采用臨床替代終點使藥物獲批上市，大大縮短了臨床試驗的所需時間。
《Nat Rev Drug Discov》上的一篇研究顯示，2016年至2020年，國內(nèi)10種以附條件批準和優(yōu)先審評通道獲批的藥物，從進入臨床開發(fā)到首次獲得批準的中位時間為4.3年，而4種沒有附條件批準，僅有優(yōu)先審評的國產(chǎn)藥物研發(fā)中位時間為11.3年。
要知道，在創(chuàng)新藥研發(fā)中，時間就是金錢。同一靶點的藥物，想在落后7年后迎頭趕上先發(fā)者，幾乎毫無可能。
所以，對于那些研發(fā)進度不算靠前的藥企來說，面對無法逾越的金錢和時間成本，這些企業(yè)自然而然會心生退意。
相反，對于擁有先發(fā)優(yōu)勢的企業(yè)來說，這一政策變動將會幫助其在一定程度上擺脫內(nèi)卷的困擾，進一步放大其藥物的商業(yè)價值。
在這樣的情況下，創(chuàng)新藥申報的“關門效應”將會越來越明顯，更多的臨床資源有望被用于新靶點、新機制的藥物上，行業(yè)的內(nèi)卷之風也將逐漸消散。
02 A股IPO收緊，Biotech融資窗口進一步關閉
從寒氣來襲到冰天雪地，身處生物科技寒冬，biotech們的生存艱難，融資渠道也隨著市場的低迷而逐漸關緊。
一直以來，對于無產(chǎn)品、無收入和無利潤的創(chuàng)新藥企業(yè)來說，科創(chuàng)板第五套標準、港股18A以及美股一直是它們上市融資的三大途徑。
但今年以來，IPO市場景氣度不夠。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，截至上半年，僅有8家創(chuàng)新藥企完成IPO。美股方面，經(jīng)歷了長達數(shù)月的深度冰凍后，市場對新股的興趣終于在6月份有所回暖；18A流動性趨弱，一季度甚至沒有一家生物技術和制藥企業(yè)IPO過會，直到5月份，綠竹生物成功登陸港交所，才打破今年港交所上市企業(yè)的空窗期，然而綠竹生物一上市股價就奔著腰斬去。
相較而言，科創(chuàng)板無疑是創(chuàng)新藥企極為理想的IPO場所，只要通過監(jiān)管注冊，大概率意味著能夠融到遠遠超過港交所、美股的資金。
但眼下，一系列變革風暴正在襲來。
8月27日晚，證監(jiān)會一連發(fā)布三條公告，涉及收緊IPO、再融資監(jiān)管安排，規(guī)范股份減持行為及降低融資保證金比例。其中，IPO收緊或?qū)?chuàng)新藥的生態(tài)帶來巨大改變。
事實上，在證監(jiān)會正式公告之前，IPO市場已經(jīng)出現(xiàn)了收緊趨勢，科創(chuàng)板上市難度不斷加大。
根據(jù)上交所公開信息，2023年6月，科創(chuàng)板受理了43家企業(yè)的IPO申請，比去年同期減少超50%。
具體到第五套標準，根據(jù)iFinD數(shù)據(jù)，2020年、2021年、2022年分別有7家、4家和8家藥械企業(yè)通過該標準上市。而今年上半年，僅智翔金泰一家未盈利biotech通過科創(chuàng)板第五套上市標準成功IPO上市，另一家未盈利biotech百利天恒則通過科創(chuàng)板第四套上市標準成功IPO上市。
對于還未遞交上市申請的企業(yè)來說，IPO收緊、計劃延后，意味著又要為上市付出一大筆成本，包括時間以及各種IPO費用；而遞交上市申請、排隊的企業(yè)，則要面對事無巨細的問詢壓力。
與此同時，雖然收緊IPO、再融資，針對的是上市或擬上市biotech，但最終結(jié)果將會傳導至一級市場。隨著IPO收緊，很多創(chuàng)新藥項目將面臨上市預期不確定、退出難的問題，這無疑會進一步加大融資難度。
當前，biotech的融資周期已經(jīng)在以肉眼可見的速度拉長。據(jù)媒體報道，過去biotech大概的融資周期僅需三四個月，但如今這一時間至少在半年以上。
港股、美股寒氣依舊，隨著A股IPO審核進一步收緊，留給很多中小biotech的時間著實不多了。
03 新一輪供給側(cè)改革，推動行業(yè)良性發(fā)展
到了真正拼實力的時候了。
在這一輪供給側(cè)改革下，極度理性、挑剔的資本市場對biotech如何“活下來”、殺出重圍提出了更高的要求，但對于行業(yè)和投資者而言，這又將是一次去粗取精、擠壓泡沫的機會。
換句話說，這場供給側(cè)改革風暴，對整個創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展，必然是利大于弊。
雖然短期來看，在一系列政策組合拳下，必然會有一部分未上市biotech跨不過融資懸崖，陷入生存危機，即便是已經(jīng)上市的biotech，危機也同樣存在。
但長期來看，在資本和政策的雙重作用下，me too式的創(chuàng)新藥的生存環(huán)境將會被進一步被壓縮，手握me too藥物的藥企，也難以在資本市場受到投資者的青睞。相反，那些FIC、BIC藥物的價值會得到進一步的肯定。
所以，對于未上市的biotech來說，會在未來立項時重新思考管線的價值，針對未滿足臨床需求布局的管線，將會成為創(chuàng)新藥研發(fā)的主旋律。
對于已上市的biotech來說，再融資受阻情況下，如何管理管線、推進臨床，也將成為其發(fā)展的重中之重。
最終，這場供給側(cè)風暴過后，國內(nèi)的創(chuàng)新藥研發(fā)生態(tài)將不斷成熟，泡沫化的過度競爭將逐漸消失，創(chuàng)新藥的研發(fā)會回到以臨床價值為導向的方向上。
這個過程必然也不會太輕松，身處于創(chuàng)新藥行業(yè)中的每個人，或許也將經(jīng)歷一場刮骨療毒術所帶來的陣痛。
但也只有徹底剔除毒瘡、經(jīng)歷寒冬洗禮，中國創(chuàng)新藥才能不斷發(fā)展。未來，隨著供給側(cè)改革的持續(xù)推進，醫(yī)藥行業(yè)走出至暗困境是大勢所趨的必然結(jié)果。